Vosoritide
Analóg natriuretického peptidu typu C (CNP)
Status
Schválené
Schválený v USA v novembri 2021 v rámci zrýchleného schválenia a v EÚ v auguste 2021; americká indikácia dnes zahŕňa deti akéhokoľvek veku s achondropláziou, ktorých rastové štrbiny sú ešte otvorené, a indikácia v EÚ zahŕňa pacientov od veku 4 mesiacov. Žiadosť spoločnosti BioMarin o premenu zrýchleného schválenia v USA na plné schválenie bola prijatá v júli 2026 s cieľovým dátumom rozhodnutia 28. februára 2027 a samostatná žiadosť o doplnenie hypochondroplázie bola podaná v septembri 2026.
Dôkazy
Stredne silné
Jedna randomizovaná štúdia fázy 3 so 121 deťmi s achondropláziou s otvorenými predĺženiami, podporená druhou randomizovanou štúdiou u detí mladších ako 5 rokov a randomizovanou štúdiou pri hypochondroplázii z roku 2026.
Preložené z anglického originálu, ktorý zostáva referenčnou verziou. Čítať v angličtine
Laboratórna verzia natriuretického peptidu typu C, podávaná ako denná injekcia na podporu rastu u detí s achondropláziou, najčastejšou formou nanizmu, kým sú ich rastové štrbiny ešte otvorené.
Štruktúra
39 aminokyselínNázov zobrazíte ukázaním na guľôčku alebo zameraním reťazca a použitím šípok. Výberom chemickej skupiny ju zvýrazníte.
Sekvencia ako text
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Na čo sa používa
- Achondroplázia u detí s ešte otvorenými epifýzami (schválené)
- Hypochondroplázia, pri ktorej štúdia fázy 3 uviedla zvýšenie rýchlosti rastu o 2,33 cm za rok a v roku 2026 nasledovali žiadosti o registráciu (skúmané)
Ako pôsobí
Achondroplázia je spôsobená zmenou so ziskom funkcie v receptore FGFR3, ktorá neustále brzdí chrupavkové bunky v rastovej štrbine. Vosoritid sa viaže na receptor natriuretického peptidu B, zvyšuje cyklický GMP v týchto bunkách a inhibuje dráhu MAPK za FGFR3 na úrovni RAF-1. Tým uvoľní brzdu, takže chrupavkové bunky sa normálne množia a dozrievajú a kosť rastie. Účinok závisí od otvorených rastových štrbín.
Aké silné sú dôkazy
Stredne silné
Pivotná 52-týždňová štúdia randomizovala 121 detí vo veku 5 až 14 rokov s geneticky potvrdenou achondropláziou na denný vosoritid alebo placebo a merala ročnú rýchlosť rastu, pričom zlepšenie pretrvávalo v otvorených predĺženiach trvajúcich niekoľko rokov. Druhá randomizovaná štúdia zahŕňala deti vo veku od 4,4 mesiaca do menej ako 5 rokov. Pri hypochondroplázii štúdia fázy 3 publikovaná v NEJM Evidence v septembri 2026 uviedla o 2,33 cm za rok väčší rast ako pri placebe, o 2,35 cm väčšiu výšku v stoji a zlepšenie Z-skóre výšky o 0,39. Konečná výška a funkčný prínos sa ešte potvrdzujú.
Riziká a nežiaduce účinky
- Prechodné poklesy krvného tlaku, zvyčajne približne do pol hodiny po dávke, preto sa odporúča predtým sa najesť a napiť
- Reakcie v mieste vpichu sú veľmi časté vrátane začervenania, opuchu a žihľavky a dve deti v pivotnej štúdii ukončili liečbu pre bolesť pri vpichu a úzkosť
- Vracanie, bolesť kĺbov, hnačka, závrat a zvýšená alkalická fosfatáza boli častejšie ako pri placebe
- Neodporúča sa pri zníženej funkcii obličiek s eGFR pod 60 ml/min/1,73 m2
- Protilátky proti lieku sa vyvinú u tretiny alebo viac liečených detí, zatiaľ bez vplyvu na bezpečnosť alebo rast
- Schválenie je zrýchlené a založené na rýchlosti rastu, teda na intermediárnom ukazovateli, pričom potvrdenie dlhodobého prínosu ešte chýba
Dávkovanie podľa informácií o lieku
Informácie o lieku: jedna podkožná injekcia denne, pričom dávka sa určuje podľa skutočnej telesnej hmotnosti dieťaťa a liečba sa natrvalo ukončí po uzavretí rastových štrbín.
Regulačný status
| Región | Rok | Schválené na |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Zvýšenie lineárneho rastu u pediatrických pacientov s achondropláziou s otvorenými epifýzami (zrýchlené schválenie) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Liečba achondroplázie u pacientov vo veku od 4 mesiacov, ktorých epifýzy nie sú uzavreté |
Status podľa krajín
| Jurisdikcia | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené štáty | Registrovaný liek | Zdroj 1 |
| EUEurópska únia | Registrovaný liek | Zdroj 2 |
| UKSpojené kráľovstvo | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 8 |
| AUAustrália | Registrovaný liek | Zdroj 9 |
| CAKanada | Registrovaný liek | Zdroj 10 |
Sledované štúdie: Vosoritide
Vosoritide in idiopathic short stature(otvorí zdroj na novej karte)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(otvorí zdroj na novej karte)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(otvorí zdroj na novej karte)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Časová os
2028
2026
2021
- Schválené, US (FDA)Zvýšenie lineárneho rastu u pediatrických pacientov s achondropláziou s otvorenými epifýzami (zrýchlené schválenie)
- Schválené, EU (European Medicines Agency)Liečba achondroplázie u pacientov vo veku od 4 mesiacov, ktorých epifýzy nie sú uzavreté
Zdroje
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(otvorí zdroj na novej karte)
- 02Voxzogo: European public assessment report(otvorí zdroj na novej karte)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(otvorí zdroj na novej karte)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(otvorí zdroj na novej karte)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(otvorí zdroj na novej karte)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(otvorí zdroj na novej karte)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(otvorí zdroj na novej karte)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(otvorí zdroj na novej karte)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(otvorí zdroj na novej karte)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(otvorí zdroj na novej karte)
Vzdelávacie informácie, nie lekárska rada. Pred začatím, ukončením alebo zmenou akéhokoľvek lieku sa poraďte s kvalifikovaným lekárom.