Vosoritide
Analogon des natriuretischen Peptids Typ C (CNP)
Status
Zugelassen
In den USA im November 2021 im Rahmen einer beschleunigten Zulassung und in der EU im August 2021 zugelassen; die US-Indikation umfasst inzwischen Kinder jeden Alters mit Achondroplasie, deren Wachstumsfugen noch offen sind, die EU-Indikation Patienten ab einem Alter von 4 Monaten. Der Antrag von BioMarin, die beschleunigte US-Zulassung in eine vollständige Zulassung umzuwandeln, wurde im Juli 2026 angenommen, mit dem 28. Februar 2027 als Zieldatum für die Entscheidung, und ein separater Antrag zur Erweiterung auf Hypochondroplasie wurde im September 2026 eingereicht.
Evidenz
Moderat
Eine randomisierte Phase-3-Studie mit 121 Kindern mit Achondroplasie mit offenen Verlängerungsstudien, gestützt durch eine zweite randomisierte Studie bei Kindern unter 5 Jahren und eine randomisierte Studie zur Hypochondroplasie von 2026.
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Eine im Labor hergestellte Version des natriuretischen Peptids Typ C, die als tägliche Injektion das Wachstum bei Kindern mit Achondroplasie, der häufigsten Form des Kleinwuchses, fördert, solange ihre Wachstumsfugen noch offen sind.
Struktur
39 AminosäurenZeigen Sie auf eine Kugel oder wählen Sie die Kette aus und nutzen Sie die Pfeiltasten, um ihren Namen zu sehen. Wählen Sie eine chemische Gruppe, um sie hervorzuheben.
Sequenz als Text
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Wofür es verwendet wird
- Achondroplasie bei Kindern mit noch offenen Epiphysenfugen (zugelassen)
- Hypochondroplasie, bei der eine Phase-3-Studie einen Zuwachs der Wachstumsgeschwindigkeit um 2,33 cm pro Jahr berichtete und 2026 Zulassungsanträge folgten (untersucht)
Wie es wirkt
Achondroplasie wird durch eine Gain-of-Function-Veränderung im Rezeptor FGFR3 verursacht, die die Knorpelzellen in der Wachstumsfuge dauerhaft bremst. Vosoritid bindet an den natriuretischen Peptidrezeptor B, erhöht das zyklische GMP in diesen Zellen und hemmt den MAPK-Signalweg unterhalb von FGFR3 auf der Ebene von RAF-1. Das löst die Bremse, sodass sich die Knorpelzellen normal vermehren und reifen und der Knochen wächst. Die Wirkung setzt offene Wachstumsfugen voraus.
Wie belastbar die Evidenz ist
Moderat
Die zulassungsrelevante 52-wöchige Studie teilte 121 Kinder im Alter von 5 bis 14 Jahren mit genetisch bestätigter Achondroplasie randomisiert täglichem Vosoritid oder Placebo zu und maß die jährliche Wachstumsgeschwindigkeit, wobei der Zuwachs in mehrjährigen offenen Verlängerungsstudien anhielt. Eine zweite randomisierte Studie umfasste Kinder im Alter von 4,4 Monaten bis unter 5 Jahren. Bei Hypochondroplasie berichtete die im September 2026 in NEJM Evidence veröffentlichte Phase-3-Studie 2,33 cm pro Jahr mehr Wachstum als unter Placebo, 2,35 cm mehr Körpergröße im Stehen und einen Zuwachs des Größen-Z-Scores um 0,39. Endgröße und funktioneller Nutzen werden noch bestätigt.
Risiken und Nebenwirkungen
- Vorübergehender Blutdruckabfall, meist innerhalb von etwa einer halben Stunde nach einer Dosis, weshalb vorher Essen und Trinken empfohlen wird
- Reaktionen an der Injektionsstelle sind sehr häufig, darunter Rötung, Schwellung und Quaddeln, und zwei Kinder in der zulassungsrelevanten Studie brachen die Behandlung wegen Injektionsschmerzen und Angst ab
- Erbrechen, Gelenkschmerzen (Arthralgie), Durchfall, Schwindel und erhöhte alkalische Phosphatase traten häufiger auf als unter Placebo
- Nicht empfohlen, wenn die Nierenfunktion unter eine eGFR von 60 ml/min/1,73 m2 gesunken ist
- Bei einem Drittel oder mehr der behandelten Kinder bilden sich Antikörper gegen das Arzneimittel, bisher ohne Auswirkung auf Sicherheit oder Wachstum
- Die Zulassung ist beschleunigt und beruht auf der Wachstumsgeschwindigkeit, einem Surrogatparameter; die Bestätigung eines langfristigen Nutzens steht noch aus
Dosierung laut Fachinformation
Fachinformation: eine subkutane Injektion täglich, wobei die Dosis nach dem tatsächlichen Körpergewicht des Kindes festgelegt und die Behandlung dauerhaft beendet wird, sobald sich die Wachstumsfugen schließen.
Zulassungsstatus
| Region | Jahr | Zugelassen für |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Zur Förderung des Längenwachstums bei pädiatrischen Patienten mit Achondroplasie und offenen Epiphysenfugen (beschleunigte Zulassung) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Behandlung der Achondroplasie bei Patienten ab einem Alter von 4 Monaten, deren Epiphysenfugen nicht geschlossen sind |
Status nach Land
| Rechtsraum | Status | Quelle |
|---|---|---|
| USVereinigte Staaten | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 1 |
| EUEuropäische Union | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 2 |
| UKVereinigtes Königreich | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 8 |
| AUAustralien | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 9 |
| CAKanada | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 10 |
Studien zu Vosoritide im Blick
Vosoritide in idiopathic short stature(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Zeitleiste
2028
2026
2021
- Zugelassen, US (FDA)Zur Förderung des Längenwachstums bei pädiatrischen Patienten mit Achondroplasie und offenen Epiphysenfugen (beschleunigte Zulassung)
- Zugelassen, EU (European Medicines Agency)Behandlung der Achondroplasie bei Patienten ab einem Alter von 4 Monaten, deren Epiphysenfugen nicht geschlossen sind
Quellen
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 02Voxzogo: European public assessment report(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Informationen zu Bildungszwecken, keine medizinische Beratung. Sprechen Sie mit einer Ärztin oder einem Arzt, bevor Sie ein Arzneimittel anwenden, absetzen oder die Behandlung ändern.