Vosoritide
Analog natriuretskog peptida tipa C (CNP)
Status
Odobreno
Odobren je u SAD-u u novembru 2021. godine po postupku ubrzanog odobrenja i u EU u augustu 2021. godine; američka indikacija sada obuhvata djecu bilo koje dobi s ahondroplazijom čije su ploče rasta još otvorene, a indikacija u EU obuhvata pacijente od 4 mjeseca starosti. Zahtjev kompanije BioMarin da se američko ubrzano odobrenje pretvori u puno odobrenje prihvaćen je u julu 2026. godine, s ciljnim datumom odluke 28. februara 2027. godine, a zaseban zahtjev za dodavanje hipohondroplazije podnesen je u septembru 2026. godine.
Dokazi
Umjereni
Jedno randomizirano ispitivanje faze 3 na 121 djetetu s ahondroplazijom, s otvorenim produžecima, uz podršku drugog randomiziranog ispitivanja kod djece mlađe od 5 godina i randomiziranog ispitivanja kod hipohondroplazije iz 2026. godine.
Prevedeno s engleskog originala, koji ostaje referentna verzija. Pročitajte na engleskom
Laboratorijska verzija natriuretskog peptida tipa C koja se daje kao dnevna injekcija radi povećanja rasta kod djece s ahondroplazijom, najčešćim oblikom patuljastog rasta, dok su im ploče rasta još otvorene.
Struktura
39 aminokiselinaPokažite na kuglicu ili fokusirajte lanac i koristite tipke sa strelicama da biste vidjeli njen naziv. Odaberite hemijsko svojstvo da ga istaknete.
Sekvenca kao tekst
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Za šta se koristi
- Ahondroplazija kod djece čije su epifize još otvorene (odobreno)
- Hipohondroplazija, gdje je ispitivanje faze 3 pokazalo povećanje brzine rasta od 2,33 cm godišnje, a zahtjevi regulatornim tijelima uslijedili su 2026. godine (istraživano)
Kako djeluje
Ahondroplazija je uzrokovana promjenom u receptoru FGFR3 koja pojačava njegovu funkciju i stalno koči ćelije hrskavice u ploči rasta. Vosoritid se veže za natriuretski peptidni receptor B, povećava ciklični GMP u tim ćelijama i inhibira MAPK put nizvodno od FGFR3 na nivou RAF-1. Time se kočnica otpušta, pa se ćelije hrskavice normalno dijele i sazrijevaju, a kost raste. Efekat zavisi od otvorenih ploča rasta.
Koliko su jaki dokazi
Umjereni
Ključno 52-sedmično ispitivanje randomiziralo je 121 dijete u dobi od 5 do 14 godina s genetski potvrđenom ahondroplazijom na dnevni vosoritid ili placebo i mjerilo godišnju brzinu rasta, pri čemu se povećanje održalo u otvorenim produžecima koji traju nekoliko godina. Drugo randomizirano ispitivanje obuhvatilo je djecu od 4,4 mjeseca do manje od 5 godina. Kod hipohondroplazije, ispitivanje faze 3 objavljeno u časopisu NEJM Evidence u septembru 2026. godine pokazalo je 2,33 cm godišnje više rasta nego s placebom, 2,35 cm veću visinu u stojećem položaju i povećanje Z-skora visine od 0,39. Konačna visina i funkcionalna korist još se potvrđuju.
Rizici i nuspojave
- Prolazni padovi krvnog pritiska, obično unutar otprilike pola sata od doze, zbog čega se savjetuje unos hrane i tečnosti prije primjene
- Reakcije na mjestu injekcije vrlo su česte, uključujući crvenilo, oticanje i koprivnjaču, a dvoje djece u ključnom ispitivanju prekinulo je liječenje zbog bola pri injekciji i anksioznosti
- Povraćanje, artralgija, proljev, vrtoglavica i povišena alkalna fosfataza bili su češći nego s placebom
- Ne preporučuje se kada je funkcija bubrega smanjena ispod eGFR od 60 mL/min/1,73 m2
- Antitijela na lijek razvijaju se kod trećine ili više liječene djece, zasad bez uticaja na sigurnost ili rast
- Odobrenje je ubrzano i zasniva se na brzini rasta, intermedijarnom pokazatelju, a potvrda dugoročne koristi još se čeka
Doziranje prema uputstvu o lijeku
Uputstvo o lijeku: jedna potkožna injekcija dnevno, s dozom određenom prema stvarnoj tjelesnoj težini djeteta, a liječenje se trajno prekida kada se ploče rasta zatvore.
Regulatorni status
| Regija | Godina | Odobreno za |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Za povećanje linearnog rasta kod pedijatrijskih pacijenata s ahondroplazijom s otvorenim epifizama (ubrzano odobrenje) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Liječenje ahondroplazije kod pacijenata od 4 mjeseca starosti i starijih čije epifize nisu zatvorene |
Status po državama
| Jurisdikcija | Status | Izvor |
|---|---|---|
| USSjedinjene Američke Države | Odobren lijek | Izvor 1 |
| EUEvropska unija | Odobren lijek | Izvor 2 |
| UKUjedinjeno Kraljevstvo | Nema odobrenog lijeka | Izvor 8 |
| AUAustralija | Odobren lijek | Izvor 9 |
| CAKanada | Odobren lijek | Izvor 10 |
Ispitivanja peptida Vosoritide za praćenje
Vosoritide in idiopathic short stature(otvara izvor u novoj kartici)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(otvara izvor u novoj kartici)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(otvara izvor u novoj kartici)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Hronologija
2028
2026
2021
- Odobreno, US (FDA)Za povećanje linearnog rasta kod pedijatrijskih pacijenata s ahondroplazijom s otvorenim epifizama (ubrzano odobrenje)
- Odobreno, EU (European Medicines Agency)Liječenje ahondroplazije kod pacijenata od 4 mjeseca starosti i starijih čije epifize nisu zatvorene
Izvori
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(otvara izvor u novoj kartici)
- 02Voxzogo: European public assessment report(otvara izvor u novoj kartici)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(otvara izvor u novoj kartici)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(otvara izvor u novoj kartici)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(otvara izvor u novoj kartici)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(otvara izvor u novoj kartici)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(otvara izvor u novoj kartici)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(otvara izvor u novoj kartici)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(otvara izvor u novoj kartici)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(otvara izvor u novoj kartici)
Edukativne informacije, a ne medicinski savjet. Razgovarajte s ljekarom prije nego što počnete uzimati, prekinete ili promijenite bilo koji lijek.