Vosoritide
Analog natriuretického peptidu typu C (CNP)
Status
Schváleno
Schválen v USA v listopadu 2021 v rámci zrychleného schválení a v EU v srpnu 2021; americká indikace nyní zahrnuje děti jakéhokoli věku s achondroplazií, jejichž růstové ploténky jsou stále otevřené, a indikace v EU zahrnuje pacienty od 4 měsíců věku. Žádost společnosti BioMarin o převedení amerického zrychleného schválení na plné schválení byla přijata v červenci 2026 s cílovým datem rozhodnutí 28. února 2027 a samostatná žádost o přidání hypochondroplazie byla podána v září 2026.
Důkazy
Středně silné
Jedna randomizovaná studie fáze 3 se 121 dětmi s achondroplazií s otevřenými prodlouženími, podpořená druhou randomizovanou studií u dětí mladších 5 let a randomizovanou studií z roku 2026 u hypochondroplazie.
Přeloženo z anglického originálu, který zůstává referenční verzí. Číst v angličtině
Laboratorně vyrobená verze natriuretického peptidu typu C, podávaná jako denní injekce ke zvýšení růstu u dětí s achondroplazií, nejčastější formou nanismu, dokud jsou jejich růstové ploténky stále otevřené.
Struktura
39 aminokyselinNázev zobrazíte najetím na kuličku, nebo zaměřením řetězce a použitím šipek. Výběrem chemické skupiny ji zvýrazníte.
Sekvence jako text
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
K čemu se používá
- Achondroplazie u dětí, jejichž epifýzy jsou stále otevřené (schváleno)
- Hypochondroplazie, u níž studie fáze 3 uvedla zvýšení rychlosti růstu o 2,33 cm za rok a v roce 2026 následovalo podání žádostí o registraci (zkoumáno)
Jak působí
Achondroplazii způsobuje změna receptoru FGFR3 se ziskem funkce, která trvale brzdí chrupavčité buňky v růstové ploténce. Vosoritid se váže na natriuretický peptidový receptor B, zvyšuje v těchto buňkách cyklický GMP a tlumí dráhu MAPK za receptorem FGFR3 na úrovni RAF-1. Tím uvolní brzdu, takže se chrupavčité buňky normálně množí a dozrávají a kost roste. Účinek závisí na otevřených růstových ploténkách.
Jak silné jsou důkazy
Středně silné
Klíčová 52týdenní studie randomizovala 121 dětí ve věku 5 až 14 let s geneticky potvrzenou achondroplazií k dennímu podávání vosoritidu nebo placeba a měřila roční rychlost růstu, přičemž přínos přetrvával v otevřených prodlouženích trvajících několik let. Druhá randomizovaná studie zahrnula děti ve věku od 4,4 měsíce do méně než 5 let. U hypochondroplazie uvedla studie fáze 3 publikovaná v NEJM Evidence v září 2026 o 2,33 cm za rok vyšší růst než u placeba, o 2,35 cm vyšší výšku ve stoje a zvýšení Z-skóre výšky o 0,39. Konečná výška a funkční přínos se stále ověřují.
Rizika a nežádoucí účinky
- Přechodné poklesy krevního tlaku, obvykle zhruba do půl hodiny po dávce, a proto se doporučuje předem se najíst a napít
- Reakce v místě injekce jsou velmi časté, včetně zarudnutí, otoku a kopřivky, a dvě děti v klíčové studii ukončily léčbu kvůli bolesti při injekci a úzkosti
- Zvracení, bolest kloubů, průjem, závratě a zvýšená alkalická fosfatáza byly častější než u placeba
- Nedoporučuje se při snížení funkce ledvin pod eGFR 60 ml/min/1,73 m2
- U třetiny nebo více léčených dětí se vytvářejí protilátky proti léčivu, zatím bez vlivu na bezpečnost nebo růst
- Schválení je zrychlené a opírá se o rychlost růstu, intermediární ukazatel, přičemž potvrzení dlouhodobého přínosu se stále očekává
Dávkování podle informací o přípravku
Informace o přípravku: jedna podkožní injekce denně, přičemž dávka se stanoví podle skutečné tělesné hmotnosti dítěte a léčba se trvale ukončí, jakmile se růstové ploténky uzavřou.
Regulační status
| Region | Rok | Schváleno pro |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Ke zvýšení lineárního růstu u pediatrických pacientů s achondroplazií s otevřenými epifýzami (zrychlené schválení) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Léčba achondroplazie u pacientů ve věku od 4 měsíců, jejichž epifýzy nejsou uzavřené |
Status podle zemí
| Jurisdikce | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené státy | Registrované léčivo | Zdroj 1 |
| EUEvropská unie | Registrované léčivo | Zdroj 2 |
| UKSpojené království | Žádné registrované léčivo | Zdroj 8 |
| AUAustrálie | Registrované léčivo | Zdroj 9 |
| CAKanada | Registrované léčivo | Zdroj 10 |
Sledované studie peptidu Vosoritide
Vosoritide in idiopathic short stature(otevře zdroj na nové kartě)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(otevře zdroj na nové kartě)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(otevře zdroj na nové kartě)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Časová osa
2028
2026
2021
- Schváleno, US (FDA)Ke zvýšení lineárního růstu u pediatrických pacientů s achondroplazií s otevřenými epifýzami (zrychlené schválení)
- Schváleno, EU (European Medicines Agency)Léčba achondroplazie u pacientů ve věku od 4 měsíců, jejichž epifýzy nejsou uzavřené
Zdroje
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(otevře zdroj na nové kartě)
- 02Voxzogo: European public assessment report(otevře zdroj na nové kartě)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(otevře zdroj na nové kartě)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(otevře zdroj na nové kartě)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(otevře zdroj na nové kartě)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(otevře zdroj na nové kartě)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(otevře zdroj na nové kartě)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(otevře zdroj na nové kartě)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(otevře zdroj na nové kartě)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(otevře zdroj na nové kartě)
Vzdělávací informace, nikoli lékařská rada. Před zahájením, ukončením nebo změnou jakéhokoli léku se poraďte s kvalifikovaným lékařem.