Setmelanotide
Агонист на меланокортиновия рецептор 4 (MC4R)
Статус
Одобрен
Одобрен от FDA (2020 г.) и EMA (2021 г.) при редки генетични форми на затлъстяване (дефицит на POMC, PCSK1 или LEPR и синдром на Барде-Бидъл), а през 2026 г. и в САЩ, и в ЕС при придобито хипоталамусно затлъстяване от 4-годишна възраст.
Доказателства
Умерени
Одобрението се основава на малки еднораменни изпитвания и изпитвания с рандомизирано оттегляне при изключително редки генетични форми на затлъстяване, както и на едно рандомизирано плацебо-контролирано изпитване фаза 3 при придобито хипоталамусно затлъстяване.
Преведено от английския оригинал, който остава водещата версия. Прочетете на английски
Сетмеланотид е малък цикличен пептид, който активира меланокортиновия рецептор 4 в мозъка, ключов превключвател за контрола на глада. Одобрен е като ежедневна инжекция при редки генетични форми на затлъстяване, а от 2026 г. и при затлъстяване, причинено от увреждане на хипоталамуса.
Структура
8 аминокиселиниПосочете топче или изберете веригата и използвайте стрелките, за да видите името му. Изберете химичен тип, за да го откроите.
D-форма (огледален образ), изписва се с малка буква
Последователност като текст
Ac-R-C-D-Ala-H-D-Phe-R-W-C-NH2
За какво се използва
- Затлъстяване поради дефицит на POMC, PCSK1 или LEPR (одобрен)
- Затлъстяване при синдром на Барде-Бидъл (одобрен)
- Придобито хипоталамусно затлъстяване (одобрен)
Как действа
Сетмеланотид е цикличен аналог на α-MSH от осем аминокиселини, който активира меланокортиновия рецептор 4 (MC4), регулиращ глада, ситостта и енергийния разход в мозъка. Когато пътят преди MC4R е прекъснат (загуба на POMC, PCSK1 или лептиновия рецептор, синдром на Барде-Бидъл или увреждане на хипоталамуса), мозъкът не получава този сигнал и гладът е изключително силен; сетмеланотид го възстановява и намалява приема на храна. Той слабо активира и рецептора MC1 в пигментните клетки на кожата, което потъмнява кожата.
Колко силни са доказателствата
Умерени
В еднораменни изпитвания фаза 3 (Lancet Diabetes & Endocrinology 2020) 8 от 10 души с дефицит на POMC и 5 от 11 с дефицит на LEPR са загубили поне 10% от телесното си тегло след около година. В изпитване при синдром на Барде-Бидъл (2022 г.) 32% от участниците на 12 и повече години са постигнали загуба на тегло от поне 10% след 52 седмици. Рандомизираното изпитване TRANSCEND при придобито хипоталамусно затлъстяване (NEJM 2026; 120 участници) установи намаление на ИТМ с 16,5% след 52 седмици срещу повишение с 3,3% при плацебо.
Рискове и нежелани реакции
- Хиперпигментация на кожата, потъмняване на съществуващи бенки и нови бенки
- Реакции на мястото на инжектиране, гадене и повръщане
- Депресия и суицидни мисли (предупреждение в кратката характеристика на продукта)
- Нарушения на сексуалната възбуда, включително спонтанни ерекции
- При придобито хипоталамусно затлъстяване: остра надбъбречна недостатъчност и нарушения в баланса на натрия при хора с централен безвкусен диабет
Официално дозиране
Според кратката характеристика на продукта: подкожна инжекция веднъж дневно, започваща с 0,5 до 2 mg в зависимост от възрастта и показанието, с титриране до обичайната поддържаща доза от 3 mg дневно при пациенти на 6 и повече години.
Регулаторен статус
| Регион | Година | Одобрен за |
|---|---|---|
| USFDA | 2020 | Затлъстяване поради дефицит на POMC, PCSK1 или LEPR (от 2-годишна възраст от декември 2024 г.) |
| USFDA | 2022 | Затлъстяване поради синдром на Барде-Бидъл |
| USFDA | 2026 | Придобито хипоталамусно затлъстяване при възрастни и деца на 4 и повече години |
| EUEMA | 2021 | Затлъстяване поради дефицит на POMC, PCSK1 или LEPR, по-късно разширено за синдром на Барде-Бидъл |
| EUEMA | 2026 | Придобито хипоталамусно затлъстяване при възрастни и деца на 4 и повече години |
Статус по държави
| Юрисдикция | Статус | Източник |
|---|---|---|
| USСАЩ | Разрешено лекарство | Източник 3 |
| EUЕвропейски съюз | Разрешено лекарство | Източник 9 |
| UKОбединено кралство | Разрешено лекарство | Източник 10 |
| AUАвстралия | Няма разрешено лекарство | Източник 11 |
| CAКанада | Разрешено лекарство | Източник 12 |
Изпитвания на Setmelanotide за следене
Congenital hypothalamic obesity(отваря източника в нов раздел)
A Trial of Setmelanotide in Patients With Congenital Hypothalamic Obesity (Sub-study of NCT05774756)
EMANATE(отваря източника в нов раздел)
EMANATE: A Study of Setmelanotide in Patients With Specific Gene Variants in the MC4R Pathway
Хронология
2027
2026
- ОдобрениеFDA одобри сетмеланотид (Imcivree) при придобито хипоталамусно затлъстяване
- Одобрен, US (FDA)Придобито хипоталамусно затлъстяване при възрастни и деца на 4 и повече години
- Одобрен, EU (EMA)Придобито хипоталамусно затлъстяване при възрастни и деца на 4 и повече години
2025
2022
- Одобрен, US (FDA)Затлъстяване поради синдром на Барде-Бидъл
2021
- Одобрен, EU (EMA)Затлъстяване поради дефицит на POMC, PCSK1 или LEPR, по-късно разширено за синдром на Барде-Бидъл
2020
- Одобрен, US (FDA)Затлъстяване поради дефицит на POMC, PCSK1 или LEPR (от 2-годишна възраст от декември 2024 г.)
Източници
- 01Imcivree (setmelanotide) injection: prescribing information(отваря източника в нов раздел)
- 02Setmelanotide (CID 11993702)(отваря източника в нов раздел)
- 03Drugs@FDA: Imcivree (NDA 213793) approval history(отваря източника в нов раздел)
- 04Efficacy and safety of setmelanotide, an MC4R agonist, in individuals with severe obesity due to LEPR or POMC deficiency(отваря източника в нов раздел)
- 05Setmelanotide in patients aged 2-5 years with rare MC4R pathway-associated obesity (VENTURE)(отваря източника в нов раздел)
- 06Efficacy and safety of setmelanotide in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome(отваря източника в нов раздел)
- 07Setmelanotide for the Treatment of Acquired Hypothalamic Obesity (TRANSCEND)(отваря източника в нов раздел)
- 08Rhythm Pharmaceuticals announces FDA approval of Imcivree for patients with acquired hypothalamic obesity(отваря източника в нов раздел)
- 09Imcivree: EPAR (European public assessment report)(отваря източника в нов раздел)
- 10IMCIVREE 10 mg/ml solution for injection: Summary of Product Characteristics(отваря източника в нов раздел)
- 11Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(отваря източника в нов раздел)
- 12Drug Product Database: Imcivree (DIN 02537745)(отваря източника в нов раздел)
Образователна информация, а не медицински съвет. Консултирайте се с медицински специалист, преди да започнете, спрете или промените което и да е лекарство.