Vosoritide
Analog peptydu natriuretycznego typu C (CNP)
Status
Zatwierdzony
Zatwierdzony w USA w listopadzie 2021 r. w trybie przyspieszonym i w UE w sierpniu 2021 r.; wskazanie w USA obejmuje obecnie dzieci w każdym wieku z achondroplazją, u których chrząstki wzrostowe są jeszcze otwarte, a wskazanie w UE obejmuje pacjentów od 4. miesiąca życia. Wniosek BioMarin o przekształcenie przyspieszonego zatwierdzenia w USA w pełne zatwierdzenie przyjęto w lipcu 2026 r. z docelową datą decyzji 28 lutego 2027 r., a odrębny wniosek o dodanie hipochondroplazji złożono we wrześniu 2026 r.
Dowody
Umiarkowane
Jedno randomizowane badanie fazy 3 z udziałem 121 dzieci z achondroplazją z otwartymi fazami przedłużonymi, uzupełnione drugim randomizowanym badaniem u dzieci poniżej 5 lat i randomizowanym badaniem z 2026 r. w hipochondroplazji.
Przetłumaczono z angielskiego oryginału, który pozostaje wersją wiążącą. Czytaj po angielsku
Laboratoryjna wersja peptydu natriuretycznego typu C, podawana codziennie we wstrzyknięciu w celu zwiększenia wzrastania u dzieci z achondroplazją, najczęstszą postacią karłowatości, dopóki ich chrząstki wzrostowe są jeszcze otwarte.
Budowa
39 aminokwasówWskaż kulkę albo zaznacz łańcuch i użyj klawiszy strzałek, aby zobaczyć jej nazwę. Wybierz grupę chemiczną, aby ją wyróżnić.
Sekwencja jako tekst
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Do czego jest stosowany
- Achondroplazja u dzieci z nadal otwartymi nasadami kości (zatwierdzone)
- Hipochondroplazja, w której badanie fazy 3 wykazało przyrost tempa wzrastania o 2,33 cm na rok, a w 2026 r. złożono wnioski rejestracyjne (badane)
Jak działa
Achondroplazja jest spowodowana zmianą typu gain-of-function w receptorze FGFR3, która stale hamuje komórki chrząstki w chrząstce wzrostowej. Wosorytyd wiąże się z receptorem peptydów natriuretycznych typu B, zwiększając stężenie cyklicznego GMP w tych komórkach i hamując szlak MAPK poniżej FGFR3 na poziomie RAF-1. Zwalnia to hamulec, dzięki czemu komórki chrząstki namnażają się i dojrzewają prawidłowo, a kość rośnie. Efekt zależy od otwartych chrząstek wzrostowych.
Jak mocne są dowody
Umiarkowane
W kluczowym 52-tygodniowym badaniu 121 dzieci w wieku od 5 do 14 lat z genetycznie potwierdzoną achondroplazją przydzielono losowo do codziennego wosorytydu lub placebo i mierzono roczne tempo wzrastania, a przyrost utrzymywał się w otwartych fazach przedłużonych trwających kilka lat. Drugie randomizowane badanie objęło dzieci w wieku od 4,4 miesiąca do poniżej 5 lat. W hipochondroplazji badanie fazy 3 opublikowane we wrześniu 2026 r. w NEJM Evidence wykazało o 2,33 cm na rok szybszy wzrost niż przy placebo, o 2,35 cm większy wzrost w pozycji stojącej i przyrost wskaźnika Z wzrostu o 0,39. Wzrost ostateczny i korzyść funkcjonalna są nadal potwierdzane.
Ryzyko i działania niepożądane
- Przejściowe spadki ciśnienia krwi, zwykle w ciągu około pół godziny od podania dawki, dlatego zaleca się wcześniejsze spożycie posiłku i płynów
- Reakcje w miejscu wstrzyknięcia są bardzo częste, w tym zaczerwienienie, obrzęk i pokrzywka, a dwoje dzieci w kluczowym badaniu przerwało leczenie z powodu bólu przy wstrzyknięciu i lęku
- Wymioty, bóle stawów, biegunka, zawroty głowy i podwyższona aktywność fosfatazy zasadowej występowały częściej niż przy placebo
- Niezalecany przy czynności nerek obniżonej poniżej eGFR 60 ml/min/1,73 m2
- Przeciwciała przeciwko lekowi pojawiają się u co najmniej jednej trzeciej leczonych dzieci, jak dotąd bez wpływu na bezpieczeństwo lub wzrastanie
- Zatwierdzenie jest przyspieszone i opiera się na tempie wzrastania, czyli pośredniej mierze, a potwierdzenie długoterminowej korzyści jest nadal w toku
Dawkowanie według informacji o leku
Informacja o leku: jedno wstrzyknięcie podskórne na dobę, z dawką ustalaną według rzeczywistej masy ciała dziecka; leczenie przerywa się na stałe po zamknięciu chrząstek wzrostowych.
Status regulacyjny
| Region | Rok | Zatwierdzone wskazanie |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Zwiększenie wzrostu liniowego u dzieci z achondroplazją z otwartymi nasadami kości (przyspieszone zatwierdzenie) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Leczenie achondroplazji u pacjentów w wieku od 4 miesięcy, u których nasady kości nie są zamknięte |
Status według kraju
| Jurysdykcja | Status | Źródło |
|---|---|---|
| USStany Zjednoczone | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 1 |
| EUUnia Europejska | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 2 |
| UKWielka Brytania | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 8 |
| AUAustralia | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 9 |
| CAKanada | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 10 |
Badania warte uwagi: Vosoritide
Vosoritide in idiopathic short stature(otwiera źródło w nowej karcie)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(otwiera źródło w nowej karcie)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(otwiera źródło w nowej karcie)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Oś czasu
2028
2026
2021
- Zatwierdzony, US (FDA)Zwiększenie wzrostu liniowego u dzieci z achondroplazją z otwartymi nasadami kości (przyspieszone zatwierdzenie)
- Zatwierdzony, EU (European Medicines Agency)Leczenie achondroplazji u pacjentów w wieku od 4 miesięcy, u których nasady kości nie są zamknięte
Źródła
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(otwiera źródło w nowej karcie)
- 02Voxzogo: European public assessment report(otwiera źródło w nowej karcie)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(otwiera źródło w nowej karcie)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(otwiera źródło w nowej karcie)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(otwiera źródło w nowej karcie)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(otwiera źródło w nowej karcie)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(otwiera źródło w nowej karcie)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(otwiera źródło w nowej karcie)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(otwiera źródło w nowej karcie)
Informacje edukacyjne, a nie porada medyczna. Zanim zaczniesz, przerwiesz lub zmienisz przyjmowanie jakiegokolwiek leku, porozmawiaj z lekarzem.