Vosoritide
Аналог натриуретског пептида типа C (CNP)
Статус
Одобрено
Одобрен је у САД у новембру 2021. по убрзаном поступку и у ЕУ у августу 2021; америчка индикација сада обухвата децу било ког узраста са ахондроплазијом чије су зоне раста још отворене, а индикација у ЕУ обухвата пацијенте од 4 месеца старости. Захтев компаније BioMarin да се америчко убрзано одобрење претвори у потпуно одобрење прихваћен је у јулу 2026, са циљним датумом одлуке 28. фебруара 2027, а засебан захтев за додавање хипохондроплазије поднет је у септембру 2026.
Докази
Умерени
Једно рандомизовано испитивање фазе 3 на 121 детету са ахондроплазијом, са отвореним продужецима, уз друго рандомизовано испитивање код деце млађе од 5 година и рандомизовано испитивање код хипохондроплазије из 2026.
Преведено са енглеског оригинала, који остаје референтна верзија. Прочитајте на енглеском
Лабораторијска верзија натриуретског пептида типа C, која се даје као дневна инјекција за подстицање раста код деце са ахондроплазијом, најчешћим обликом патуљастог раста, док су им зоне раста још отворене.
Структура
39 аминокиселинаПоставите показивач на куглицу или фокусирајте ланац и користите тастере са стрелицама да бисте видели њен назив. Изаберите хемијско својство да бисте га истакли.
Секвенца као текст
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
За шта се користи
- Ахондроплазија код деце чије су епифизе још отворене (одобрено)
- Хипохондроплазија, где је испитивање фазе 3 показало повећање брзине раста од 2,33 cm годишње, а захтеви за одобрење поднети су 2026. (испитивано)
Како делује
Ахондроплазију изазива промена у рецептору FGFR3 која појачава његову функцију и тако стално кочи хрскавичне ћелије у зони раста. Восоритид се везује за рецептор натриуретског пептида B, повећава циклични GMP у тим ћелијама и инхибира пут MAPK низводно од FGFR3 на нивоу RAF-1. Тиме се кочница отпушта, па се хрскавичне ћелије нормално деле и сазревају, а кост расте. Ефекат зависи од отворених зона раста.
Колико су јаки докази
Умерени
Кључно испитивање у трајању од 52 недеље рандомизовало је 121 дете од 5 до 14 година са генетски потврђеном ахондроплазијом на дневни восоритид или плацебо и мерило годишњу брзину раста, а повећање се одржало у отвореним продужецима који су трајали неколико година. Друго рандомизовано испитивање обухватило је децу од 4,4 месеца до млађе од 5 година. Код хипохондроплазије, испитивање фазе 3 објављено у NEJM Evidence у септембру 2026. показало је раст за 2,33 cm годишње већи него уз плацебо, 2,35 cm већу висину у стојећем положају и повећање Z-скора висине од 0,39. Коначна висина и функционална корист још се потврђују.
Ризици и нежељена дејства
- Пролазни пад крвног притиска, обично у року од око пола сата од дозе, због чега се саветује узимање хране и течности пре тога
- Реакције на месту убризгавања су веома честе, укључујући црвенило, оток и копривњачу, а двоје деце у кључном испитивању прекинуло је лечење због бола при убризгавању и анксиозности
- Повраћање, артралгија, дијареја, вртоглавица и повишена алкална фосфатаза јављали су се чешће него уз плацебо
- Не препоручује се када је функција бубрега смањена испод eGFR од 60 mL/min/1,73 m2
- Антитела на лек развијају се код трећине или више лечене деце, засад без утицаја на безбедност или раст
- Одобрење је убрзано и засновано на брзини раста, посредној мери, а потврда дугорочне користи се још чека
Дозирање према упутству за лек
Упутство за лек: једна поткожна инјекција дневно, при чему се доза одређује према стварној телесној маси детета, а лечење се трајно прекида када се зоне раста затворе.
Регулаторни статус
| Регион | Година | Одобрено за |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | За повећање раста у дужину код педијатријских пацијената са ахондроплазијом и отвореним епифизама (убрзано одобрење) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Лечење ахондроплазије код пацијената од 4 месеца старости и старијих чије епифизе нису затворене |
Статус по земљама
| Јурисдикција | Статус | Извор |
|---|---|---|
| USСједињене Америчке Државе | Лек са дозволом за промет | Извор 1 |
| EUЕвропска унија | Лек са дозволом за промет | Извор 2 |
| UKУједињено Краљевство | Нема лека са дозволом за промет | Извор 8 |
| AUАустралија | Лек са дозволом за промет | Извор 9 |
| CAКанада | Лек са дозволом за промет | Извор 10 |
Испитивања која вреди пратити: Vosoritide
Vosoritide in idiopathic short stature(отвара извор у новој картици)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(отвара извор у новој картици)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(отвара извор у новој картици)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Хронологија
2028
2026
2021
- Одобрено, US (FDA)За повећање раста у дужину код педијатријских пацијената са ахондроплазијом и отвореним епифизама (убрзано одобрење)
- Одобрено, EU (European Medicines Agency)Лечење ахондроплазије код пацијената од 4 месеца старости и старијих чије епифизе нису затворене
Извори
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(отвара извор у новој картици)
- 02Voxzogo: European public assessment report(отвара извор у новој картици)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(отвара извор у новој картици)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(отвара извор у новој картици)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(отвара извор у новој картици)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(отвара извор у новој картици)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(отвара извор у новој картици)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(отвара извор у новој картици)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(отвара извор у новој картици)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(отвара извор у новој картици)
Едукативне информације, а не медицински савет. Разговарајте са лекаром пре него што почнете да узимате, прекинете или промените било који лек.