Vosoritide
Analog natriuretičnega peptida tipa C (CNP)
Status
Odobreno
V ZDA je bil odobren novembra 2021 s pospešeno odobritvijo, v EU pa avgusta 2021; ameriška indikacija zdaj zajema otroke katere koli starosti z ahondroplazijo, ki imajo še odprte rastne plošče, indikacija v EU pa bolnike od 4. meseca starosti. Vloga podjetja BioMarin za pretvorbo pospešene odobritve v ZDA v polno odobritev je bila sprejeta julija 2026, s ciljnim datumom odločitve 28. februarja 2027, ločena vloga za dodajanje hipohondroplazije pa je bila vložena septembra 2026.
Dokazi
Zmerni
Eno randomizirano preskušanje faze 3 pri ahondroplaziji s 121 otroki z odprtimi podaljšanji, ki ga podpirata drugo randomizirano preskušanje pri otrocih, mlajših od 5 let, in randomizirano preskušanje pri hipohondroplaziji iz leta 2026.
Prevedeno iz angleškega izvirnika, ki ostaja referenčna različica. Preberite v angleščini
Laboratorijska različica natriuretičnega peptida tipa C, ki se daje kot dnevna injekcija za pospešitev rasti pri otrocih z ahondroplazijo, najpogostejšo obliko pritlikavosti, dokler so njihove rastne plošče še odprte.
Zgradba
39 aminokislinPokažite na kroglico ali izberite verigo in uporabite puščične tipke, da se prikaže njeno ime. Izberite kemijsko skupino, da jo poudarite.
Zaporedje kot besedilo
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Za kaj se uporablja
- Ahondroplazija pri otrocih, katerih epifize so še odprte (odobreno)
- Hipohondroplazija, pri kateri je preskušanje faze 3 poročalo o povečanju hitrosti rasti za 2,33 cm na leto, vloge za odobritev pa so sledile leta 2026 (raziskovano)
Kako deluje
Ahondroplazijo povzroča sprememba receptorja FGFR3, ki poveča njegovo delovanje in stalno zavira hrustančne celice v rastni plošči. Vosoritid se veže na receptor za natriuretične peptide B, zviša ciklični GMP v teh celicah in zavira pot MAPK za FGFR3 na ravni RAF-1. To sprosti zavoro, tako da se hrustančne celice normalno delijo in zorijo, kost pa raste. Učinek je odvisen od odprtih rastnih plošč.
Kako močni so dokazi
Zmerni
Ključno 52-tedensko preskušanje je 121 otrok, starih od 5 do 14 let, z genetsko potrjeno ahondroplazijo randomiziralo na dnevni vosoritid ali placebo in merilo letno hitrost rasti, izboljšanje pa se je ohranilo v odprtih podaljšanjih, ki so trajala več let. Drugo randomizirano preskušanje je zajelo otroke od 4,4 meseca do starosti pod 5 let. Pri hipohondroplaziji je preskušanje faze 3, objavljeno septembra 2026 v reviji NEJM Evidence, poročalo o 2,33 cm na leto hitrejši rasti kot s placebom, 2,35 cm večji telesni višini stoje in povečanju Z-vrednosti višine za 0,39. Končna telesna višina in funkcionalna korist se še potrjujeta.
Tveganja in neželeni učinki
- Prehodni padci krvnega tlaka, običajno v približno pol ure po odmerku, zato se pred tem svetujeta hrana in tekočina
- Reakcije na mestu injiciranja so zelo pogoste, vključno z rdečino, otekanjem in koprivnico, dva otroka v ključnem preskušanju pa sta zdravljenje prekinila zaradi bolečin pri injiciranju in tesnobe
- Bruhanje, bolečine v sklepih, driska, omotica in zvišana alkalna fosfataza so bili pogostejši kot pri placebu
- Ni priporočljiv, kadar je delovanje ledvic zmanjšano pod eGFR 60 ml/min/1,73 m2
- Protitelesa proti zdravilu se razvijejo pri tretjini ali več zdravljenih otrok, doslej brez vpliva na varnost ali rast
- Odobritev je pospešena in temelji na hitrosti rasti, ki je vmesno merilo, potrditev dolgoročne koristi pa je še v teku
Odmerjanje po navodilih za predpisovanje
Navodila za predpisovanje: ena podkožna injekcija na dan, pri čemer je odmerek določen glede na dejansko telesno maso otroka, zdravljenje pa se trajno prekine, ko se rastne plošče zaprejo.
Regulativni status
| Regija | Leto | Odobreno za |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Za pospešitev linearne rasti pri pediatričnih bolnikih z ahondroplazijo z odprtimi epifizami (pospešena odobritev) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Zdravljenje ahondroplazije pri bolnikih, starih 4 mesece in več, katerih epifize niso zaprte |
Status po državah
| Jurisdikcija | Status | Vir |
|---|---|---|
| USZdružene države Amerike | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 1 |
| EUEvropska unija | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 2 |
| UKZdruženo kraljestvo | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 8 |
| AUAvstralija | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 9 |
| CAKanada | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 10 |
Preskušanja, vredna pozornosti: Vosoritide
Vosoritide in idiopathic short stature(odpre vir v novem zavihku)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(odpre vir v novem zavihku)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(odpre vir v novem zavihku)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Časovnica
2028
2026
2021
- Odobreno, US (FDA)Za pospešitev linearne rasti pri pediatričnih bolnikih z ahondroplazijo z odprtimi epifizami (pospešena odobritev)
- Odobreno, EU (European Medicines Agency)Zdravljenje ahondroplazije pri bolnikih, starih 4 mesece in več, katerih epifize niso zaprte
Viri
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(odpre vir v novem zavihku)
- 02Voxzogo: European public assessment report(odpre vir v novem zavihku)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(odpre vir v novem zavihku)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(odpre vir v novem zavihku)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(odpre vir v novem zavihku)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(odpre vir v novem zavihku)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(odpre vir v novem zavihku)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(odpre vir v novem zavihku)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(odpre vir v novem zavihku)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(odpre vir v novem zavihku)
Izobraževalne informacije, ne zdravniški nasvet. Preden začnete jemati, prenehate jemati ali spremenite katero koli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom z licenco.