Vosoritide
Analoog van C-type natriuretisch peptide (CNP)
Status
Goedgekeurd
In de VS goedgekeurd in november 2021 via versnelde goedkeuring en in de EU in augustus 2021; de Amerikaanse indicatie omvat nu kinderen van elke leeftijd met achondroplasie van wie de groeischijven nog open zijn, en de EU-indicatie patiënten vanaf 4 maanden. De aanvraag van BioMarin om de versnelde Amerikaanse goedkeuring om te zetten in een volledige goedkeuring werd in juli 2026 geaccepteerd met een streefdatum voor het besluit van 28 februari 2027, en in september 2026 werd een aparte aanvraag ingediend om hypochondroplasie toe te voegen.
Bewijs
Matig
Eén gerandomiseerde fase 3-studie bij achondroplasie met 121 kinderen en open-label extensies, ondersteund door een tweede gerandomiseerde studie bij kinderen jonger dan 5 jaar en een gerandomiseerde studie uit 2026 bij hypochondroplasie.
Vertaald uit het Engelse origineel, dat de referentieversie blijft. Lees het in het Engels
Een in het lab gemaakte versie van C-type natriuretisch peptide, gegeven als dagelijkse injectie om de groei te bevorderen bij kinderen met achondroplasie, de meest voorkomende vorm van dwerggroei, zolang hun groeischijven nog open zijn.
Structuur
39 aminozurenWijs een bolletje aan, of selecteer de keten en gebruik de pijltjestoetsen, om de naam te zien. Kies een chemische groep om die te markeren.
Sequentie als tekst
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Waarvoor het wordt gebruikt
- Achondroplasie bij kinderen van wie de epifysen nog open zijn (goedgekeurd)
- Hypochondroplasie, waarbij een fase 3-studie een toename van de groeisnelheid met 2,33 cm per jaar meldde en in 2026 registratieaanvragen volgden (onderzocht)
Hoe het werkt
Achondroplasie wordt veroorzaakt door een gain-of-functionverandering in de receptor FGFR3, die de kraakbeencellen in de groeischijf voortdurend afremt. Vosoritide bindt aan natriuretisch-peptidereceptor B, verhoogt het cyclisch GMP in die cellen en remt de MAPK-route stroomafwaarts van FGFR3 op het niveau van RAF-1. Daardoor gaat de rem eraf, zodat kraakbeencellen zich normaal vermenigvuldigen en rijpen en het bot groeit. Het effect hangt af van open groeischijven.
Hoe sterk het bewijs is
Matig
De beslissende studie van 52 weken randomiseerde 121 kinderen van 5 tot 14 jaar met genetisch bevestigde achondroplasie naar dagelijks vosoritide of placebo en mat de groeisnelheid op jaarbasis, waarbij de winst behouden bleef in open-label extensies die meerdere jaren liepen. Een tweede gerandomiseerde studie omvatte kinderen van 4,4 maanden tot jonger dan 5 jaar. Bij hypochondroplasie meldde de fase 3-studie die in september 2026 in NEJM Evidence werd gepubliceerd 2,33 cm per jaar meer groei dan placebo, 2,35 cm meer lengte in staande houding en een toename van de lengte-Z-score met 0,39. Eindlengte en functioneel voordeel worden nog bevestigd.
Risico's en bijwerkingen
- Tijdelijke bloeddrukdalingen, meestal binnen ongeveer een half uur na een dosis, en daarom wordt geadviseerd vooraf te eten en te drinken
- Reacties op de injectieplaats komen zeer vaak voor, zoals roodheid, zwelling en netelroos, en twee kinderen in de beslissende studie stopten met de behandeling vanwege pijn bij het injecteren en angst
- Braken, gewrichtspijn, diarree, duizeligheid en een verhoogd alkalisch fosfatase kwamen vaker voor dan met placebo
- Niet aanbevolen bij een nierfunctie onder een eGFR van 60 mL/min/1,73 m2
- Bij een derde of meer van de behandelde kinderen ontstaan antistoffen tegen het geneesmiddel, tot nu toe zonder effect op de veiligheid of de groei
- De goedkeuring is versneld en gebaseerd op de groeisnelheid, een tussentijdse maat, terwijl bevestiging van het voordeel op lange termijn nog uitstaat
Dosering volgens de bijsluiter
Productinformatie: één subcutane injectie per dag, met een dosis die wordt bepaald door het werkelijke lichaamsgewicht van het kind, en de behandeling wordt definitief gestopt zodra de groeischijven sluiten.
Regulatoire status
| Regio | Jaar | Goedgekeurd voor |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Bevorderen van de lengtegroei bij pediatrische patiënten met achondroplasie met open epifysen (versnelde goedkeuring) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Behandeling van achondroplasie bij patiënten van 4 maanden en ouder van wie de epifysen niet gesloten zijn |
Status per land
| Rechtsgebied | Status | Bron |
|---|---|---|
| USVerenigde Staten | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 1 |
| EUEuropese Unie | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 2 |
| UKVerenigd Koninkrijk | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 8 |
| AUAustralië | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 9 |
| CACanada | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 10 |
Te volgen studies met Vosoritide
Vosoritide in idiopathic short stature(opent de bron in een nieuw tabblad)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(opent de bron in een nieuw tabblad)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(opent de bron in een nieuw tabblad)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Tijdlijn
2028
2026
2021
- Goedgekeurd, US (FDA)Bevorderen van de lengtegroei bij pediatrische patiënten met achondroplasie met open epifysen (versnelde goedkeuring)
- Goedgekeurd, EU (European Medicines Agency)Behandeling van achondroplasie bij patiënten van 4 maanden en ouder van wie de epifysen niet gesloten zijn
Bronnen
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 02Voxzogo: European public assessment report(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(opent de bron in een nieuw tabblad)
Educatieve informatie, geen medisch advies. Overleg met een bevoegde zorgverlener voordat je een geneesmiddel start, stopt of verandert.