Vosoritide
Аналог на натриуретичниот пептид од тип C (CNP)
Статус
Одобрен
Одобрен во САД во ноември 2021 година со забрзано одобрение и во ЕУ во август 2021 година; индикацијата во САД сега опфаќа деца од која било возраст со ахондроплазија чии плочи за раст се сè уште отворени, а индикацијата во ЕУ опфаќа пациенти од 4-месечна возраст. Барањето на BioMarin забрзаното одобрение во САД да се претвори во целосно одобрение беше прифатено во јули 2026 година со целен датум за одлука 28 февруари 2027 година, а посебно барање за додавање на хипохондроплазија беше поднесено во септември 2026 година.
Докази
Умерени
Едно рандомизирано испитување од фаза 3 кај ахондроплазија со 121 дете, со отворени продолжени студии, поддржано од второ рандомизирано испитување кај деца помлади од 5 години и од рандомизирано испитување од 2026 година кај хипохондроплазија.
Преведено од англискиот оригинал, кој останува референтна верзија. Прочитајте на англиски
Лабораториска верзија на натриуретичниот пептид од тип C, која се дава како дневна инјекција за да се зголеми растот кај деца со ахондроплазија, најчестата форма на џуџест раст, додека нивните плочи за раст се сè уште отворени.
Структура
39 остатоциПосочете кон топче или фокусирајте го синџирот и користете ги стрелките за да го именувате. Изберете хемиска група за да ја истакнете.
Секвенца како текст
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
За што се користи
- Ахондроплазија кај деца чии епифизи се сè уште отворени (одобрен)
- Хипохондроплазија, каде што испитување од фаза 3 пријави зголемување на брзината на растење од 2,33 cm годишно, а по него во 2026 година следуваа барања до регулаторните тела (испитуван)
Како делува
Ахондроплазијата е предизвикана од промена со добивка на функција во рецепторот FGFR3, која постојано ги кочи 'рскавичните клетки во плочата за раст. Восоритидот се врзува за рецепторот B за натриуретични пептиди, го зголемува цикличниот GMP во тие клетки и го инхибира патот MAPK низводно од FGFR3 на ниво на RAF-1. Тоа ја ослободува сопирачката, па 'рскавичните клетки нормално се размножуваат и созреваат, а коската расте. Ефектот зависи од отворените плочи за раст.
Колку се силни доказите
Умерени
Клучното 52-неделно испитување рандомизираше 121 дете на возраст од 5 до 14 години со генетски потврдена ахондроплазија на дневен восоритид или плацебо и ја мереше годишната брзина на растење, при што добивката се одржа во отворените продолжени студии што траеја неколку години. Второ рандомизирано испитување опфати деца од 4,4 месеци до помалку од 5 години. Кај хипохондроплазија, испитувањето од фаза 3 објавено во NEJM Evidence во септември 2026 година пријави 2,33 cm годишно повеќе раст отколку со плацебо, 2,35 cm поголема висина во стоечка положба и зголемување на Z-скорот за висина од 0,39. Конечната висина и функционалната корист сè уште се потврдуваат.
Ризици и несакани ефекти
- Минливи падови на крвниот притисок, обично во рок од околу половина час по дозата, поради што се препорачува претходно внесување храна и течност
- Реакциите на местото на инјектирање се многу чести, вклучително црвенило, оток и уртикарија, а две деца во клучното испитување го прекинаа третманот поради болка и анксиозност поврзани со инјектирањето
- Повраќање, артралгија, дијареја, вртоглавица и покачена алкална фосфатаза беа почести отколку со плацебо
- Не се препорачува кога бубрежната функција е намалена под eGFR од 60 mL/min/1,73 m2
- Антитела против лекот се развиваат кај една третина или повеќе од лекуваните деца, засега без ефект врз безбедноста или растот
- Одобрението е забрзано и се темели на брзината на растење, посредна мерка, а потврдата за долгорочната корист сè уште се очекува
Дозирање според упатството
Упатство: една поткожна инјекција дневно, со доза одредена според вистинската телесна тежина на детето, а третманот трајно се прекинува кога ќе се затворат плочите за раст.
Регулаторен статус
| Регион | Година | Одобрен за |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | За зголемување на линеарниот раст кај педијатриски пациенти со ахондроплазија со отворени епифизи (забрзано одобрение) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Третман на ахондроплазија кај пациенти на возраст од 4 месеци и постари чии епифизи не се затворени |
Статус по земји
| Јурисдикција | Статус | Извор |
|---|---|---|
| USСоединети Американски Држави | Одобрен лек | Извор 1 |
| EUЕвропска Унија | Одобрен лек | Извор 2 |
| UKОбединето Кралство | Нема одобрен лек | Извор 8 |
| AUАвстралија | Одобрен лек | Извор 9 |
| CAКанада | Одобрен лек | Извор 10 |
Испитувања за следење: Vosoritide
Vosoritide in idiopathic short stature(го отвора изворот во нова картичка)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(го отвора изворот во нова картичка)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(го отвора изворот во нова картичка)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Хронологија
2028
2026
2021
- Одобрен, US (FDA)За зголемување на линеарниот раст кај педијатриски пациенти со ахондроплазија со отворени епифизи (забрзано одобрение)
- Одобрен, EU (European Medicines Agency)Третман на ахондроплазија кај пациенти на возраст од 4 месеци и постари чии епифизи не се затворени
Извори
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(го отвора изворот во нова картичка)
- 02Voxzogo: European public assessment report(го отвора изворот во нова картичка)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(го отвора изворот во нова картичка)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(го отвора изворот во нова картичка)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(го отвора изворот во нова картичка)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(го отвора изворот во нова картичка)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(го отвора изворот во нова картичка)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(го отвора изворот во нова картичка)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(го отвора изворот во нова картичка)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(го отвора изворот во нова картичка)
Едукативни информации, не медицински совет. Разговарајте со лиценциран здравствен работник пред да започнете, прекинете или промените кој било лек.