Dulaglutide
Agonist GLP-1 receptora (Fc fuzijski protein)
Status
Odobreno
FDA i EMA odobrile su ga 2014. godine za dijabetes tipa 2 (sada i za djecu od 10 godina i stariju), uz američku indikaciju za smanjenje velikih kardiovaskularnih događaja; za razliku od većine lijekova u ovoj klasi, to je biološki lijek proizveden u kulturi ćelija sisara, pa nije sintetski peptid.
Dokazi
Jaki
Program faze 3 AWARD i ispitivanje kardiovaskularnih ishoda REWIND (9.901 učesnik) podržavaju njegove odobrene upotrebe.
Prevedeno s engleskog originala, koji ostaje referentna verzija. Pročitajte na engleskom
Dulaglutid je agonist GLP-1 receptora koji se ubrizgava jednom sedmično, a nastaje spajanjem dva peptida analoga GLP-1 s Fc fragmentom antitijela. Odobren je za dijabetes tipa 2 kod odraslih i djece od 10 godina i starije, a u SAD-u i za smanjenje kardiovaskularnih događaja.
Struktura
31 aminokiselina- aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain
Pokažite na kuglicu ili fokusirajte lanac i koristite tipke sa strelicama da biste vidjeli njen naziv. Odaberite hemijsko svojstvo da ga istaknete.
Sekvenca kao tekst
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH
Za šta se koristi
- Dijabetes tipa 2 kod odraslih i djece od 10 godina i starije, kontrola glikemije (odobreno)
- Smanjenje velikih kardiovaskularnih događaja kod dijabetesa tipa 2 s kardiovaskularnom bolešću ili više faktora rizika (odobreno)
Kako djeluje
Svaki lanac dulaglutida nosi analog GLP-1 koji aktivira GLP-1 receptor, povećavajući oslobađanje inzulina ovisno o glukozi, snižavajući glukagon i usporavajući pražnjenje želuca. Promjene blizu N-kraja smanjuju razgradnju enzimom DPP-4, a spajanje s modificiranim IgG4 Fc fragmentom čini molekulu velikom i dugotrajnom, s poluvremenom eliminacije od oko pet dana. Fc dio je dizajniran tako da se ne veže za Fc receptore visokog afiniteta.
Koliko su jaki dokazi
Jaki
REWIND (9.901 osoba s dijabetesom tipa 2, uglavnom bez prethodne kardiovaskularne bolesti) pokazao je manje velikih kardiovaskularnih događaja s dulaglutidom 1,5 mg nego s placebom tokom medijane od 5,4 godine (12,0% naspram 13,4%; omjer hazarda 0,88). AWARD-11 (1.842 pacijenta liječena metforminom) pokazao je da je doza od 4,5 mg snizila HbA1c više od doze od 1,5 mg nakon 36 sedmica (1,77 naspram 1,54 poena), uz nešto veći gubitak težine (4,6 naspram 3,0 kg).
Rizici i nuspojave
- Mučnina, proljev, povraćanje i bol u trbuhu
- Uokvireno upozorenje: tumori C-ćelija štitne žlijezde kod pacova; kontraindiciran kod lične ili porodične anamneze medularnog karcinoma štitne žlijezde ili MEN 2
- Akutni pankreatitis, bolest žučne kese i akutno oštećenje bubrega zbog dehidracije
- Hipoglikemija uz inzulin ili sekretagoge inzulina; reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju
- Rizik od plućne aspiracije tokom opće anestezije ili duboke sedacije
Doziranje prema uputstvu o lijeku
Uputstvo o lijeku: kod odraslih započeti s 0,75 mg jednom sedmično, povećati na 1,5 mg nakon 4 sedmice, a zatim po potrebi u koracima od 1,5 mg s razmakom od najmanje 4 sedmice, do 4,5 mg sedmično.
Regulatorni status
| Regija | Godina | Odobreno za |
|---|---|---|
| USFDA | 2014 | Dijabetes tipa 2 (djeca od 10 godina i starija od 2022. godine); smanjenje kardiovaskularnog rizika dodano 2020. godine |
| EUEMA | 2014 | Dijabetes tipa 2 kod odraslih i djece od 10 godina i starije |
Status po državama
| Jurisdikcija | Status | Izvor |
|---|---|---|
| USSjedinjene Američke Države | Odobren lijek | Izvor 1 |
| EUEvropska unija | Odobren lijek | Izvor 6 |
| UKUjedinjeno Kraljevstvo | Odobren lijek | Izvor 7 |
| AUAustralija | Odobren lijek | Izvor 8 |
| CAKanada | Odobren lijek | Izvor 9 |
Ispitivanja peptida Dulaglutide za praćenje
AWARD-PEDS PLUS(otvara izvor u novoj kartici)
A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)
Hronologija
2027
2026
- OdobrenjeFDA odobrila Mounjaro za smanjenje rizika od srčanog udara, moždanog udara i kardiovaskularne smrti kod dijabetesa tipa 2
- RegulativaEMA odbila novu indikaciju za srčani rizik za Mounjaro, ali dodaje podatke iz ispitivanja u uputstvo o lijeku
- SigurnostBritanski regulator pooštrio upozorenja za GLP-1 lijekove o teškom, nekrotizirajućem i smrtonosnom pankreatitisu
2025
- RegulativaWHO uvrštava semaglutid, tirzepatid i druge GLP-1 lijekove na svoju listu esencijalnih lijekova
- Rezultat ispitivanjaSURPASS-CVOT: tirzepatid izjednačen s dulaglutidom po srčanim ishodima kod dijabetesa tipa 2
- IstraživanjeStudija na veteranima mapira koristi i rizike GLP-1 lijekova za 175 zdravstvenih ishoda
2024
2014
- Odobreno, US (FDA)Dijabetes tipa 2 (djeca od 10 godina i starija od 2022. godine); smanjenje kardiovaskularnog rizika dodano 2020. godine
- Odobreno, EU (EMA)Dijabetes tipa 2 kod odraslih i djece od 10 godina i starije
Izvori
- 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(otvara izvor u novoj kartici)
- 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(otvara izvor u novoj kartici)
- 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(otvara izvor u novoj kartici)
- 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(otvara izvor u novoj kartici)
- 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(otvara izvor u novoj kartici)
- 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(otvara izvor u novoj kartici)
- 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(otvara izvor u novoj kartici)
- 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(otvara izvor u novoj kartici)
- 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(otvara izvor u novoj kartici)
Edukativne informacije, a ne medicinski savjet. Razgovarajte s ljekarom prije nego što počnete uzimati, prekinete ili promijenite bilo koji lijek.