Vosoritide
C tipo natriuretinio peptido (CNP) analogas
Statusas
Patvirtintas
JAV patvirtintas 2021 m. lapkritį paspartinto patvirtinimo tvarka, o ES 2021 m. rugpjūtį; JAV indikacija dabar apima bet kokio amžiaus vaikus, sergančius achondroplazija, kurių augimo zonos dar neužsivėrusios, o ES indikacija apima pacientus nuo 4 mėnesių amžiaus. BioMarin paraiška paspartintą patvirtinimą JAV pakeisti visišku patvirtinimu priimta 2026 m. liepą, numatyta sprendimo data yra 2027 m. vasario 28 d., o atskira paraiška pridėti hipochondroplaziją pateikta 2026 m. rugsėjį.
Įrodymai
Vidutiniai
Vienas 3 fazės atsitiktinių imčių tyrimas su 121 vaiku, sergančiu achondroplazija, su atvirais tęstiniais tyrimais, kurį papildo antras atsitiktinių imčių tyrimas su jaunesniais nei 5 metų vaikais ir 2026 m. atsitiktinių imčių tyrimas, atliktas sergant hipochondroplazija.
Išversta iš originalo anglų kalba, kuris lieka pagrindine versija. Skaityti angliškai
Laboratorijoje pagaminta C tipo natriuretinio peptido versija, kasdien leidžiama injekcijomis augimui didinti vaikams, sergantiems achondroplazija, dažniausia nykštukiškumo forma, kol jų augimo zonos dar neužsivėrusios.
Struktūra
39 aminorūgštysUžveskite žymeklį ant karoliuko arba pažymėkite grandinę ir naudokite rodyklių klavišus, kad pamatytumėte jo pavadinimą. Pasirinkite chemijos grupę, kad ją paryškintumėte.
Seka tekstu
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Kam naudojamas
- Achondroplazija vaikams, kurių epifizės dar neužsivėrusios (patvirtintas)
- Hipochondroplazija, kai 3 fazės tyrime nustatytas augimo greičio padidėjimas 2,33 cm per metus, o 2026 m. pateiktos paraiškos reguliavimo institucijoms (tirtas)
Kaip veikia
Achondroplaziją sukelia funkciją stiprinantis receptoriaus FGFR3 pokytis, kuris nuolat stabdo augimo zonos kremzlės ląsteles. Vosoritidas jungiasi prie natriuretinio peptido receptoriaus B, didina ciklinio GMP kiekį tose ląstelėse ir slopina MAPK kelią žemiau FGFR3, RAF-1 lygmenyje. Tai atleidžia stabdį, todėl kremzlės ląstelės dauginasi ir bręsta normaliai, o kaulas auga. Poveikis priklauso nuo to, ar augimo zonos neužsivėrusios.
Kokie stiprūs įrodymai
Vidutiniai
Pagrindiniame 52 savaičių tyrime 121 vaikas nuo 5 iki 14 metų su genetiškai patvirtinta achondroplazija buvo atsitiktinai suskirstytas kasdien vartoti vosoritidą arba placebą, matuojant metinį augimo greitį; padidėjimas išliko atviruose tęstiniuose tyrimuose, trukusiuose kelerius metus. Antrame atsitiktinių imčių tyrime dalyvavo vaikai nuo 4,4 mėnesio iki jaunesnių nei 5 metų. Sergant hipochondroplazija, 2026 m. rugsėjį NEJM Evidence paskelbtame 3 fazės tyrime nustatyta, kad augimas buvo 2,33 cm per metus didesnis nei vartojant placebą, stovint išmatuotas ūgis 2,35 cm didesnis, o ūgio Z balas padidėjo 0,39. Galutinis ūgis ir funkcinė nauda dar tikslinami.
Rizika ir šalutinis poveikis
- Laikinas kraujospūdžio sumažėjimas, dažniausiai maždaug per pusvalandį po dozės, todėl prieš tai patariama pavalgyti ir atsigerti skysčių
- Reakcijos injekcijos vietoje yra labai dažnos, įskaitant paraudimą, patinimą ir dilgėlinę, o du vaikai pagrindiniame tyrime nutraukė gydymą dėl injekcijos skausmo ir nerimo
- Vėmimas, sąnarių skausmas, viduriavimas, galvos svaigimas ir padidėjęs šarminės fosfatazės aktyvumas pasireiškė dažniau nei vartojant placebą
- Nerekomenduojamas, kai inkstų funkcija sumažėjusi ir eGFR yra mažesnis nei 60 ml/min/1,73 m2
- Trečdaliui ar daugiau gydytų vaikų susidaro antikūnai prieš vaistą, iki šiol be poveikio saugumui ar augimui
- Patvirtinimas yra paspartintas ir pagrįstas augimo greičiu, tarpiniu rodikliu, o ilgalaikės naudos patvirtinimo dar laukiama
Dozavimas pagal oficialų aprašą
Aprašas: viena poodinė injekcija per parą, dozė nustatoma pagal faktinį vaiko kūno svorį, o gydymas visam laikui nutraukiamas, kai augimo zonos užsiveria.
Reguliavimo statusas
| Regionas | Metai | Patvirtinta indikacija |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Linijiniam augimui didinti vaikams, sergantiems achondroplazija, kurių epifizės neužsivėrusios (paspartintas patvirtinimas) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Achondroplazijos gydymas 4 mėnesių ir vyresniems pacientams, kurių epifizės neužsivėrusios |
Statusas pagal šalį
| Jurisdikcija | Statusas | Šaltinis |
|---|---|---|
| USJungtinės Valstijos | Registruotas vaistas | Šaltinis 1 |
| EUEuropos Sąjunga | Registruotas vaistas | Šaltinis 2 |
| UKJungtinė Karalystė | Registruoto vaisto nėra | Šaltinis 8 |
| AUAustralija | Registruotas vaistas | Šaltinis 9 |
| CAKanada | Registruotas vaistas | Šaltinis 10 |
Verti dėmesio tyrimai: Vosoritide
Vosoritide in idiopathic short stature(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Chronologija
2028
2026
2021
- Patvirtintas, US (FDA)Linijiniam augimui didinti vaikams, sergantiems achondroplazija, kurių epifizės neužsivėrusios (paspartintas patvirtinimas)
- Patvirtintas, EU (European Medicines Agency)Achondroplazijos gydymas 4 mėnesių ir vyresniems pacientams, kurių epifizės neužsivėrusios
Šaltiniai
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 02Voxzogo: European public assessment report(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Mokomoji informacija, o ne medicininė konsultacija. Prieš pradėdami vartoti, nutraukdami ar keisdami bet kokį vaistą, pasitarkite su licencijuotu gydytoju.