Vosoritide
Ανάλογο του νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου C (CNP)
Καθεστώς
Εγκεκριμένο
Εγκρίθηκε στις ΗΠΑ τον Νοέμβριο του 2021 με ταχεία έγκριση και στην ΕΕ τον Αύγουστο του 2021· η ένδειξη στις ΗΠΑ καλύπτει πλέον παιδιά οποιασδήποτε ηλικίας με αχονδροπλασία των οποίων οι αυξητικές πλάκες είναι ακόμη ανοιχτές, και η ένδειξη στην ΕΕ καλύπτει ασθενείς από την ηλικία των 4 μηνών. Η αίτηση της BioMarin για μετατροπή της ταχείας έγκρισης στις ΗΠΑ σε πλήρη έγκριση έγινε δεκτή τον Ιούλιο του 2026 με ημερομηνία-στόχο απόφασης τις 28 Φεβρουαρίου 2027, και μια χωριστή αίτηση για την προσθήκη της υποχονδροπλασίας υποβλήθηκε τον Σεπτέμβριο του 2026.
Τεκμηρίωση
Μέτρια
Μία τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης 3 με 121 παιδιά με αχονδροπλασία, με επεκτάσεις ανοιχτής επισήμανσης, που υποστηρίζεται από μια δεύτερη τυχαιοποιημένη δοκιμή σε παιδιά κάτω των 5 ετών και από μια τυχαιοποιημένη δοκιμή του 2026 στην υποχονδροπλασία.
Μετάφραση από το αγγλικό πρωτότυπο, το οποίο παραμένει η έκδοση αναφοράς. Διαβάστε το στα αγγλικά
Μια εργαστηριακή εκδοχή του νατριουρητικού πεπτιδίου τύπου C, που χορηγείται ως καθημερινή ένεση για την αύξηση της ανάπτυξης σε παιδιά με αχονδροπλασία, την πιο συχνή μορφή νανισμού, όσο οι αυξητικές πλάκες τους είναι ακόμη ανοιχτές.
Δομή
39 αμινοξέαΔείξτε ένα σφαιρίδιο ή εστιάστε στην αλυσίδα και χρησιμοποιήστε τα βελάκια για να δείτε το όνομά του. Επιλέξτε μια χημική ομάδα για να την επισημάνετε.
Αλληλουχία ως κείμενο
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Σε τι χρησιμοποιείται
- Αχονδροπλασία σε παιδιά των οποίων οι επιφύσεις είναι ακόμη ανοιχτές (εγκεκριμένο)
- Υποχονδροπλασία, όπου μια δοκιμή φάσης 3 ανέφερε αύξηση της ταχύτητας ανάπτυξης κατά 2,33 cm τον χρόνο και ακολούθησαν αιτήσεις έγκρισης το 2026 (έχει μελετηθεί)
Πώς δρα
Η αχονδροπλασία προκαλείται από μια αλλαγή ενίσχυσης της λειτουργίας στον υποδοχέα FGFR3, η οποία ασκεί συνεχές φρένο στα κύτταρα του χόνδρου στην αυξητική πλάκα. Η βοσοριτίδη συνδέεται με τον υποδοχέα νατριουρητικού πεπτιδίου B, αυξάνοντας το κυκλικό GMP μέσα σε αυτά τα κύτταρα και αναστέλλοντας την οδό MAPK μετά τον FGFR3, στο επίπεδο της RAF-1. Αυτό απελευθερώνει το φρένο, οπότε τα κύτταρα του χόνδρου πολλαπλασιάζονται και ωριμάζουν φυσιολογικά και το οστό μεγαλώνει. Η επίδραση προϋποθέτει ανοιχτές αυξητικές πλάκες.
