Vosoritide
Analog natriuretskog peptida tipa C (CNP)
Status
Odobren
Odobren je u SAD-u u studenom 2021. u postupku ubrzanog odobrenja i u EU-u u kolovozu 2021.; američka indikacija sada obuhvaća djecu bilo koje dobi s ahondroplazijom čije su ploče rasta još otvorene, a indikacija u EU-u bolesnike od dobi od 4 mjeseca. Zahtjev tvrtke BioMarin za pretvaranje američkog ubrzanog odobrenja u potpuno odobrenje prihvaćen je u srpnju 2026., s ciljanim datumom odluke 28. veljače 2027., a zaseban zahtjev za dodavanje hipohondroplazije podnesen je u rujnu 2026.
Dokazi
Umjereni
Jedno randomizirano ispitivanje faze 3 kod ahondroplazije sa 121 djetetom i otvorenim produžecima, uz potporu drugog randomiziranog ispitivanja kod djece mlađe od 5 godina i randomiziranog ispitivanja kod hipohondroplazije iz 2026.
Prevedeno s engleskog izvornika, koji ostaje referentna verzija. Pročitajte na engleskom
Laboratorijska inačica natriuretskog peptida tipa C koja se daje kao dnevna injekcija za poticanje rasta u djece s ahondroplazijom, najčešćim oblikom patuljastog rasta, dok su im ploče rasta još otvorene.
Struktura
39 aminokiselinaPokažite na kuglicu ili odaberite lanac i koristite tipke sa strelicama da biste vidjeli njezin naziv. Odaberite kemijsku skupinu da biste je istaknuli.
Sekvenca kao tekst
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Za što se koristi
- Ahondroplazija u djece čije su epifize još otvorene (odobren)
- Hipohondroplazija, gdje je ispitivanje faze 3 izvijestilo o povećanju brzine rasta od 2,33 cm godišnje, a zahtjevi regulatornim tijelima uslijedili su 2026. (istraživano)
Kako djeluje
Ahondroplaziju uzrokuje promjena u receptoru FGFR3 koja pojačava njegovu funkciju i trajno koči hrskavične stanice u ploči rasta. Vosoritid se veže na receptor B za natriuretske peptide, povisuje ciklički GMP u tim stanicama i inhibira put MAPK nizvodno od FGFR3 na razini RAF-1. Time se kočnica otpušta, pa se hrskavične stanice normalno umnažaju i sazrijevaju, a kost raste. Učinak ovisi o otvorenim pločama rasta.
Koliko su jaki dokazi
Umjereni
Ključno 52-tjedno ispitivanje randomiziralo je 121 dijete u dobi od 5 do 14 godina s genetski potvrđenom ahondroplazijom na dnevni vosoritid ili placebo i mjerilo godišnju brzinu rasta, a povećanje se održalo u otvorenim produžecima koji su trajali nekoliko godina. Drugo randomizirano ispitivanje obuhvatilo je djecu u dobi od 4,4 mjeseca do mlađe od 5 godina. Kod hipohondroplazije ispitivanje faze 3 objavljeno u časopisu NEJM Evidence u rujnu 2026. izvijestilo je o 2,33 cm većem rastu godišnje nego uz placebo, 2,35 cm većoj visini u stojećem položaju i povećanju Z-vrijednosti visine od 0,39. Konačna visina i funkcionalna korist još se potvrđuju.
Rizici i nuspojave
- Prolazni pad krvnog tlaka, obično unutar otprilike pola sata od doze, zbog čega se prije primjene savjetuju hrana i tekućina
- Reakcije na mjestu injekcije vrlo su česte, uključujući crvenilo, oticanje i koprivnjaču, a dvoje djece u ključnom ispitivanju prekinulo je liječenje zbog boli pri injekciji i tjeskobe
- Povraćanje, artralgija, proljev, omaglica i povišena alkalna fosfataza bili su češći nego uz placebo
- Ne preporučuje se kada je funkcija bubrega smanjena ispod eGFR-a od 60 mL/min/1,73 m2
- Protutijela na lijek razvijaju se u trećine ili više liječene djece, zasad bez učinka na sigurnost ili rast
- Odobrenje je ubrzano i temelji se na brzini rasta, posrednoj mjeri, a potvrda dugoročne koristi još se čeka
Doziranje prema uputi o lijeku
Uputa o lijeku: jedna potkožna injekcija dnevno, s dozom određenom prema stvarnoj tjelesnoj težini djeteta, a liječenje se trajno prekida kada se ploče rasta zatvore.
Regulatorni status
| Regija | Godina | Odobren za |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Povećanje linearnog rasta u pedijatrijskih bolesnika s ahondroplazijom i otvorenim epifizama (ubrzano odobrenje) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Liječenje ahondroplazije u bolesnika od dobi od 4 mjeseca naviše čije epifize nisu zatvorene |
Status po državama
| Jurisdikcija | Status | Izvor |
|---|---|---|
| USSjedinjene Američke Države | Odobren lijek | Izvor 1 |
| EUEuropska unija | Odobren lijek | Izvor 2 |
| UKUjedinjeno Kraljevstvo | Nema odobrenog lijeka | Izvor 8 |
| AUAustralija | Odobren lijek | Izvor 9 |
| CAKanada | Odobren lijek | Izvor 10 |
Ispitivanja peptida Vosoritide za praćenje
Vosoritide in idiopathic short stature(otvara izvor u novoj kartici)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(otvara izvor u novoj kartici)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(otvara izvor u novoj kartici)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Kronologija
2028
2026
2021
- Odobren, US (FDA)Povećanje linearnog rasta u pedijatrijskih bolesnika s ahondroplazijom i otvorenim epifizama (ubrzano odobrenje)
- Odobren, EU (European Medicines Agency)Liječenje ahondroplazije u bolesnika od dobi od 4 mjeseca naviše čije epifize nisu zatvorene
Izvori
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(otvara izvor u novoj kartici)
- 02Voxzogo: European public assessment report(otvara izvor u novoj kartici)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(otvara izvor u novoj kartici)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(otvara izvor u novoj kartici)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(otvara izvor u novoj kartici)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(otvara izvor u novoj kartici)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(otvara izvor u novoj kartici)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(otvara izvor u novoj kartici)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(otvara izvor u novoj kartici)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(otvara izvor u novoj kartici)
Edukativne informacije, a ne liječnički savjet. Razgovarajte s ovlaštenim liječnikom prije početka, prekida ili promjene bilo kojeg lijeka.