PEPTOKING
CA

Dulaglutide

Agonista del receptor de GLP-1 (proteïna de fusió Fc)

Estat

Aprovat

Aprovat per la FDA i l'EMA el 2014 per a la diabetis tipus 2 (ara també en nens de 10 anys o més), amb una indicació als EUA per reduir els esdeveniments cardiovasculars majors; a diferència de la majoria de fàrmacs d'aquesta classe, és un medicament biològic produït en cultiu de cèl·lules de mamífer, de manera que no és un pèptid sintètic.

Evidència

Sòlida

El programa de fase 3 AWARD i l'assaig de resultats cardiovasculars REWIND (9.901 participants) avalen els seus usos aprovats.

Traduït de l'original en anglès, que continua sent la versió de referència. Llegeix-lo en anglès

La dulaglutida és un agonista del receptor de GLP-1 d'injecció setmanal que s'obté fusionant dos pèptids anàlegs de GLP-1 a un fragment Fc d'anticòs. Està aprovada per a la diabetis tipus 2 en adults i en nens de 10 anys o més, i als EUA per reduir els esdeveniments cardiovasculars.

Estructura

31 aminoàcids
  1. aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain

Assenyaleu una esfera, o seleccioneu la cadena i utilitzeu les fletxes, per veure'n el nom. Trieu un tipus químic per ressaltar-lo.

Seqüència en text
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH

Per a què s'utilitza

  • Diabetis tipus 2 en adults i en nens de 10 anys o més, control glucèmic (aprovat)
  • Reducció dels esdeveniments cardiovasculars majors en la diabetis tipus 2 amb malaltia cardiovascular o múltiples factors de risc (aprovat)

Com actua

Cada cadena de dulaglutida porta un anàleg de GLP-1 que activa el receptor de GLP-1, cosa que augmenta l'alliberament d'insulina dependent de la glucosa, redueix el glucagó i alenteix el buidatge de l'estómac. Els canvis a prop de l'extrem N-terminal redueixen la degradació per l'enzim DPP-4, i la fusió a un fragment Fc d'IgG4 modificat fa que la molècula sigui gran i de llarga durada, amb una semivida d'uns cinc dies. La part Fc està dissenyada per evitar la unió als receptors Fc d'alta afinitat.

Quina solidesa té l'evidència

SòlidaDiversos assajos controlats aleatoritzats de grans dimensions en persones.

REWIND (9.901 persones amb diabetis tipus 2, majoritàriament sense malaltia cardiovascular prèvia) va observar menys esdeveniments cardiovasculars majors amb dulaglutida 1,5 mg que amb placebo durant una mediana de 5,4 anys (12,0 % enfront de 13,4 %; raó de riscos 0,88). AWARD-11 (1.842 pacients tractats amb metformina) va mostrar que la dosi de 4,5 mg reduïa l'HbA1c més que la d'1,5 mg a les 36 setmanes (1,77 enfront d'1,54 punts), amb una pèrdua de pes lleugerament més gran (4,6 enfront de 3,0 kg).

Riscos i efectes adversos

  • Nàusees, diarrea, vòmits i dolor abdominal
  • Advertència en requadre: tumors de cèl·lules C de la tiroide en rates; contraindicada en cas d'antecedents personals o familiars de càncer medul·lar de tiroide o de MEN 2
  • Pancreatitis aguda, malaltia de la vesícula biliar i lesió renal aguda per deshidratació
  • Hipoglucèmia amb insulina o secretagogs d'insulina; reaccions d'hipersensibilitat, inclosa l'anafilaxi
  • Risc d'aspiració pulmonar durant l'anestèsia general o la sedació profunda

Dosi segons la fitxa tècnica

Fitxa tècnica: en adults, començar amb 0,75 mg un cop per setmana, augmentar a 1,5 mg al cap de 4 setmanes i després, si cal, en increments d'1,5 mg amb almenys 4 setmanes d'interval, fins a 4,5 mg setmanals.

Resumit de la fitxa tècnica oficial. No és una recomanació: la dosi es decideix amb el professional que la prescriu.

