Vosoritide
Análogo do péptido natriurético do tipo C (CNP)
Estado
Aprovado
Aprovada nos EUA em novembro de 2021 por aprovação acelerada e na UE em agosto de 2021; a indicação nos EUA abrange agora crianças de qualquer idade com acondroplasia cujas placas de crescimento ainda estejam abertas, e a indicação na UE abrange doentes a partir dos 4 meses de idade. O pedido da BioMarin para converter a aprovação acelerada nos EUA numa aprovação plena foi aceite em julho de 2026, com uma data-alvo de decisão a 28 de fevereiro de 2027, e um pedido separado para acrescentar a hipocondroplasia foi submetido em setembro de 2026.
Evidência
Moderada
Um ensaio aleatorizado de fase 3 na acondroplasia com 121 crianças e extensões em regime aberto, apoiado por um segundo ensaio aleatorizado em crianças com menos de 5 anos e por um ensaio aleatorizado de 2026 na hipocondroplasia.
Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês
Versão laboratorial do péptido natriurético do tipo C, administrada numa injeção diária para aumentar o crescimento em crianças com acondroplasia, a forma mais comum de nanismo, enquanto as suas placas de crescimento ainda estão abertas.
Estrutura
39 aminoácidosAponte para uma esfera, ou selecione a cadeia e use as teclas de seta, para ver o seu nome. Escolha um tipo químico para o realçar.
Sequência em texto
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Para que é utilizado
- Acondroplasia em crianças cujas epífises ainda estão abertas (aprovado)
- Hipocondroplasia, em que um ensaio de fase 3 comunicou um ganho de 2,33 cm por ano na velocidade de crescimento e os pedidos de autorização regulamentar se seguiram em 2026 (estudado)
Como atua
A acondroplasia é causada por uma alteração com ganho de função no recetor FGFR3, que trava constantemente as células cartilagíneas da placa de crescimento. A vosoritida liga-se ao recetor B dos péptidos natriuréticos, aumentando o GMP cíclico dentro dessas células e inibindo a via MAPK a jusante do FGFR3 ao nível da RAF-1. Isso liberta o travão, pelo que as células cartilagíneas se multiplicam e amadurecem normalmente e o osso cresce. O efeito depende de as placas de crescimento estarem abertas.
Qual a solidez da evidência
Moderada
O ensaio principal de 52 semanas aleatorizou 121 crianças dos 5 aos 14 anos com acondroplasia geneticamente confirmada para vosoritida diária ou placebo e mediu a velocidade de crescimento anualizada, com o ganho mantido em extensões em regime aberto que duraram vários anos. Um segundo ensaio aleatorizado abrangeu crianças dos 4,4 meses até menos de 5 anos. Na hipocondroplasia, o ensaio de fase 3 publicado na NEJM Evidence em setembro de 2026 comunicou mais 2,33 cm por ano de crescimento do que com placebo, mais 2,35 cm de altura em pé e um ganho de 0,39 no Z-score da altura. A altura final e o benefício funcional ainda estão a ser confirmados.
Riscos e efeitos secundários
- Descidas transitórias da tensão arterial, geralmente cerca de meia hora após uma dose, razão pela qual se aconselha comer e beber antes
- As reações no local de injeção são muito frequentes, incluindo vermelhidão, inchaço e urticária, e duas crianças do ensaio principal interromperam o tratamento devido a dor na injeção e ansiedade
- Vómitos, artralgia, diarreia, tonturas e aumento da fosfatase alcalina foram mais frequentes do que com placebo
- Não recomendada quando a função renal está reduzida abaixo de uma TFGe de 60 ml/min/1,73 m2
- Desenvolvem-se anticorpos contra o fármaco em um terço ou mais das crianças tratadas, até agora sem efeito na segurança ou no crescimento
- A aprovação é acelerada e baseada na velocidade de crescimento, uma medida intermédia, e a confirmação do benefício a longo prazo continua pendente
Posologia oficial
Informação de prescrição: uma injeção subcutânea por dia, com a dose definida pelo peso corporal real da criança e o tratamento interrompido definitivamente quando as placas de crescimento se fecham.
Situação regulamentar
| Região | Ano | Aprovado para |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Aumento do crescimento linear em doentes pediátricos com acondroplasia com epífises abertas (aprovação acelerada) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Tratamento da acondroplasia em doentes a partir dos 4 meses de idade cujas epífises não estão fechadas |
Estado por país
| Jurisdição | Estado | Fonte |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Medicamento autorizado | Fonte 1 |
| EUUnião Europeia | Medicamento autorizado | Fonte 2 |
| UKReino Unido | Sem medicamento autorizado | Fonte 8 |
| AUAustrália | Medicamento autorizado | Fonte 9 |
| CACanadá | Medicamento autorizado | Fonte 10 |
Ensaios de Vosoritide a acompanhar
Vosoritide in idiopathic short stature(abre a fonte num novo separador)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(abre a fonte num novo separador)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(abre a fonte num novo separador)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Cronologia
2028
2026
2021
- Aprovado, US (FDA)Aumento do crescimento linear em doentes pediátricos com acondroplasia com epífises abertas (aprovação acelerada)
- Aprovado, EU (European Medicines Agency)Tratamento da acondroplasia em doentes a partir dos 4 meses de idade cujas epífises não estão fechadas
Fontes
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(abre a fonte num novo separador)
- 02Voxzogo: European public assessment report(abre a fonte num novo separador)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(abre a fonte num novo separador)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(abre a fonte num novo separador)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(abre a fonte num novo separador)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(abre a fonte num novo separador)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(abre a fonte num novo separador)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(abre a fonte num novo separador)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(abre a fonte num novo separador)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(abre a fonte num novo separador)
Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.