Amycretin
Agonista unimolecular dels receptors de GLP-1 i d'amilina
Estat
En assajos clínics
No està aprovat enlloc ni se n'ha presentat encara la sol·licitud; Novo Nordisk va iniciar el programa de fase 3 AMAZE en obesitat el 2026 (l'AMAZE 1 va començar el febrer del 2026) i preveu assajos de fase 3 en diabetis tipus 2.
Evidència
Moderada
Assajos aleatoritzats de fase 1b/2a i de fase 2 (Lancet 2025 i 2026) mostren reduccions substancials del pes i de l'HbA1c; encara no hi ha resultats de fase 3.
En l'esport
WADAProhibit (WADA)
Traduït de l'original en anglès, que continua sent la versió de referència. Llegeix-lo en anglès
L'amycretin (DCI zenagamtida) és un pèptid únic en investigació de Novo Nordisk que activa tant els receptors de GLP-1 com els d'amilina. Provat com a injecció setmanal i com a comprimit diari per a l'obesitat i la diabetis tipus 2, va entrar en assajos de fase 3 el 2026.
Estructura
68 aminoàcidsNo hi ha una seqüència única per representar
La llista 133 de DCI de l'OMS descriu la zenagamtida com un pèptid amidat de 68 aminoàcids: una variant de GLP-1(7-37) (Aib a la 2, Glu a la 16, Arg a la 20 i la 28, Lys a la 31) unida per un connector de glicina a una seqüència agonista del receptor d'amilina basada en la calcitonina i sense ponts disulfur (residus 36-68), amb un diàcid C18 unit mitjançant γGlu-2xOEG a la Lys31. La seqüència del segment d'amilina no s'ha publicat en format de text, per això no se'n detallen els residus.
Per a què s'utilitza
- Obesitat i sobrepès (estudiat)
- Diabetis tipus 2 (estudiat)
Com actua
L'amycretin uneix en una sola molècula una seqüència agonista del receptor de GLP-1 i una seqüència agonista del receptor d'amilina, de manera que un únic fàrmac actua sobre les dues vies de la gana a les quals CagriSema s'adreça amb dos fàrmacs. En assajos cel·lulars va activar els receptors de GLP-1, d'amilina i de calcitonina, i en rates obeses va reduir la ingesta d'energia aproximadament a la meitat. Un residu d'Aib protegeix la part de GLP-1 de la DPP-4, i un diàcid gras C18 unit a la lisina del final del segment de GLP-1 s'uneix a l'albúmina, cosa que permet la injecció setmanal.
Quina solidesa té l'evidència
Moderada
En un assaig de fase 1b/2a (Lancet 2025; 125 adults amb sobrepès o obesitat), les injeccions setmanals van produir canvis mitjans del pes del -22,0 % amb 20 mg i del -24,3 % amb 60 mg a les 36 setmanes, enfront del +1,9 % i el -1,1 % amb placebo, tot i que molts participants van abandonar l'estudi. Un primer assaig en humans va provar un comprimit oral diari. En un assaig de fase 2 de 36 setmanes amb 262 adults amb diabetis tipus 2 (Lancet 2026), les injeccions setmanals van reduir l'HbA1c fins a 1,7 punts i el pes corporal fins a un 14,6 % amb 40 mg, enfront d'un 2,1 % amb placebo.
Riscos i efectes adversos
- Els efectes gastrointestinals (nàusees, vòmits, restrenyiment, diarrea) són freqüents i depenen de la dosi, majoritàriament de lleus a moderats
- Taxes d'abandonament altes en els primers assajos, de manera que la tolerabilitat a dosis altes és incerta
- Encara no es coneixen la seguretat a llarg termini ni els resultats cardiovasculars
- No aprovat: els productes venuts fora dels assajos clínics no estan regulats, i se'n desconeixen la identitat, la puresa, la dosi i l'esterilitat
Situació reguladora
Situació per país
| Jurisdicció | Estat | Font |
|---|---|---|
| USEstats Units | Cap medicament autoritzat | Font 11 |
| EUUnió Europea | Cap medicament autoritzat | Font 12 |
| UKRegne Unit | Cap medicament autoritzat | Font 13 |
| AUAustràlia | Cap medicament autoritzat | Font 14 |
| CACanadà | Cap medicament autoritzat | Font 15 |
Assajos amb Amycretin a seguir
AMAZE 9(obre la font en una pestanya nova)
AMAZE 9: A Research Study Investigating How Well Zenagamtide Tablets Help People With Excess Body Weight Lose Weight
AMAZE 3(obre la font en una pestanya nova)
AMAZE 3: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Obstructive Sleep Apnoea Not Treated With Positive Airway Pressure Lose Weight and Improve Sleep Apnoea
AMBITION 7(obre la font en una pestanya nova)
AMBITION 7: A Research Study Investigating How Well Zenagamtide Lowers Blood Sugar and Body Weight Compared to Insulin Glargine in People With Type 2 Diabetes and Increased Risk of Diseases That Affect the Heart and Blood Vessels Treated With 1-3 Other Diabetes Medications
AMAZE 2(obre la font en una pestanya nova)
AMAZE 2: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Type 2 Diabetes Lose Weight
AMAZE 5(obre la font en una pestanya nova)
A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Knee Osteoarthritis Lose Weight and Reduce Pain
AMAZE 7(obre la font en una pestanya nova)
A Research Study Investigating How Well the Medicine Zenagamtide Helps People With Excess Body Weight Lose Weight Compared to Semaglutide
AMAZE 8(obre la font en una pestanya nova)
AMAZE 8: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Compared to Semaglutide Helps People With Excess Body Weight and Type 2 Diabetes Lose Weight
Amycretin in type 2 diabetes(obre la font en una pestanya nova)
A Research Study Comparing How Well Different Doses of the Medicine NNC0487-0111 Lower Blood Sugar in People With Type 2 Diabetes
Cronologia
2028
2026
2025
Fonts
- 01International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances: Proposed INN List 133(obre la font en una pestanya nova)
- 02The effect of amycretin, a unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist, on body weight and metabolic dysfunction in mice and rats(obre la font en una pestanya nova)
- 03Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study(obre la font en una pestanya nova)
- 04Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first-in-class GLP-1 and amylin receptor agonist, amycretin: a first-in-human phase 1 trial(obre la font en una pestanya nova)
- 05Efficacy and safety of once-weekly subcutaneous zenagamtide in type 2 diabetes: a phase 2 trial(obre la font en una pestanya nova)
- 06Efficacy and safety of once-daily oral zenagamtide in adults with type 2 diabetes: a phase 2 trial(obre la font en una pestanya nova)
- 07AMAZE 1: A research study investigating how well NNC0487-0111 helps people with excess body weight lose weight (NCT07339423)(obre la font en una pestanya nova)
- 08Novo Nordisk's investigational zenagamtide shows significant A1C reductions with up to 14.6% weight loss in adults with type 2 diabetes (ADA 2026)(obre la font en una pestanya nova)
- 09Novo Nordisk financial report for the first six months of 2026 (Form 6-K)(obre la font en una pestanya nova)
- 10World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(obre la font en una pestanya nova)
- 11Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(obre la font en una pestanya nova)
- 12Find medicine: centrally authorised medicines(obre la font en una pestanya nova)
- 13MHRA Products: active substances beginning with A(obre la font en una pestanya nova)
- 14Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(obre la font en una pestanya nova)
- 15Drug Product Database online query(obre la font en una pestanya nova)
Informació educativa, no consell mèdic. Parleu amb un professional sanitari autoritzat abans de començar, deixar o canviar qualsevol medicament.