Vosoritide
Analog af C-type natriuretisk peptid (CNP)
Status
Godkendt
Godkendt i USA i november 2021 under accelereret godkendelse og i EU i august 2021; den amerikanske indikation omfatter nu børn i alle aldre med achondroplasi, hvis vækstzoner stadig er åbne, og EU-indikationen omfatter patienter fra 4 måneders alderen. BioMarins ansøgning om at omdanne den amerikanske accelererede godkendelse til fuld godkendelse blev accepteret i juli 2026 med en måldato for afgørelsen den 28. februar 2027, og en separat ansøgning om at tilføje hypochondroplasi blev indsendt i september 2026.
Evidens
Moderat
Ét randomiseret fase 3-forsøg med 121 børn med achondroplasi med ublindede forlængelser, understøttet af et andet randomiseret forsøg hos børn under 5 år og et randomiseret forsøg fra 2026 ved hypochondroplasi.
Oversat fra den engelske original, som fortsat er referenceversionen. Læs på engelsk
En laboratoriefremstillet udgave af C-type natriuretisk peptid, der gives som daglig injektion for at øge væksten hos børn med achondroplasi, den mest almindelige form for dværgvækst, så længe deres vækstzoner stadig er åbne.
Struktur
39 aminosyrerPeg på en perle, eller fokuser på kæden og brug piletasterne, for at se dens navn. Vælg en kemisk gruppe for at fremhæve den.
Sekvens som tekst
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Hvad det bruges til
- Achondroplasi hos børn, hvis epifyser stadig er åbne (godkendt)
- Hypochondroplasi, hvor et fase 3-forsøg rapporterede en øgning i væksthastigheden på 2,33 cm om året, og ansøgninger til myndighederne fulgte i 2026 (undersøgt)
Sådan virker det
Achondroplasi skyldes en ændring med øget funktion (gain-of-function) i receptoren FGFR3, som lægger en konstant bremse på bruskcellerne i vækstzonen. Vosoritid binder til natriuretisk peptidreceptor B, øger cyklisk GMP inde i disse celler og hæmmer MAPK-signalvejen nedstrøms for FGFR3 på niveau med RAF-1. Det løsner bremsen, så bruskcellerne deler sig og modnes normalt, og knoglen vokser. Virkningen afhænger af åbne vækstzoner.
Hvor stærk evidensen er
Moderat
Det afgørende 52 uger lange forsøg randomiserede 121 børn i alderen 5 til 14 år med genetisk bekræftet achondroplasi til dagligt vosoritid eller placebo og målte den årlige væksthastighed, og gevinsten blev opretholdt i ublindede forlængelser, der løb over flere år. Et andet randomiseret forsøg omfattede børn fra 4,4 måneder til under 5 år. Ved hypochondroplasi rapporterede fase 3-forsøget, der blev offentliggjort i NEJM Evidence i september 2026, 2,33 cm mere vækst om året end placebo, 2,35 cm større stående højde og en øgning i højdens Z-score på 0,39. Den endelige højde og den funktionelle gavn er stadig ved at blive bekræftet.
Risici og bivirkninger
- Forbigående blodtryksfald, som regel inden for omkring en halv time efter en dosis, hvilket er grunden til, at mad og væske anbefales forinden
- Reaktioner på injektionsstedet er meget almindelige, herunder rødme, hævelse og nældefeber, og to børn i det afgørende forsøg stoppede behandlingen på grund af smerter og angst ved injektionen
- Opkastning, ledsmerter, diarré, svimmelhed og forhøjet basisk fosfatase var hyppigere end med placebo
- Anbefales ikke, når nyrefunktionen er nedsat til under en eGFR på 60 ml/min/1,73 m2
- Antistoffer mod lægemidlet udvikles hos en tredjedel eller flere af de behandlede børn, indtil videre uden virkning på sikkerhed eller vækst
- Godkendelsen er accelereret og baseret på væksthastighed, et intermediært mål, og bekræftelse af den langsigtede gavn afventer stadig
Dosering ifølge produktinformationen
Produktinformation: én subkutan injektion dagligt med dosis fastsat efter barnets faktiske kropsvægt, og behandlingen stoppes permanent, når vækstzonerne lukker.
Regulatorisk status
| Region | År | Godkendt til |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Til at øge længdevæksten hos pædiatriske patienter med achondroplasi med åbne epifyser (accelereret godkendelse) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Behandling af achondroplasi hos patienter fra 4 måneders alderen, hvis epifyser ikke er lukkede |
Status efter land
| Jurisdiktion | Status | Kilde |
|---|---|---|
| USUSA | Godkendt lægemiddel | Kilde 1 |
| EUDen Europæiske Union | Godkendt lægemiddel | Kilde 2 |
| UKStorbritannien | Intet godkendt lægemiddel | Kilde 8 |
| AUAustralien | Godkendt lægemiddel | Kilde 9 |
| CACanada | Godkendt lægemiddel | Kilde 10 |
Forsøg med Vosoritide at følge
Vosoritide in idiopathic short stature(åbner kilden i en ny fane)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(åbner kilden i en ny fane)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(åbner kilden i en ny fane)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Tidslinje
2028
2026
2021
- Godkendt, US (FDA)Til at øge længdevæksten hos pædiatriske patienter med achondroplasi med åbne epifyser (accelereret godkendelse)
- Godkendt, EU (European Medicines Agency)Behandling af achondroplasi hos patienter fra 4 måneders alderen, hvis epifyser ikke er lukkede
Kilder
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(åbner kilden i en ny fane)
- 02Voxzogo: European public assessment report(åbner kilden i en ny fane)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(åbner kilden i en ny fane)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(åbner kilden i en ny fane)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(åbner kilden i en ny fane)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(åbner kilden i en ny fane)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(åbner kilden i en ny fane)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(åbner kilden i en ny fane)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(åbner kilden i en ny fane)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(åbner kilden i en ny fane)
Information til oplysning, ikke medicinsk rådgivning. Tal med en autoriseret sundhedsperson, før du starter, stopper eller ændrer et lægemiddel.