Vosoritide
C tipa natriurētiskā peptīda (CNP) analogs
Statuss
Apstiprināts
ASV apstiprināts 2021. gada novembrī paātrinātā kārtībā un ES 2021. gada augustā; ASV indikācija tagad aptver jebkura vecuma bērnus ar ahondroplāziju, kuriem augšanas zonas vēl ir atvērtas, un ES indikācija aptver pacientus no 4 mēnešu vecuma. BioMarin pieteikums ASV paātrinātā apstiprinājuma pārveidošanai par pilnu apstiprinājumu tika pieņemts 2026. gada jūlijā ar plānoto lēmuma datumu 2027. gada 28. februārī, un atsevišķs pieteikums hipohondroplāzijas pievienošanai tika iesniegts 2026. gada septembrī.
Pierādījumi
Mēreni
Viens randomizēts 3. fāzes pētījums ar 121 bērnu ar ahondroplāziju un atklāti pagarinājuma pētījumi, ko papildina otrs randomizēts pētījums ar bērniem, kas jaunāki par 5 gadiem, un 2026. gada randomizēts pētījums hipohondroplāzijas gadījumā.
Tulkots no angļu valodas oriģināla, kas joprojām ir atsauces versija. Lasīt angļu valodā
Laboratorijā izveidota C tipa natriurētiskā peptīda versija, ko ievada katru dienu injekcijas veidā, lai veicinātu augšanu bērniem ar ahondroplāziju, visbiežāko pundurauguma formu, kamēr viņu augšanas zonas vēl ir atvērtas.
Struktūra
39 aminoskābesNorādiet uz lodīti vai fokusējiet ķēdi un izmantojiet bulttaustiņus, lai redzētu tās nosaukumu. Izvēlieties ķīmisko grupu, lai to izceltu.
Sekvence kā teksts
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Kam to lieto
- Ahondroplāzija bērniem, kuriem epifīzes vēl ir atvērtas (apstiprināts)
- Hipohondroplāzija, kur 3. fāzes pētījumā ziņots par augšanas ātruma pieaugumu par 2,33 cm gadā un 2026. gadā sekoja reģistrācijas pieteikumi (pētīts)
Kā tas darbojas
Ahondroplāziju izraisa funkciju pastiprinoša izmaiņa receptorā FGFR3, kas pastāvīgi bremzē skrimšļa šūnas augšanas zonā. Vosoritīds saistās ar natriurētiskā peptīda receptoru B, paaugstinot cikliskā GMP līmeni šajās šūnās un nomācot MAPK signālceļu lejpus FGFR3 RAF-1 līmenī. Tas atbrīvo bremzi, tāpēc skrimšļa šūnas normāli vairojas un nobriest, un kauls aug. Iedarbība ir atkarīga no atvērtām augšanas zonām.
Cik spēcīgi ir pierādījumi
Mēreni
Galvenajā 52 nedēļu pētījumā 121 bērns vecumā no 5 līdz 14 gadiem ar ģenētiski apstiprinātu ahondroplāziju tika randomizēts saņemt vosoritīdu katru dienu vai placebo, un tika mērīts augšanas ātrums gadā; ieguvums saglabājās atklātajos pagarinājuma pētījumos, kas ilga vairākus gadus. Otrs randomizēts pētījums aptvēra bērnus no 4,4 mēnešu vecuma, kas jaunāki par 5 gadiem. Hipohondroplāzijas gadījumā 3. fāzes pētījumā, kas 2026. gada septembrī publicēts NEJM Evidence, ziņots par augšanu, kas bija par 2,33 cm gadā lielāka nekā ar placebo, par 2,35 cm lielāku auguma garumu stāvus un auguma Z vērtības pieaugumu par 0,39. Galīgais augums un funkcionālais ieguvums vēl tiek apstiprināts.
Riski un blakusparādības
- Īslaicīga asinsspiediena pazemināšanās, parasti aptuveni pusstundas laikā pēc devas, tāpēc iepriekš ieteicams uzņemt ēdienu un šķidrumu
- Reakcijas injekcijas vietā ir ļoti biežas, tostarp apsārtums, pietūkums un nātrene, un divi bērni galvenajā pētījumā pārtrauca ārstēšanu injekciju sāpju un trauksmes dēļ
- Vemšana, artralģija, caureja, reibonis un paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis bija biežāki nekā placebo grupā
- Nav ieteicams, ja nieru darbība ir samazināta zem eGFR 60 mL/min/1,73 m2
- Antivielas pret zālēm veidojas trešdaļai vai vairāk ārstēto bērnu, līdz šim bez ietekmes uz drošumu vai augšanu
- Apstiprinājums ir paātrināts un balstīts uz augšanas ātrumu, starpposma rādītāju, un ilgtermiņa ieguvuma apstiprinājums vēl tiek gaidīts
Devas saskaņā ar zāļu aprakstu
Zāļu apraksts: viena subkutāna injekcija dienā, devu nosakot pēc bērna faktiskās ķermeņa masas, un ārstēšanu pārtrauc pavisam, tiklīdz augšanas zonas noslēdzas.
Regulatīvais statuss
| Reģions | Gads | Apstiprināts lietošanai |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Lineārās augšanas veicināšanai pediatriskiem pacientiem ar ahondroplāziju un atvērtām epifīzēm (paātrināts apstiprinājums) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Ahondroplāzijas ārstēšana pacientiem no 4 mēnešu vecuma, kuriem epifīzes nav noslēgušās |
Statuss pa valstīm
| Jurisdikcija | Statuss | Avots |
|---|---|---|
| USAmerikas Savienotās Valstis | Reģistrētas zāles | Avots 1 |
| EUEiropas Savienība | Reģistrētas zāles | Avots 2 |
| UKApvienotā Karaliste | Nav reģistrētu zāļu | Avots 8 |
| AUAustrālija | Reģistrētas zāles | Avots 9 |
| CAKanāda | Reģistrētas zāles | Avots 10 |
Uzmanības vērti pētījumi: Vosoritide
Vosoritide in idiopathic short stature(atver avotu jaunā cilnē)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(atver avotu jaunā cilnē)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(atver avotu jaunā cilnē)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Hronoloģija
2028
2026
2021
- Apstiprināts, US (FDA)Lineārās augšanas veicināšanai pediatriskiem pacientiem ar ahondroplāziju un atvērtām epifīzēm (paātrināts apstiprinājums)
- Apstiprināts, EU (European Medicines Agency)Ahondroplāzijas ārstēšana pacientiem no 4 mēnešu vecuma, kuriem epifīzes nav noslēgušās
Avoti
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(atver avotu jaunā cilnē)
- 02Voxzogo: European public assessment report(atver avotu jaunā cilnē)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(atver avotu jaunā cilnē)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(atver avotu jaunā cilnē)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(atver avotu jaunā cilnē)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(atver avotu jaunā cilnē)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(atver avotu jaunā cilnē)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(atver avotu jaunā cilnē)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(atver avotu jaunā cilnē)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(atver avotu jaunā cilnē)
Izglītojoša informācija, nevis medicīnisks padoms. Pirms jebkuru zāļu lietošanas uzsākšanas, pārtraukšanas vai maiņas konsultējieties ar licencētu ārstu.