Vosoritide
C-tüüpi natriureetilise peptiidi (CNP) analoog
Staatus
Heaks kiidetud
USA-s kiideti see heaks 2021. aasta novembris kiirendatud korras ja EL-is 2021. aasta augustis; USA näidustus hõlmab nüüd mis tahes vanuses akondroplaasiaga lapsi, kelle kasvuplaadid on veel avatud, ja EL-i näidustus hõlmab patsiente alates 4 kuu vanusest. BioMarini taotlus muuta USA kiirendatud heakskiit täielikuks heakskiiduks võeti menetlusse 2026. aasta juulis ja otsuse sihtkuupäev on 28. veebruar 2027 ning eraldi taotlus hüpokondroplaasia lisamiseks esitati 2026. aasta septembris.
Tõendatus
Mõõdukas
Üks 121 lapsega randomiseeritud 3. faasi uuring akondroplaasia korral koos avatud jätku-uuringutega, mida toetavad teine randomiseeritud uuring alla 5-aastastel lastel ja 2026. aasta randomiseeritud uuring hüpokondroplaasia korral.
Tõlgitud ingliskeelsest originaalist, mis jääb aluseks olevaks versiooniks. Loe inglise keeles
C-tüüpi natriureetilise peptiidi laboris valmistatud versioon, mida manustatakse igapäevase süstena, et suurendada kasvu akondroplaasiaga, kõige sagedasema kääbuskasvu vormiga lastel, kuni nende kasvuplaadid on veel avatud.
Struktuur
39 aminohapetNime nägemiseks osuta helmele või vii fookus ahelale ja kasuta nooleklahve. Vali keemia, et see esile tõsta.
Järjestus tekstina
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
Milleks seda kasutatakse
- Akondroplaasia lastel, kelle epifüüsid on veel avatud (heaks kiidetud)
- Hüpokondroplaasia, mille korral 3. faasi uuringus teatati kasvukiiruse suurenemisest 2,33 cm võrra aastas ja 2026. aastal järgnesid müügiloa taotlused (uuritud)
Kuidas see toimib
Akondroplaasia on põhjustatud retseptori FGFR3 funktsiooni suurendavast muutusest, mis pidurdab pidevalt kasvuplaadi kõhrerakke. Vosoritiid seondub natriureetilise peptiidi retseptoriga B, suurendades nendes rakkudes tsüklilise GMP taset ja pärssides FGFR3-st allavoolu asuvat MAPK rada RAF-1 tasemel. See vabastab piduri, nii et kõhrerakud paljunevad ja küpsevad normaalselt ning luu kasvab. Toime sõltub avatud kasvuplaatidest.
Kui tugevad on tõendid
Mõõdukas
Otsustavas 52-nädalases uuringus randomiseeriti 121 geneetiliselt kinnitatud akondroplaasiaga last vanuses 5 kuni 14 aastat saama igapäevaselt vosoritiidi või platseebot ning mõõdeti aastast kasvukiirust; kasu püsis mitu aastat kestnud avatud jätku-uuringutes. Teine randomiseeritud uuring hõlmas lapsi vanuses 4,4 kuud kuni alla 5 aasta. Hüpokondroplaasia korral teatati 2026. aasta septembris ajakirjas NEJM Evidence avaldatud 3. faasi uuringus platseeboga võrreldes 2,33 cm võrra suuremast aastasest kasvust, 2,35 cm võrra suuremast seisupikkusest ja pikkuse Z-skoori suurenemisest 0,39 võrra. Lõplikku pikkust ja funktsionaalset kasu alles kinnitatakse.
Riskid ja kõrvaltoimed
- Mööduv vererõhu langus, tavaliselt umbes pooltunni jooksul pärast annust, mistõttu soovitatakse eelnevalt süüa ja juua
- Süstekoha reaktsioonid on väga sagedased, sealhulgas punetus, turse ja nõgestõbi, ning kaks last lõpetasid otsustavas uuringus ravi süstevalu ja ärevuse tõttu
- Oksendamine, artralgia, kõhulahtisus, pearinglus ja aluselise fosfataasi tõus esinesid sagedamini kui platseebo korral
- Ei ole soovitatav, kui neerufunktsioon on langenud alla eGFR-i 60 ml/min/1,73 m2
- Ravimivastased antikehad tekivad vähemalt kolmandikul ravitud lastest, seni ilma mõjuta ohutusele või kasvule
- Heakskiit on kiirendatud ja põhineb kasvukiirusel, mis on vahenäitaja, ning pikaajalise kasu kinnitus on veel ootel
Annustamine ravimiteabe järgi
Ravimiteave: üks nahaalune süste ööpäevas, annus määratakse lapse tegeliku kehakaalu järgi ja ravi lõpetatakse jäädavalt, kui kasvuplaadid sulguvad.
Regulatiivne staatus
| Piirkond | Aasta | Heaks kiidetud näidustus |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Pikkuskasvu suurendamiseks akondroplaasiaga lapspatsientidel, kellel on avatud epifüüsid (kiirendatud heakskiit) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Akondroplaasia ravi 4 kuu vanustel ja vanematel patsientidel, kelle epifüüsid ei ole sulgunud |
Staatus riigiti
| Jurisdiktsioon | Staatus | Allikas |
|---|---|---|
| USAmeerika Ühendriigid | Müügiloaga ravim | Allikas 1 |
| EUEuroopa Liit | Müügiloaga ravim | Allikas 2 |
| UKÜhendkuningriik | Müügiloaga ravim puudub | Allikas 8 |
| AUAustraalia | Müügiloaga ravim | Allikas 9 |
| CAKanada | Müügiloaga ravim | Allikas 10 |
Jälgitavad uuringud teemal Vosoritide
Vosoritide in idiopathic short stature(avab allika uuel vahelehel)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(avab allika uuel vahelehel)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(avab allika uuel vahelehel)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Ajajoon
2028
2026
2021
- Heaks kiidetud, US (FDA)Pikkuskasvu suurendamiseks akondroplaasiaga lapspatsientidel, kellel on avatud epifüüsid (kiirendatud heakskiit)
- Heaks kiidetud, EU (European Medicines Agency)Akondroplaasia ravi 4 kuu vanustel ja vanematel patsientidel, kelle epifüüsid ei ole sulgunud
Allikad
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(avab allika uuel vahelehel)
- 02Voxzogo: European public assessment report(avab allika uuel vahelehel)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(avab allika uuel vahelehel)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(avab allika uuel vahelehel)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(avab allika uuel vahelehel)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(avab allika uuel vahelehel)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(avab allika uuel vahelehel)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(avab allika uuel vahelehel)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(avab allika uuel vahelehel)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(avab allika uuel vahelehel)
Hariduslik teave, mitte meditsiiniline nõuanne. Enne mis tahes ravimi alustamist, lõpetamist või muutmist räägi kutseõigusega arstiga.