Vosoritide
C tipi natriüretik peptit (CNP) analoğu
Durum
Onaylı
ABD'de Kasım 2021'de hızlandırılmış onayla, AB'de ise Ağustos 2021'de onaylandı; ABD endikasyonu bugün büyüme plakları hâlâ açık olan her yaştan akondroplazili çocuğu kapsıyor, AB endikasyonu ise 4 aylıktan itibaren hastaları kapsıyor. BioMarin'in ABD'deki hızlandırılmış onayı tam onaya dönüştürme başvurusu Temmuz 2026'da kabul edildi ve hedef karar tarihi 28 Şubat 2027 olarak belirlendi; hipokondroplaziyi eklemeye yönelik ayrı bir başvuru ise Eylül 2026'da yapıldı.
Kanıt
Orta
Akondroplazide 121 çocukla yürütülen randomize bir faz 3 çalışması ve açık etiketli uzatmaları vardır; bunu 5 yaşın altındaki çocuklarda ikinci bir randomize çalışma ve hipokondroplazide 2026 tarihli bir randomize çalışma destekler.
Başvuru sürümü olmaya devam eden İngilizce orijinalden çevrilmiştir. İngilizcesini okuyun
C tipi natriüretik peptidin laboratuvarda üretilmiş bir versiyonudur; cüceliğin en yaygın biçimi olan akondroplazili çocuklarda, büyüme plakları hâlâ açıkken büyümeyi artırmak için günlük enjeksiyon olarak verilir.
Yapı
39 amino asitAdını görmek için bir boncuğun üzerine gelin ya da zinciri seçip ok tuşlarını kullanın. Vurgulamak için bir kimya grubu seçin.
Metin olarak dizi
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Ne için kullanılır
- Epifizleri hâlâ açık olan çocuklarda akondroplazi (onaylı)
- Hipokondroplazi; bir faz 3 çalışması büyüme hızında yılda 2,33 cm'lik bir kazanım bildirdi ve 2026'da ruhsat başvuruları yapıldı (araştırılmış)
Nasıl etki eder
Akondroplaziye, FGFR3 reseptöründe işlev kazandıran bir değişiklik yol açar; bu değişiklik büyüme plakasındaki kıkırdak hücrelerine sürekli fren uygular. Vosoritid, natriüretik peptit reseptörü B'ye bağlanır, bu hücrelerin içindeki siklik GMP'yi yükseltir ve FGFR3'ün alt basamağındaki MAPK yolağını RAF-1 düzeyinde engeller. Bu da freni kaldırır, böylece kıkırdak hücreleri normal biçimde çoğalıp olgunlaşır ve kemik uzar. Etki, büyüme plakalarının açık olmasına bağlıdır.
Kanıtlar ne kadar güçlü
Orta
Pivotal 52 haftalık çalışma, genetik olarak doğrulanmış akondroplazisi olan 5 ila 14 yaş arası 121 çocuğu günlük vosoritid veya plaseboya randomize etti ve yıllıklandırılmış büyüme hızını ölçtü; kazanım birkaç yıl süren açık etiketli uzatmalarda korundu. İkinci bir randomize çalışma 4,4 aylıktan 5 yaşın altına kadar olan çocukları kapsadı. Hipokondroplazide, NEJM Evidence'ta Eylül 2026'da yayımlanan faz 3 çalışması, plaseboya göre yılda 2,33 cm daha fazla büyüme, 2,35 cm daha fazla ayakta boy ve boy Z-skorunda 0,39'luk bir artış bildirdi. Erişkin boy ve işlevsel yarar hâlâ doğrulanmaktadır.
Riskler ve yan etkiler
- Genellikle dozdan sonraki yarım saat içinde görülen geçici kan basıncı düşmeleri; bu nedenle öncesinde yiyecek ve sıvı alınması önerilir
- Kızarıklık, şişlik ve kurdeşen dahil enjeksiyon yeri reaksiyonları çok yaygındır ve pivotal çalışmada iki çocuk enjeksiyon ağrısı ve kaygı nedeniyle tedaviyi bıraktı
- Kusma, eklem ağrısı, ishal, baş dönmesi ve alkalen fosfataz yüksekliği plaseboya göre daha sıktı
- Böbrek işlevi 60 mL/dk/1,73 m2 eGFR'nin altına düştüğünde önerilmez
- Tedavi edilen çocukların üçte birinde veya daha fazlasında ilaca karşı antikorlar gelişir; şimdiye kadar bunun güvenlilik veya büyüme üzerinde bir etkisi görülmemiştir
- Onay hızlandırılmıştır ve ara bir ölçüt olan büyüme hızına dayanır; uzun vadeli yararın doğrulanması hâlâ beklenmektedir
Prospektüse göre doz
Prospektüs: günde bir deri altı enjeksiyon; doz çocuğun gerçek vücut ağırlığına göre belirlenir ve büyüme plakaları kapandığında tedavi kalıcı olarak kesilir.
Onay durumu
| Bölge | Yıl | Onaylandığı kullanım |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Epifizleri açık olan akondroplazili çocuk hastalarda boy uzamasını artırmak için (hızlandırılmış onay) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Epifizleri kapanmamış, 4 aylık ve üzerindeki hastalarda akondroplazi tedavisi |
Ülkelere göre durum
| Yetki alanı | Durum | Kaynak |
|---|---|---|
| USAmerika Birleşik Devletleri | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 1 |
| EUAvrupa Birliği | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 2 |
| UKBirleşik Krallık | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 8 |
| AUAvustralya | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 9 |
| CAKanada | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 10 |
Vosoritide ile ilgili takip edilecek çalışmalar
Vosoritide in idiopathic short stature(kaynağı yeni sekmede açar)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(kaynağı yeni sekmede açar)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(kaynağı yeni sekmede açar)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Zaman çizelgesi
2028
2026
2021
- Onaylandı, US (FDA)Epifizleri açık olan akondroplazili çocuk hastalarda boy uzamasını artırmak için (hızlandırılmış onay)
- Onaylandı, EU (European Medicines Agency)Epifizleri kapanmamış, 4 aylık ve üzerindeki hastalarda akondroplazi tedavisi
Kaynaklar
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(kaynağı yeni sekmede açar)
- 02Voxzogo: European public assessment report(kaynağı yeni sekmede açar)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(kaynağı yeni sekmede açar)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(kaynağı yeni sekmede açar)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(kaynağı yeni sekmede açar)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(kaynağı yeni sekmede açar)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(kaynağı yeni sekmede açar)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(kaynağı yeni sekmede açar)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(kaynağı yeni sekmede açar)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir ilaca başlamadan, ilacı bırakmadan veya değiştirmeden önce lisanslı bir hekimle görüşün.