Vosoritide
Analogue du peptide natriurétique de type C (CNP)
Statut
Autorisé
Autorisé aux États-Unis en novembre 2021 dans le cadre d’une autorisation accélérée et dans l’UE en août 2021 ; l’indication américaine couvre désormais les enfants de tout âge atteints d’achondroplasie dont les cartilages de croissance sont encore ouverts, et l’indication européenne couvre les patients à partir de l’âge de 4 mois. La demande de BioMarin visant à convertir l’autorisation accélérée américaine en autorisation complète a été acceptée en juillet 2026 avec une date cible de décision au 28 février 2027, et une demande distincte visant à ajouter l’hypochondroplasie a été déposée en septembre 2026.
Niveau de preuve
Modéré
Un essai randomisé de phase 3 chez 121 enfants atteints d’achondroplasie, avec des extensions en ouvert, complété par un second essai randomisé chez des enfants de moins de 5 ans et par un essai randomisé de 2026 dans l’hypochondroplasie.
Traduit de l’original anglais, qui reste la version de référence. Lire en anglais
Une version de laboratoire du peptide natriurétique de type C, administrée en injection quotidienne pour augmenter la croissance des enfants atteints d’achondroplasie, la forme de nanisme la plus fréquente, tant que leurs cartilages de croissance sont encore ouverts.
Structure
39 acides aminésPointez une perle, ou placez le focus sur la chaîne et utilisez les flèches du clavier, pour afficher son nom. Choisissez une chimie pour la mettre en évidence.
Séquence en texte
H-P-G-Q-E-H-P-N-A-R-K-Y-K-G-A-N-K-K-G-L-S-K-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-OH
À quoi il sert
- Achondroplasie chez l’enfant dont les épiphyses sont encore ouvertes (autorisé)
- Hypochondroplasie, où un essai de phase 3 a rapporté un gain de vitesse de croissance de 2,33 cm par an, suivi de demandes d’autorisation en 2026 (étudié)
Mode d’action
L’achondroplasie est causée par une mutation à gain de fonction du récepteur FGFR3, qui freine en permanence les cellules du cartilage de croissance. Le vosoritide se lie au récepteur B des peptides natriurétiques, ce qui augmente le GMP cyclique dans ces cellules et inhibe la voie MAPK en aval du FGFR3 au niveau de RAF-1. Cela lève le frein : les cellules du cartilage se multiplient et mûrissent normalement, et l’os grandit. L’effet dépend de cartilages de croissance ouverts.
Solidité des preuves
Modéré
L’essai pivot de 52 semaines a randomisé 121 enfants âgés de 5 à 14 ans atteints d’une achondroplasie confirmée génétiquement entre le vosoritide quotidien et un placebo, et a mesuré la vitesse de croissance annualisée, le gain se maintenant dans des extensions en ouvert de plusieurs années. Un second essai randomisé a porté sur des enfants âgés de 4,4 mois à moins de 5 ans. Dans l’hypochondroplasie, l’essai de phase 3 publié dans NEJM Evidence en septembre 2026 a rapporté 2,33 cm de croissance par an de plus que sous placebo, 2,35 cm de taille debout en plus et un gain de Z-score de taille de 0,39. La taille finale et le bénéfice fonctionnel restent à confirmer.
Risques et effets indésirables
- Baisses transitoires de la pression artérielle, généralement dans la demi-heure environ suivant une dose, raison pour laquelle il est conseillé de manger et de boire avant
- Les réactions au point d’injection sont très fréquentes, dont rougeurs, gonflements et urticaire, et deux enfants de l’essai pivot ont arrêté le traitement en raison de douleurs à l’injection et d’anxiété
- Vomissements, arthralgies, diarrhée, étourdissements et hausse des phosphatases alcalines ont été plus fréquents que sous placebo
- Déconseillé lorsque la fonction rénale est réduite en dessous d’un DFGe de 60 mL/min/1,73 m2
- Des anticorps anti-médicament apparaissent chez un tiers ou plus des enfants traités, jusqu’ici sans effet sur la sécurité ni sur la croissance
- L’autorisation est accélérée et fondée sur la vitesse de croissance, un critère intermédiaire, la confirmation du bénéfice à long terme étant toujours attendue
Posologie officielle
Notice : une injection sous-cutanée par jour, la dose étant fixée selon le poids corporel réel de l’enfant, et le traitement définitivement arrêté une fois les cartilages de croissance soudés.
Statut réglementaire
| Région | Année | Autorisé pour |
|---|---|---|
| USFDA | 2021 | Augmentation de la croissance linéaire chez les patients pédiatriques atteints d’achondroplasie dont les épiphyses sont ouvertes (autorisation accélérée) |
| EUEuropean Medicines Agency | 2021 | Traitement de l’achondroplasie chez les patients âgés de 4 mois et plus dont les épiphyses ne sont pas soudées |
Statut par pays
| Juridiction | Statut | Source |
|---|---|---|
| USÉtats-Unis | Médicament autorisé | Source 1 |
| EUUnion européenne | Médicament autorisé | Source 2 |
| UKRoyaume-Uni | Aucun médicament autorisé | Source 8 |
| AUAustralie | Médicament autorisé | Source 9 |
| CACanada | Médicament autorisé | Source 10 |
Essais sur Vosoritide à suivre
Vosoritide in idiopathic short stature(ouvre la source dans un nouvel onglet)
A Phase 2 Study of Vosoritide in Children With Idiopathic Short Stature
CANOPY-HCH-3(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Interventional Study of Vosoritide for the Treatment of Children With Hypochondroplasia
Vosoritide in infant hypochondroplasia(ouvre la source dans un nouvel onglet)
A Study of Vosoritide Versus Placebo in Children With Hypochondroplasia Aged 0 to < 36 Months
Chronologie
2028
2026
2021
- Autorisé, US (FDA)Augmentation de la croissance linéaire chez les patients pédiatriques atteints d’achondroplasie dont les épiphyses sont ouvertes (autorisation accélérée)
- Autorisé, EU (European Medicines Agency)Traitement de l’achondroplasie chez les patients âgés de 4 mois et plus dont les épiphyses ne sont pas soudées
Sources
- 01VOXZOGO (vosoritide) for injection, for subcutaneous use: US prescribing information(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 02Voxzogo: European public assessment report(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 03Once-daily, subcutaneous vosoritide therapy in children with achondroplasia: a randomised, double-blind, phase 3, placebo-controlled, multicentre trial(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 04A Phase 3 Trial of Vosoritide in Children with Hypochondroplasia(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 05US Food and Drug Administration Accepts BioMarin's Supplemental New Drug Application for Full Approval of VOXZOGO (vosoritide) for Children With Achondroplasia(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 06BioMarin Announces Positive Results of Phase 3 VOXZOGO (vosoritide) Study in Hypochondroplasia Published in NEJM Evidence(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 07C-type natriuretic peptide (NPPC), UniProt P23582(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 08MHRA Products: active substances beginning with V(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 09VOXZOGO vosoritide 0.4 mg powder for injection vial and diluent pre-filled syringe (376616)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 10Drug Product Database: Voxzogo (DIN 02564661)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Information éducative, pas un avis médical. Parlez à un professionnel de santé qualifié avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un médicament.