Vosoritide
C-tyypin natriureettisen peptidin (CNP) analogi
Asema
Hyväksytty
Hyväksytty Yhdysvalloissa marraskuussa 2021 nopeutetulla hyväksynnällä ja EU:ssa elokuussa 2021; Yhdysvaltain käyttöaihe kattaa nyt kaikenikäiset lapset, joilla on akondroplasia ja joiden kasvulevyt ovat vielä auki, ja EU:n käyttöaihe potilaat 4 kuukauden iästä alkaen. BioMarinin hakemus Yhdysvaltain nopeutetun hyväksynnän muuttamiseksi täydeksi hyväksynnäksi otettiin käsittelyyn heinäkuussa 2026, ja päätöksen tavoitepäivä on 28. helmikuuta 2027; erillinen hakemus hypokondroplasian lisäämiseksi jätettiin syyskuussa 2026.
Näyttö
Kohtalainen
Yksi 121 lapsen satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus akondroplasiassa avoimine jatkotutkimuksineen, jota tukevat toinen satunnaistettu tutkimus alle 5-vuotiailla lapsilla ja vuoden 2026 satunnaistettu tutkimus hypokondroplasiassa.
Käännetty englanninkielisestä alkuperäistekstistä, joka on edelleen määräävä versio. Lue englanniksi
Laboratoriossa valmistettu versio C-tyypin natriureettisesta peptidistä, jota annetaan päivittäisenä injektiona lisäämään kasvua lapsilla, joilla on akondroplasia, lyhytkasvuisuuden yleisin muoto, niin kauan kuin heidän kasvulevynsä ovat vielä auki.
Rakenne
39 aminohappoaOsoita helmeä tai kohdista ketjuun ja käytä nuolinäppäimiä nähdäksesi sen nimen. Valitse kemiallinen ryhmä korostaaksesi sen.
Sekvenssi tekstinä
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Mihin sitä käytetään
- Akondroplasia lapsilla, joiden epifyysit ovat vielä auki (hyväksytty)
- Hypokondroplasia, jossa vaiheen 3 tutkimus raportoi kasvunopeuden lisääntyneen 2,33 cm vuodessa ja myyntilupahakemukset jätettiin vuonna 2026 (tutkittu)
Miten se vaikuttaa
Akondroplasian aiheuttaa FGFR3-reseptorin toimintaa lisäävä muutos, joka jarruttaa jatkuvasti kasvulevyn rustosoluja. Vosoritidi sitoutuu natriureettisen peptidin reseptoriin B, mikä nostaa syklisen GMP:n pitoisuutta näissä soluissa ja estää FGFR3:n alavirtaan sijaitsevaa MAPK-reittiä RAF-1:n tasolla. Tämä vapauttaa jarrun, jolloin rustosolut lisääntyvät ja kypsyvät normaalisti ja luu kasvaa. Vaikutus edellyttää avoimia kasvulevyjä.
Kuinka vahvaa näyttö on
Kohtalainen
Ratkaisevassa 52 viikon tutkimuksessa 121 iältään 5-14-vuotiasta lasta, joilla oli geneettisesti vahvistettu akondroplasia, satunnaistettiin saamaan päivittäin vosoritidia tai lumelääkettä, ja tutkimuksessa mitattiin vuotuista kasvunopeutta; hyöty säilyi useita vuosia kestäneissä avoimissa jatkotutkimuksissa. Toinen satunnaistettu tutkimus kattoi lapset 4,4 kuukauden iästä alle 5 vuoden ikään. Hypokondroplasiassa NEJM Evidence -lehdessä syyskuussa 2026 julkaistu vaiheen 3 tutkimus raportoi kasvua olleen 2,33 cm vuodessa enemmän kuin lumelääkkeellä, seisomapituuden olleen 2,35 cm suurempi ja pituuden Z-pisteen parantuneen 0,39. Lopullista pituutta ja toiminnallista hyötyä vahvistetaan vielä.
Riskit ja haittavaikutukset
- Ohimenevä verenpaineen lasku, yleensä noin puolen tunnin kuluessa annoksesta, minkä vuoksi ruokaa ja nestettä suositellaan ennen annosta
- Pistoskohdan reaktiot ovat hyvin yleisiä, kuten punoitus, turvotus ja nokkosihottuma, ja kaksi lasta lopetti ratkaisevassa tutkimuksessa hoidon pistoskivun ja ahdistuksen vuoksi
- Oksentelua, nivelkipua, ripulia, huimausta ja kohonnutta alkalisen fosfataasin pitoisuutta esiintyi useammin kuin lumelääkkeellä
- Ei suositella, kun munuaisten toiminta on heikentynyt alle eGFR-arvon 60 ml/min/1,73 m2
- Lääkevasta-aineita kehittyy kolmannekselle tai useammalle hoidetuista lapsista, toistaiseksi ilman vaikutusta turvallisuuteen tai kasvuun
- Hyväksyntä on nopeutettu ja perustuu kasvunopeuteen, välilliseen mittariin, ja pitkäaikaisen hyödyn vahvistaminen on vielä kesken
Annostus valmistetietojen mukaan
Valmistetiedot: yksi ihonalainen injektio päivittäin; annos määräytyy lapsen todellisen painon mukaan, ja hoito lopetetaan pysyvästi, kun kasvulevyt sulkeutuvat.
Sääntelyasema
| Alue | Vuosi | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Pituuskasvun lisääminen lapsipotilailla, joilla on akondroplasia ja avoimet epifyysit (nopeutettu hyväksyntä) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Akondroplasian hoito vähintään 4 kuukauden ikäisillä potilailla, joiden epifyysit eivät ole sulkeutuneet |
Asema maittain
| Lainkäyttöalue | Asema | Lähde |
|---|---|---|
| USYhdysvallat | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 1 |
| EUEuroopan unioni | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 2 |
| UKYhdistynyt kuningaskunta | Ei myyntiluvallista lääkettä | Lähde 8 |
| AUAustralia | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 9 |
| CAKanada | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 10 |
Seurattavat tutkimukset aiheesta Vosoritide
Vosoritide in idiopathic short stature(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Aikajana
2028
2026
2021
- Hyväksytty, US (FDA)Pituuskasvun lisääminen lapsipotilailla, joilla on akondroplasia ja avoimet epifyysit (nopeutettu hyväksyntä)
- Hyväksytty, EU (European Medicines Agency)Akondroplasian hoito vähintään 4 kuukauden ikäisillä potilailla, joiden epifyysit eivät ole sulkeutuneet
Lähteet
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 02Voxzogo: European public assessment report(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
Opetustarkoituksiin tarkoitettua tietoa, ei lääketieteellistä neuvontaa. Keskustele laillistetun terveydenhuollon ammattilaisen kanssa ennen kuin aloitat, lopetat tai muutat minkään lääkkeen käyttöä.