Amycretin
Agonista unimolecular de los receptores de GLP-1 y de amilina
Estado
En ensayos clínicos
No está aprobado en ningún país y aún no se ha solicitado su autorización; Novo Nordisk inició en 2026 el programa de fase 3 AMAZE en obesidad (AMAZE 1 comenzó en febrero de 2026) y prevé ensayos de fase 3 en diabetes tipo 2.
Evidencia
Moderada
Ensayos aleatorizados de fase 1b/2a y de fase 2 (Lancet 2025 y 2026) muestran reducciones importantes del peso y de la HbA1c; aún no hay resultados de fase 3.
En el deporte
WADAProhibido (WADA)
Traducido del original en inglés, que sigue siendo la versión de referencia. Leer en inglés
Amycretin (DCI zenagamtida) es un péptido único en investigación de Novo Nordisk que activa tanto los receptores de GLP-1 como los de amilina. Probado como inyección semanal y como comprimido diario para la obesidad y la diabetes tipo 2, entró en ensayos de fase 3 en 2026.
Estructura
68 aminoácidosNo hay una secuencia única que representar
La lista 133 de DCI de la OMS describe la zenagamtida como un péptido amidado de 68 aminoácidos: una variante de GLP-1(7-37) (Aib en 2, Glu en 16, Arg en 20 y 28, Lys en 31) unida mediante un conector de glicina a una secuencia agonista del receptor de amilina basada en la calcitonina y sin puentes disulfuro (aminoácidos 36-68), con un diácido C18 unido mediante γGlu-2xOEG a Lys31. La secuencia del segmento de amilina no se ha publicado en forma de texto, por lo que no se enumeran los aminoácidos.
Para qué se usa
- Obesidad y sobrepeso (estudiado)
- Diabetes tipo 2 (estudiado)
Cómo actúa
Amycretin une en una sola molécula una secuencia agonista del receptor de GLP-1 y una secuencia agonista del receptor de amilina, de modo que un único fármaco actúa sobre las dos vías del apetito a las que CagriSema se dirige con dos fármacos. En ensayos celulares activó los receptores de GLP-1, de amilina y de calcitonina, y en ratas obesas redujo la ingesta energética aproximadamente a la mitad. Un aminoácido Aib protege la porción de GLP-1 frente a la DPP-4, y un diácido graso C18 en la lisina situada al final del segmento de GLP-1 se une a la albúmina, lo que permite la inyección semanal.
Qué solidez tiene la evidencia
Moderada
En un ensayo de fase 1b/2a (Lancet 2025; 125 adultos con sobrepeso u obesidad), las inyecciones semanales produjeron cambios medios de peso de -22,0 % con 20 mg y de -24,3 % con 60 mg a las 36 semanas, frente a +1,9 % y -1,1 % con placebo, aunque muchos participantes abandonaron el estudio. Un primer ensayo en humanos probó un comprimido oral diario. En un ensayo de fase 2 de 36 semanas con 262 adultos con diabetes tipo 2 (Lancet 2026), las inyecciones semanales redujeron la HbA1c hasta 1,7 puntos y el peso corporal hasta un 14,6 % con 40 mg, frente al 2,1 % con placebo.
Riesgos y efectos adversos
- Los efectos gastrointestinales (náuseas, vómitos, estreñimiento, diarrea) son frecuentes y dependen de la dosis, en su mayoría de leves a moderados
- Altas tasas de abandono en los primeros ensayos, por lo que la tolerabilidad a dosis altas es incierta
- Aún se desconocen la seguridad a largo plazo y los resultados cardiovasculares
- No aprobado: los productos que se venden fuera de los ensayos clínicos no están regulados y su identidad, pureza, dosis y esterilidad son desconocidas
Situación regulatoria
Situación por país
| Jurisdicción | Estado | Fuente |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Ningún medicamento autorizado | Fuente 11 |
| EUUnión Europea | Ningún medicamento autorizado | Fuente 12 |
| UKReino Unido | Ningún medicamento autorizado | Fuente 13 |
| AUAustralia | Ningún medicamento autorizado | Fuente 14 |
| CACanadá | Ningún medicamento autorizado | Fuente 15 |
Ensayos con Amycretin a seguir
AMAZE 9(abre la fuente en una pestaña nueva)
AMAZE 9: A Research Study Investigating How Well Zenagamtide Tablets Help People With Excess Body Weight Lose Weight
AMAZE 3(abre la fuente en una pestaña nueva)
AMAZE 3: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Obstructive Sleep Apnoea Not Treated With Positive Airway Pressure Lose Weight and Improve Sleep Apnoea
AMBITION 7(abre la fuente en una pestaña nueva)
AMBITION 7: A Research Study Investigating How Well Zenagamtide Lowers Blood Sugar and Body Weight Compared to Insulin Glargine in People With Type 2 Diabetes and Increased Risk of Diseases That Affect the Heart and Blood Vessels Treated With 1-3 Other Diabetes Medications
AMAZE 2(abre la fuente en una pestaña nueva)
AMAZE 2: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Type 2 Diabetes Lose Weight
AMAZE 5(abre la fuente en una pestaña nueva)
A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Knee Osteoarthritis Lose Weight and Reduce Pain
AMAZE 7(abre la fuente en una pestaña nueva)
A Research Study Investigating How Well the Medicine Zenagamtide Helps People With Excess Body Weight Lose Weight Compared to Semaglutide
AMAZE 8(abre la fuente en una pestaña nueva)
AMAZE 8: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Compared to Semaglutide Helps People With Excess Body Weight and Type 2 Diabetes Lose Weight
Amycretin in type 2 diabetes(abre la fuente en una pestaña nueva)
A Research Study Comparing How Well Different Doses of the Medicine NNC0487-0111 Lower Blood Sugar in People With Type 2 Diabetes
Cronología
2028
2026
2025
Fuentes
- 01International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances: Proposed INN List 133(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 02The effect of amycretin, a unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist, on body weight and metabolic dysfunction in mice and rats(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 03Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 04Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first-in-class GLP-1 and amylin receptor agonist, amycretin: a first-in-human phase 1 trial(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 05Efficacy and safety of once-weekly subcutaneous zenagamtide in type 2 diabetes: a phase 2 trial(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 06Efficacy and safety of once-daily oral zenagamtide in adults with type 2 diabetes: a phase 2 trial(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 07AMAZE 1: A research study investigating how well NNC0487-0111 helps people with excess body weight lose weight (NCT07339423)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 08Novo Nordisk's investigational zenagamtide shows significant A1C reductions with up to 14.6% weight loss in adults with type 2 diabetes (ADA 2026)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 09Novo Nordisk financial report for the first six months of 2026 (Form 6-K)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 10World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 11Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 12Find medicine: centrally authorised medicines(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 13MHRA Products: active substances beginning with A(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 14Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 15Drug Product Database online query(abre la fuente en una pestaña nueva)
Información educativa, no consejo médico. Consulte a un profesional sanitario antes de iniciar, suspender o modificar cualquier medicamento.