Vosoritide
Anàleg del pèptid natriürètic de tipus C (CNP)
Estat
Aprovat
Aprovada als EUA el novembre del 2021 per la via d'aprovació accelerada i a la UE l'agost del 2021; la indicació als EUA inclou ara nens de qualsevol edat amb acondroplàsia que encara tenen els cartílags de creixement oberts, i la indicació a la UE inclou pacients a partir dels 4 mesos d'edat. La sol·licitud de BioMarin per convertir l'aprovació accelerada dels EUA en aprovació completa es va acceptar el juliol del 2026, amb una data prevista de decisió el 28 de febrer de 2027, i el setembre del 2026 es va presentar una sol·licitud separada per afegir-hi la hipocondroplàsia.
Evidència
Moderada
Un assaig aleatoritzat de fase 3 amb 121 nens amb acondroplàsia, amb extensions en obert, avalat per un segon assaig aleatoritzat en nens de menys de 5 anys i per un assaig aleatoritzat del 2026 en la hipocondroplàsia.
Traduït de l'original en anglès, que continua sent la versió de referència. Llegeix-lo en anglès
Versió sintètica del pèptid natriürètic de tipus C que s'administra en injecció diària per augmentar el creixement en nens amb acondroplàsia, la forma més freqüent de nanisme, mentre els cartílags de creixement encara són oberts.
Estructura
39 aminoàcidsAssenyaleu una esfera, o seleccioneu la cadena i utilitzeu les fletxes, per veure'n el nom. Trieu un tipus químic per ressaltar-lo.
Seqüència en text
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Per a què s'utilitza
- Acondroplàsia en nens amb les epífisis encara obertes (aprovat)
- Hipocondroplàsia, en què un assaig de fase 3 va descriure un augment de la velocitat de creixement de 2,33 cm per any i el 2026 es van presentar sol·licituds reguladores (estudiat)
Com actua
L'acondroplàsia la causa un canvi de guany de funció al receptor FGFR3, que frena constantment els condròcits (cèl·lules del cartílag) del cartílag de creixement. La vosoritida s'uneix al receptor B del pèptid natriürètic, augmenta el GMP cíclic dins d'aquestes cèl·lules i inhibeix la via MAPK per sota de l'FGFR3, al nivell de RAF-1. Això allibera el fre, de manera que les cèl·lules del cartílag es multipliquen i maduren amb normalitat i l'os creix. L'efecte depèn que els cartílags de creixement siguin oberts.
Quina solidesa té l'evidència
Moderada
L'assaig principal de 52 setmanes va assignar aleatòriament 121 nens d'entre 5 i 14 anys amb acondroplàsia confirmada genèticament a vosoritida diària o placebo i va mesurar la velocitat de creixement anualitzada; el guany es va mantenir en extensions en obert de diversos anys. Un segon assaig aleatoritzat va incloure nens d'entre 4,4 mesos i menys de 5 anys. En la hipocondroplàsia, l'assaig de fase 3 publicat a NEJM Evidence el setembre del 2026 va descriure 2,33 cm per any més de creixement que amb placebo, 2,35 cm més d'alçada dempeus i un guany de 0,39 en la puntuació Z de l'alçada. L'alçada final i el benefici funcional encara s'estan confirmant.
Riscos i efectes adversos
- Baixades transitòries de la pressió arterial, normalment durant la mitja hora posterior a una dosi, motiu pel qual es recomana menjar i beure abans
- Les reaccions al lloc d'injecció són molt freqüents, com envermelliment, inflor i urticària, i dos nens de l'assaig principal van abandonar el tractament per dolor a la injecció i ansietat
- Els vòmits, l'artràlgia, la diarrea, el mareig i l'augment de la fosfatasa alcalina van ser més freqüents que amb placebo
- No es recomana quan la funció renal es redueix per sota d'un FGe de 60 ml/min/1,73 m2
- Un terç o més dels nens tractats desenvolupen anticossos contra el fàrmac, fins ara sense efecte sobre la seguretat ni el creixement
- L'aprovació és accelerada i es basa en la velocitat de creixement, una mesura intermèdia, i encara està pendent la confirmació del benefici a llarg termini
Dosi segons la fitxa tècnica
Fitxa tècnica: una injecció subcutània diària, amb la dosi determinada pel pes corporal real del nen, i el tractament s'atura definitivament quan es tanquen els cartílags de creixement.
Situació reguladora
| Regió | Any | Aprovat per a |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Augment del creixement lineal en pacients pediàtrics amb acondroplàsia i epífisis obertes (aprovació accelerada) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Tractament de l'acondroplàsia en pacients de 4 mesos d'edat o més amb les epífisis no tancades |
Situació per país
| Jurisdicció | Estat | Font |
|---|---|---|
| USEstats Units | Medicament autoritzat | Font 1 |
| EUUnió Europea | Medicament autoritzat | Font 2 |
| UKRegne Unit | Cap medicament autoritzat | Font 8 |
| AUAustràlia | Medicament autoritzat | Font 9 |
| CACanadà | Medicament autoritzat | Font 10 |
Assajos amb Vosoritide a seguir
Vosoritide in idiopathic short stature(obre la font en una pestanya nova)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(obre la font en una pestanya nova)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(obre la font en una pestanya nova)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Cronologia
2028
2026
2021
- Aprovat, US (FDA)Augment del creixement lineal en pacients pediàtrics amb acondroplàsia i epífisis obertes (aprovació accelerada)
- Aprovat, EU (European Medicines Agency)Tractament de l'acondroplàsia en pacients de 4 mesos d'edat o més amb les epífisis no tancades
Fonts
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(obre la font en una pestanya nova)
- 02Voxzogo: European public assessment report(obre la font en una pestanya nova)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(obre la font en una pestanya nova)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(obre la font en una pestanya nova)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(obre la font en una pestanya nova)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(obre la font en una pestanya nova)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(obre la font en una pestanya nova)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(obre la font en una pestanya nova)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(obre la font en una pestanya nova)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(obre la font en una pestanya nova)
Informació educativa, no consell mèdic. Parleu amb un professional sanitari autoritzat abans de començar, deixar o canviar qualsevol medicament.