Situació reguladora

RegióAnyAprovat per a
USFDA2014Diabetis tipus 2 (nens de 10 anys o més des del 2022); reducció del risc cardiovascular afegida el 2020
EUEMA2014Diabetis tipus 2 en adults i en nens de 10 anys o més

Situació per país

JurisdiccióEstatFont
USEstats UnitsMedicament autoritzatFont 1
EUUnió EuropeaMedicament autoritzatFont 6
UKRegne UnitMedicament autoritzatFont 7
AUAustràliaMedicament autoritzatFont 8
CACanadàMedicament autoritzatFont 9
Si un medicament que conté aquest pèptid està autoritzat, comprovat en els registres de cada regulador el 1 d’oct. del 2026.

Situació de tots els pèptids per país

Assajos amb Dulaglutide a seguir

  1. Fase 3Recluta participants

    AWARD-PEDS PLUS(obre la font en una pestanya nova)

    A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)

    Finalització primària prevista: desembre del 202755 participantsPromotor: Eli Lilly and CompanyNCT06739122

Tots els assajos a seguir

Cronologia

  1. 2027

    1. AWARD-PEDS PLUS

  2. 2026

    1. AprovacióLa FDA aprova Mounjaro per reduir el risc d'infart, ictus i mort cardiovascular en la diabetis tipus 2
    2. RegulacióL'EMA rebutja una nova indicació de risc cardíac per a Mounjaro, però n'afegeix les dades de l'assaig a la fitxa tècnica
    3. SeguretatEl regulador britànic reforça les advertències sobre els GLP-1 per pancreatitis greu, necrosant i mortal

  3. 2025

    1. RegulacióL'OMS afegeix la semaglutida, la tirzepatida i altres fàrmacs GLP-1 a la seva llista de medicaments essencials
    2. Resultat d'assaigSURPASS-CVOT: la tirzepatida iguala la dulaglutida en resultats cardíacs en la diabetis tipus 2
    3. RecercaUn estudi amb veterans analitza els beneficis i els riscos dels fàrmacs GLP-1 en 175 resultats de salut

  4. 2024

    1. SeguretatEl comitè de seguretat de l'EMA no troba cap relació causal entre els fàrmacs GLP-1 i els pensaments suïcides

  5. 2014

    1. Aprovat, US (FDA)Diabetis tipus 2 (nens de 10 anys o més des del 2022); reducció del risc cardiovascular afegida el 2020
    2. Aprovat, EU (EMA)Diabetis tipus 2 en adults i en nens de 10 anys o més

Fonts

  1. 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(obre la font en una pestanya nova) DailyMed, U.S. National Library of Medicine, 2026
  2. 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(obre la font en una pestanya nova) KEGG DRUG
  3. 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(obre la font en una pestanya nova) The Lancet, 2019
  4. 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(obre la font en una pestanya nova) Diabetes Care, 2021
  5. 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(obre la font en una pestanya nova) Diabetes/Metabolism Research and Reviews, 2010
  6. 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(obre la font en una pestanya nova) European Medicines Agency, 2026
  7. 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(obre la font en una pestanya nova) electronic medicines compendium (emc), 2026
  8. 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(obre la font en una pestanya nova) Therapeutic Goods Administration
  9. 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(obre la font en una pestanya nova) Health Canada, 2026
  1. En assajos clínicsAmycretinAgonista unimolecular dels receptors de GLP-1 i d'amilinaSense seqüència única68 Prohibit per la WADA
  2. No aprovatAOD-9604Fragment modificat de l'hormona del creixement (pèptid de recerca)16 Prohibit per la WADA
  3. En assajos clínicsCagrilintideAnàleg de l'amilina d'acció prolongada (agonista dels receptors d'amilina i de calcitonina)37 Prohibit per la WADA
  4. AprovatExenatideAgonista del receptor de GLP-139
  5. AprovatInsulin (human)Hormona peptídica (insulina)51 Prohibit per la WADA

Informació educativa, no consell mèdic. Parleu amb un professional sanitari autoritzat abans de començar, deixar o canviar qualsevol medicament.