Vosoritide
Аналог натрійуретичного пептиду C-типу (CNP)
Статус
Схвалено
Схвалений у США в листопаді 2021 року в порядку прискореного схвалення та в ЄС у серпні 2021 року; показання в США тепер охоплює дітей будь-якого віку з ахондроплазією, у яких зони росту ще відкриті, а показання в ЄС охоплює пацієнтів віком від 4 місяців. Заявку BioMarin на перетворення прискореного схвалення в США на повне прийняли до розгляду в липні 2026 року з цільовою датою рішення 28 лютого 2027 року, а окрему заявку на додавання гіпохондроплазії подали у вересні 2026 року.
Доказова база
Помірна
Одне рандомізоване випробування фази 3 за участю 121 дитини з ахондроплазією з відкритими продовженнями, підкріплене другим рандомізованим випробуванням у дітей віком до 5 років і рандомізованим випробуванням 2026 року при гіпохондроплазії.
Перекладено з англійського оригіналу, який залишається еталонною версією. Читати англійською
Лабораторна версія натрійуретичного пептиду C-типу, яку вводять щоденною ін’єкцією для посилення росту в дітей з ахондроплазією, найпоширенішою формою карликовості, поки їхні зони росту ще відкриті.
Структура
39 амінокислотНаведіть курсор на намистину або перейдіть фокусом на ланцюг і скористайтеся клавішами зі стрілками, щоб побачити її назву. Виберіть хімічний тип, щоб його виділити.
Послідовність у вигляді тексту
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Для чого застосовують
- Ахондроплазія в дітей, у яких епіфізи ще відкриті (схвалено)
- Гіпохондроплазія, при якій випробування фази 3 показало приріст швидкості росту на 2,33 см на рік, після чого у 2026 році були подані регуляторні заявки (досліджено)
Як це працює
Ахондроплазію спричиняє зміна з посиленням функції в рецепторі FGFR3, яка постійно гальмує хрящові клітини в зоні росту. Восоритид зв’язується з рецептором натрійуретичного пептиду B, підвищуючи рівень циклічного ГМФ у цих клітинах і пригнічуючи шлях MAPK нижче FGFR3 на рівні RAF-1. Це знімає гальмо, тож хрящові клітини розмножуються й дозрівають нормально, і кістка росте. Ефект залежить від відкритих зон росту.
Наскільки вагомі докази
Помірна
Ключове 52-тижневе випробування рандомізувало 121 дитину віком від 5 до 14 років з генетично підтвердженою ахондроплазією на щоденний восоритид або плацебо і вимірювало річну швидкість росту; приріст зберігався у відкритих продовженнях, що тривали кілька років. Друге рандомізоване випробування охоплювало дітей віком від 4,4 місяця до 5 років. При гіпохондроплазії випробування фази 3, опубліковане в NEJM Evidence у вересні 2026 року, показало на 2,33 см на рік більший ріст, ніж на плацебо, на 2,35 см більший зріст стоячи і приріст Z-показника зросту на 0,39. Кінцевий зріст і функціональна користь ще підтверджуються.
Ризики та побічні ефекти
- Тимчасове зниження артеріального тиску, зазвичай приблизно протягом пів години після дози, тому перед введенням рекомендують поїсти й попити
- Реакції в місці ін’єкції дуже часті, зокрема почервоніння, набряк і кропив’янка, і двоє дітей у ключовому випробуванні припинили лікування через біль від ін’єкцій і тривогу
- Блювання, артралгія, діарея, запаморочення та підвищення рівня лужної фосфатази траплялися частіше, ніж на плацебо
- Не рекомендований, коли функція нирок знижена до рівня eGFR нижче 60 мл/хв/1,73 м2
- Антитіла до препарату з’являються в третини або більшої частки дітей, які отримують лікування, поки що без впливу на безпеку чи ріст
- Схвалення прискорене і ґрунтується на швидкості росту, проміжному показнику, а підтвердження довгострокової користі ще очікується
Дозування за інструкцією
Інструкція: одна підшкірна ін’єкція щодня, доза встановлюється за фактичною масою тіла дитини, а лікування остаточно припиняють після закриття зон росту.
Регуляторний статус
| Регіон | Рік | Схвалено для |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Для посилення лінійного росту в дітей з ахондроплазією з відкритими епіфізами (прискорене схвалення) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Лікування ахондроплазії в пацієнтів віком від 4 місяців, у яких епіфізи не закриті |
Статус за країнами
| Юрисдикція | Статус | Джерело |
|---|---|---|
| USСполучені Штати | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 1 |
| EUЄвропейський Союз | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 2 |
| UKВелика Британія | Немає зареєстрованого лікарського засобу | Джерело 8 |
| AUАвстралія | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 9 |
| CAКанада | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 10 |
Випробування, за якими варто стежити: Vosoritide
Vosoritide in idiopathic short stature(відкриває джерело в новій вкладці)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(відкриває джерело в новій вкладці)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(відкриває джерело в новій вкладці)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Хронологія
2028
2026
2021
- Схвалено, US (FDA)Для посилення лінійного росту в дітей з ахондроплазією з відкритими епіфізами (прискорене схвалення)
- Схвалено, EU (European Medicines Agency)Лікування ахондроплазії в пацієнтів віком від 4 місяців, у яких епіфізи не закриті
Джерела
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(відкриває джерело в новій вкладці)
- 02Voxzogo: European public assessment report(відкриває джерело в новій вкладці)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(відкриває джерело в новій вкладці)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(відкриває джерело в новій вкладці)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(відкриває джерело в новій вкладці)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(відкриває джерело в новій вкладці)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(відкриває джерело в новій вкладці)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(відкриває джерело в новій вкладці)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(відкриває джерело в новій вкладці)
Освітня інформація, а не медична порада. Перш ніж почати, припинити або змінити прийом будь-яких ліків, порадьтеся з ліцензованим лікарем.