Πόσο ισχυρή είναι η τεκμηρίωση
Μέτρια
Η βασική δοκιμή 52 εβδομάδων τυχαιοποίησε 121 παιδιά ηλικίας 5 έως 14 ετών με γενετικά επιβεβαιωμένη αχονδροπλασία σε καθημερινή βοσοριτίδη ή εικονικό φάρμακο και μέτρησε την ετήσια ταχύτητα ανάπτυξης, με το όφελος να διατηρείται σε επεκτάσεις ανοιχτής επισήμανσης που διήρκεσαν αρκετά χρόνια. Μια δεύτερη τυχαιοποιημένη δοκιμή κάλυψε παιδιά από 4,4 μηνών έως κάτω των 5 ετών. Στην υποχονδροπλασία, η δοκιμή φάσης 3 που δημοσιεύθηκε στο NEJM Evidence τον Σεπτέμβριο του 2026 ανέφερε 2,33 cm τον χρόνο περισσότερη ανάπτυξη από το εικονικό φάρμακο, 2,35 cm μεγαλύτερο ύψος σε όρθια θέση και αύξηση του Z-score ύψους κατά 0,39. Το τελικό ύψος και το λειτουργικό όφελος επιβεβαιώνονται ακόμη.
Κίνδυνοι και ανεπιθύμητες ενέργειες
- Παροδικές πτώσεις της αρτηριακής πίεσης, συνήθως μέσα σε περίπου μισή ώρα από τη δόση, γι' αυτό συνιστάται λήψη τροφής και υγρών πριν από αυτήν
- Οι αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης είναι πολύ συχνές, όπως ερυθρότητα, οίδημα και κνίδωση, και δύο παιδιά στη βασική δοκιμή διέκοψαν τη θεραπεία λόγω πόνου από την ένεση και άγχους
- Έμετος, αρθραλγία, διάρροια, ζάλη και αυξημένη αλκαλική φωσφατάση ήταν συχνότερα από ό,τι με το εικονικό φάρμακο
- Δεν συνιστάται όταν η νεφρική λειτουργία είναι μειωμένη κάτω από eGFR 60 mL/min/1,73 m2
- Αντισώματα έναντι του φαρμάκου αναπτύσσονται στο ένα τρίτο ή περισσότερο των παιδιών που λαμβάνουν θεραπεία, μέχρι στιγμής χωρίς επίδραση στην ασφάλεια ή στην ανάπτυξη
- Η έγκριση είναι ταχεία και βασίζεται στην ταχύτητα ανάπτυξης, έναν ενδιάμεσο δείκτη, ενώ η επιβεβαίωση του μακροχρόνιου οφέλους εκκρεμεί ακόμη
Εγκεκριμένη δοσολογία
Επισήμανση: μία υποδόρια ένεση την ημέρα, με τη δόση να καθορίζεται από το πραγματικό σωματικό βάρος του παιδιού και οριστική διακοπή της θεραπείας μόλις κλείσουν οι αυξητικές πλάκες.
Ρυθμιστικό καθεστώς
| Περιοχή | Έτος | Εγκεκριμένο για |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Για την αύξηση της γραμμικής ανάπτυξης σε παιδιατρικούς ασθενείς με αχονδροπλασία και ανοιχτές επιφύσεις (ταχεία έγκριση) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Θεραπεία της αχονδροπλασίας σε ασθενείς ηλικίας 4 μηνών και άνω των οποίων οι επιφύσεις δεν έχουν κλείσει |
Καθεστώς ανά χώρα
| Δικαιοδοσία | Καθεστώς | Πηγή |
|---|---|---|
| USΗνωμένες Πολιτείες | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 1 |
| EUΕυρωπαϊκή Ένωση | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 2 |
| UKΗνωμένο Βασίλειο | Κανένα εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 8 |
| AUΑυστραλία | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 9 |
| CAΚαναδάς | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 10 |
Δοκιμές του πεπτιδίου Vosoritide προς παρακολούθηση
Vosoritide in idiopathic short stature(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Χρονολόγιο
2028
2026
2021
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Για την αύξηση της γραμμικής ανάπτυξης σε παιδιατρικούς ασθενείς με αχονδροπλασία και ανοιχτές επιφύσεις (ταχεία έγκριση)
- Εγκρίθηκε, EU (European Medicines Agency)Θεραπεία της αχονδροπλασίας σε ασθενείς ηλικίας 4 μηνών και άνω των οποίων οι επιφύσεις δεν έχουν κλείσει
Πηγές
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 02Voxzogo: European public assessment report(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Εκπαιδευτικές πληροφορίες, όχι ιατρική συμβουλή. Μιλήστε με αδειοδοτημένο επαγγελματία υγείας πριν ξεκινήσετε, διακόψετε ή αλλάξετε οποιοδήποτε φάρμακο.