Vosoritide
C-típusú natriuretikus peptid (CNP) analóg
Státusz
Engedélyezett
Az USA-ban 2021 novemberében gyorsított eljárásban, az EU-ban 2021 augusztusában engedélyezték; az amerikai javallat ma már bármely életkorú achondroplasiás gyermekre kiterjed, akinek növekedési porcai még nyitottak, az uniós javallat pedig 4 hónapos kortól vonatkozik a betegekre. A BioMarin kérelmét, amely az amerikai gyorsított engedélyt teljes engedéllyé alakítaná, 2026 júliusában befogadták, a döntés céldátuma 2027. február 28., a hypochondroplasiával való bővítésre vonatkozó külön kérelmet pedig 2026 szeptemberében nyújtották be.
Bizonyítékok
Közepes
Egy 121 gyermekkel végzett, randomizált, 3. fázisú vizsgálat achondroplasiában, nyílt elrendezésű kiterjesztésekkel, amelyet egy 5 év alatti gyermekekkel végzett második randomizált vizsgálat és egy 2026-os, hypochondroplasiában végzett randomizált vizsgálat is alátámaszt.
Az angol eredetiből fordítva, amely továbbra is a mérvadó változat. Olvassa el angolul
A C-típusú natriuretikus peptid laboratóriumban előállított változata, amelyet napi injekcióként adnak a növekedés fokozására achondroplasiás gyermekeknél, amíg növekedési porcaik még nyitottak; az achondroplasia a törpenövés leggyakoribb formája.
Szerkezet
39 aminosavMutasson egy gyöngyre, vagy jelölje ki a láncot és használja a nyílbillentyűket, hogy megjelenjen a neve. Válasszon egy kémiai csoportot a kiemeléséhez.
Szekvencia szövegként
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Mire használják
- Achondroplasia olyan gyermekeknél, akiknek epifízisei még nyitottak (engedélyezett)
- Hypochondroplasia, amelyben egy 3. fázisú vizsgálat évi 2,33 cm-es növekedésisebesség-többletről számolt be, és 2026-ban hatósági beadványok következtek (vizsgált)
Hogyan hat
Az achondroplasiát az FGFR3 receptor funkciónyeréssel járó mutációja okozza, amely folyamatosan fékezi a növekedési porc porcsejtjeit. A vozoritid a B típusú natriuretikuspeptid-receptorhoz kötődik, emeli a ciklikus GMP szintjét ezekben a sejtekben, és a RAF-1 szintjén gátolja az FGFR3 alatt működő MAPK-jelátviteli útvonalat. Ez oldja a féket, így a porcsejtek normálisan szaporodnak és érnek, és a csont növekszik. A hatás nyitott növekedési porcokat igényel.
Mennyire erősek a bizonyítékok
Közepes
A döntő, 52 hetes vizsgálatban 121, genetikailag igazolt achondroplasiás, 5-14 éves gyermeket randomizáltak napi vozoritidra vagy placebóra, és az évesített növekedési sebességet mérték; a többlet a több évig tartó, nyílt elrendezésű kiterjesztésekben is megmaradt. Egy második randomizált vizsgálatba 4,4 hónapostól 5 év alatti korig terjedő gyermekeket vontak be. Hypochondroplasiában a NEJM Evidence folyóiratban 2026 szeptemberében közölt 3. fázisú vizsgálat évi 2,33 cm-rel nagyobb növekedést, 2,35 cm-rel nagyobb állómagasságot és 0,39-os magassági Z-pontszám-növekedést jelentett a placebóhoz képest. A végső testmagasságra és a funkcionális előnyre vonatkozó megerősítés még folyamatban van.
Kockázatok és mellékhatások
- Átmeneti vérnyomásesés, általában az adag beadása után körülbelül fél órán belül, ezért javasolt előtte enni és inni
- Az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók nagyon gyakoriak, köztük bőrpír, duzzanat és csalánkiütés, és a döntő vizsgálatban két gyermek az injekcióval járó fájdalom és szorongás miatt abbahagyta a kezelést
- Hányás, ízületi fájdalom (artralgia), hasmenés, szédülés és emelkedett alkalikus foszfatázszint gyakrabban fordult elő, mint placebo mellett
- Nem javasolt, ha a vesefunkció 60 ml/perc/1,73 m2 alatti eGFR-re csökkent
- A kezelt gyermekek legalább egyharmadánál gyógyszerellenes antitestek alakulnak ki, eddig a biztonságosságra vagy a növekedésre gyakorolt hatás nélkül
- Az engedély gyorsított eljárásban született, és a növekedési sebességen, egy köztes mutatón alapul; a hosszú távú előny megerősítése még várat magára
Adagolás az alkalmazási előírás szerint
Alkalmazási előírás: naponta egy bőr alá adott injekció, a gyermek aktuális testtömege alapján meghatározott dózissal; a kezelést a növekedési porcok záródásakor véglegesen le kell állítani.
Szabályozási státusz
| Régió | Év | Engedélyezett javallat |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | A lineáris növekedés fokozása nyitott epifízisű, achondroplasiás gyermekgyógyászati betegeknél (gyorsított engedélyezés) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Achondroplasia kezelése 4 hónapos és idősebb betegeknél, akiknek epifízisei még nem záródtak be |
Státusz országonként
| Joghatóság | Státusz | Forrás |
|---|---|---|
| USEgyesült Államok | Engedélyezett gyógyszer | 1. forrás |
| EUEurópai Unió | Engedélyezett gyógyszer | 2. forrás |
| UKEgyesült Királyság | Nincs engedélyezett gyógyszer | 8. forrás |
| AUAusztrália | Engedélyezett gyógyszer | 9. forrás |
| CAKanada | Engedélyezett gyógyszer | 10. forrás |
Figyelt vizsgálatok: Vosoritide
Vosoritide in idiopathic short stature(új lapon nyitja meg a forrást)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(új lapon nyitja meg a forrást)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(új lapon nyitja meg a forrást)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Idővonal
2028
2026
2021
- Engedélyezve, US (FDA)A lineáris növekedés fokozása nyitott epifízisű, achondroplasiás gyermekgyógyászati betegeknél (gyorsított engedélyezés)
- Engedélyezve, EU (European Medicines Agency)Achondroplasia kezelése 4 hónapos és idősebb betegeknél, akiknek epifízisei még nem záródtak be
Források
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(új lapon nyitja meg a forrást)
- 02Voxzogo: European public assessment report(új lapon nyitja meg a forrást)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(új lapon nyitja meg a forrást)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(új lapon nyitja meg a forrást)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(új lapon nyitja meg a forrást)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(új lapon nyitja meg a forrást)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(új lapon nyitja meg a forrást)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(új lapon nyitja meg a forrást)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(új lapon nyitja meg a forrást)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(új lapon nyitja meg a forrást)
Oktatási célú információ, nem orvosi tanács. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene, abbahagyna vagy módosítana, beszéljen képesített egészségügyi szakemberrel.