Vosoritide
Analogo del peptide natriuretico di tipo C (CNP)
Stato
Approvato
Approvata negli Stati Uniti nel novembre 2021 con approvazione accelerata e nell'UE nell'agosto 2021; l'indicazione statunitense copre ora i bambini di qualsiasi età con acondroplasia le cui cartilagini di accrescimento sono ancora aperte, e quella europea copre i pazienti a partire dai 4 mesi di età. La domanda di BioMarin per convertire l'approvazione accelerata statunitense in approvazione piena è stata accettata nel luglio 2026 con una data prevista per la decisione fissata al 28 febbraio 2027, e una domanda separata per aggiungere l'ipocondroplasia è stata presentata nel settembre 2026.
Evidenze
Moderate
Uno studio randomizzato di fase 3 su 121 bambini con acondroplasia con estensioni in aperto, supportato da un secondo studio randomizzato su bambini sotto i 5 anni e da uno studio randomizzato del 2026 sull'ipocondroplasia.
Tradotto dall'originale inglese, che resta la versione di riferimento. Leggi in inglese
Una versione prodotta in laboratorio del peptide natriuretico di tipo C, somministrata con un'iniezione giornaliera per aumentare la crescita nei bambini con acondroplasia, la forma più comune di nanismo, finché le loro cartilagini di accrescimento sono ancora aperte.
Struttura
39 amminoacidiPunta una sfera, oppure seleziona la catena e usa i tasti freccia, per vederne il nome. Scegli un tipo chimico per evidenziarlo.
Sequenza in formato testo
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
A cosa serve
- Acondroplasia nei bambini le cui epifisi sono ancora aperte (approvato)
- Ipocondroplasia, in cui uno studio di fase 3 ha riportato un aumento della velocità di crescita di 2,33 cm all'anno e le domande di autorizzazione sono seguite nel 2026 (studiato)
Come agisce
L'acondroplasia è causata da una mutazione con guadagno di funzione del recettore FGFR3, che frena costantemente le cellule della cartilagine di accrescimento. La vosoritide si lega al recettore B dei peptidi natriuretici, aumentando il GMP ciclico all'interno di quelle cellule e inibendo la via MAPK a valle di FGFR3 a livello di RAF-1. Questo toglie il freno, così le cellule della cartilagine si moltiplicano e maturano normalmente e l'osso cresce. L'effetto dipende dalle cartilagini di accrescimento aperte.
Quanto sono solide le evidenze
Moderate
Lo studio registrativo di 52 settimane ha randomizzato 121 bambini tra i 5 e i 14 anni con acondroplasia confermata geneticamente a vosoritide giornaliera o placebo e ha misurato la velocità di crescita annualizzata, con un guadagno mantenuto nelle estensioni in aperto durate diversi anni. Un secondo studio randomizzato ha incluso bambini da 4,4 mesi a meno di 5 anni. Nell'ipocondroplasia, lo studio di fase 3 pubblicato su NEJM Evidence nel settembre 2026 ha riportato una crescita di 2,33 cm all'anno superiore rispetto al placebo, 2,35 cm in più di statura in piedi e un aumento dello Z-score dell'altezza di 0,39. L'altezza finale e il beneficio funzionale sono ancora in fase di conferma.
Rischi ed effetti indesiderati
- Cali transitori della pressione arteriosa, di solito entro circa mezz'ora da una dose, motivo per cui si consiglia di assumere cibo e liquidi prima
- Le reazioni nel sito di iniezione sono molto comuni, tra cui arrossamento, gonfiore e orticaria, e due bambini nello studio registrativo hanno interrotto il trattamento a causa del dolore da iniezione e dell'ansia
- Vomito, artralgia, diarrea, capogiri e aumento della fosfatasi alcalina sono stati più frequenti che con placebo
- Non raccomandata quando la funzione renale è ridotta al di sotto di un eGFR di 60 mL/min/1,73 m2
- Anticorpi anti-farmaco si sviluppano in un terzo o più dei bambini trattati, finora senza effetti sulla sicurezza o sulla crescita
- L'approvazione è accelerata e basata sulla velocità di crescita, una misura intermedia, e la conferma del beneficio a lungo termine è ancora in sospeso
Posologia da scheda tecnica
Scheda tecnica: un'iniezione sottocutanea al giorno, con la dose stabilita in base al peso corporeo effettivo del bambino e il trattamento interrotto definitivamente una volta chiuse le cartilagini di accrescimento.
Stato regolatorio
| Regione | Anno | Approvato per |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Aumento della crescita lineare nei pazienti pediatrici con acondroplasia con epifisi aperte (approvazione accelerata) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Trattamento dell'acondroplasia nei pazienti dai 4 mesi di età in su le cui epifisi non sono chiuse |
Stato per paese
| Giurisdizione | Stato | Fonte |
|---|---|---|
| USStati Uniti | Medicinale autorizzato | Fonte 1 |
| EUUnione europea | Medicinale autorizzato | Fonte 2 |
| UKRegno Unito | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 8 |
| AUAustralia | Medicinale autorizzato | Fonte 9 |
| CACanada | Medicinale autorizzato | Fonte 10 |
Studi su Vosoritide da seguire
Vosoritide in idiopathic short stature(apre la fonte in una nuova scheda)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(apre la fonte in una nuova scheda)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(apre la fonte in una nuova scheda)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Cronologia
2028
2026
2021
- Approvato, US (FDA)Aumento della crescita lineare nei pazienti pediatrici con acondroplasia con epifisi aperte (approvazione accelerata)
- Approvato, EU (European Medicines Agency)Trattamento dell'acondroplasia nei pazienti dai 4 mesi di età in su le cui epifisi non sono chiuse
Fonti
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(apre la fonte in una nuova scheda)
- 02Voxzogo: European public assessment report(apre la fonte in una nuova scheda)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(apre la fonte in una nuova scheda)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(apre la fonte in una nuova scheda)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(apre la fonte in una nuova scheda)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(apre la fonte in una nuova scheda)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(apre la fonte in una nuova scheda)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(apre la fonte in una nuova scheda)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(apre la fonte in una nuova scheda)
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