Vosoritide
Аналог на натриуретичния пептид тип C (CNP)
Статус
Одобрен
Одобрен в САЩ през ноември 2021 г. чрез ускорено одобрение и в ЕС през август 2021 г.; показанието в САЩ вече обхваща деца на всякаква възраст с ахондроплазия, чиито зони на растеж все още са отворени, а показанието в ЕС обхваща пациенти от 4-месечна възраст. Заявлението на BioMarin за превръщане на ускореното одобрение в САЩ в пълно одобрение беше прието през юли 2026 г. с целева дата за решение 28 февруари 2027 г., а отделно заявление за добавяне на хипохондроплазия беше подадено през септември 2026 г.
Доказателства
Умерени
Едно рандомизирано изпитване фаза 3 със 121 деца с ахондроплазия с открити продължения, подкрепено от второ рандомизирано изпитване при деца под 5 години и рандомизирано изпитване при хипохондроплазия от 2026 г.
Преведено от английския оригинал, който остава водещата версия. Прочетете на английски
Лабораторна версия на натриуретичния пептид тип C, прилагана като ежедневна инжекция за увеличаване на растежа при деца с ахондроплазия, най-честата форма на нанизъм, докато зоните им на растеж все още са отворени.
Структура
39 аминокиселиниПосочете топче или изберете веригата и използвайте стрелките, за да видите името му. Изберете химичен тип, за да го откроите.
Последователност като текст
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
За какво се използва
- Ахондроплазия при деца, чиито епифизи все още са отворени (одобрен)
- Хипохондроплазия, при която изпитване фаза 3 съобщи за увеличение на скоростта на растеж с 2,33 cm годишно, а през 2026 г. последваха заявления до регулаторите (изследван)
Как действа
Ахондроплазията се причинява от промяна с усилване на функцията в рецептора FGFR3, която поставя постоянна спирачка на хрущялните клетки в зоната на растеж. Возоритид се свързва с рецептора за натриуретичен пептид B, повишава цикличния GMP в тези клетки и инхибира MAPK пътя след FGFR3 на нивото на RAF-1. Това освобождава спирачката, така че хрущялните клетки се размножават и узряват нормално и костта расте. Ефектът зависи от отворените зони на растеж.
Колко силни са доказателствата
Умерени
Ключовото 52-седмично изпитване рандомизира 121 деца на възраст от 5 до 14 години с генетично потвърдена ахондроплазия на ежедневен возоритид или плацебо и измерва годишната скорост на растеж, като подобрението се запазва в открити продължения с продължителност няколко години. Второ рандомизирано изпитване обхвана деца от 4,4 месеца до под 5 години. При хипохондроплазия изпитването фаза 3, публикувано в NEJM Evidence през септември 2026 г., съобщи за 2,33 cm годишно повече растеж от плацебо, 2,35 cm повече ръст в изправено положение и увеличение на Z-скора за ръст с 0,39. Окончателният ръст и функционалната полза все още се потвърждават.
Рискове и нежелани реакции
- Преходни спадания на кръвното налягане, обикновено до около половин час след доза, поради което се препоръчва прием на храна и течности преди това
- Реакциите на мястото на инжектиране са много чести, включително зачервяване, подуване и уртикария, а две деца в ключовото изпитване са спрели лечението заради болка и тревожност, свързани с инжекциите
- Повръщане, артралгия, диария, замаяност и повишена алкална фосфатаза са били по-чести, отколкото при плацебо
- Не се препоръчва, когато бъбречната функция е намалена под eGFR 60 mL/min/1,73 m2
- Антитела срещу лекарството се развиват при една трета или повече от лекуваните деца, досега без ефект върху безопасността или растежа
- Одобрението е ускорено и се основава на скоростта на растеж, междинен показател, като потвърждението на дългосрочната полза все още предстои
Официално дозиране
Според кратката характеристика на продукта: една подкожна инжекция дневно, като дозата се определя според действителното телесно тегло на детето, а лечението се спира окончателно, щом зоните на растеж се затворят.
Регулаторен статус
| Регион | Година | Одобрен за |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | За увеличаване на линейния растеж при педиатрични пациенти с ахондроплазия с отворени епифизи (ускорено одобрение) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Лечение на ахондроплазия при пациенти на възраст 4 и повече месеца, чиито епифизи не са затворени |
Статус по държави
| Юрисдикция | Статус | Източник |
|---|---|---|
| USСАЩ | Разрешено лекарство | Източник 1 |
| EUЕвропейски съюз | Разрешено лекарство | Източник 2 |
| UKОбединено кралство | Няма разрешено лекарство | Източник 8 |
| AUАвстралия | Разрешено лекарство | Източник 9 |
| CAКанада | Разрешено лекарство | Източник 10 |
Изпитвания на Vosoritide за следене
Vosoritide in idiopathic short stature(отваря източника в нов раздел)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(отваря източника в нов раздел)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(отваря източника в нов раздел)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Хронология
2028
2026
2021
- Одобрен, US (FDA)За увеличаване на линейния растеж при педиатрични пациенти с ахондроплазия с отворени епифизи (ускорено одобрение)
- Одобрен, EU (European Medicines Agency)Лечение на ахондроплазия при пациенти на възраст 4 и повече месеца, чиито епифизи не са затворени
Източници
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(отваря източника в нов раздел)
- 02Voxzogo: European public assessment report(отваря източника в нов раздел)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(отваря източника в нов раздел)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(отваря източника в нов раздел)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(отваря източника в нов раздел)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(отваря източника в нов раздел)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(отваря източника в нов раздел)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(отваря източника в нов раздел)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(отваря източника в нов раздел)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(отваря източника в нов раздел)
Образователна информация, а не медицински съвет. Консултирайте се с медицински специалист, преди да започнете, спрете или промените което и да е лекарство.