Amycretin
Unimolekularer Agonist am GLP-1- und Amylin-Rezeptor
Status
In klinischen Studien
Nirgends zugelassen und noch nicht zur Zulassung eingereicht; Novo Nordisk startete 2026 das Phase-3-Programm AMAZE bei Adipositas (AMAZE 1 begann im Februar 2026) und plant Phase-3-Studien bei Typ-2-Diabetes.
Evidenz
Moderat
Randomisierte Studien der Phase 1b/2a und der Phase 2 (Lancet 2025 und 2026) zeigen deutliche Senkungen von Gewicht und HbA1c; Ergebnisse der Phase 3 liegen noch nicht vor.
Im Sport
WADAVerboten (WADA)
Aus dem englischen Original übersetzt, das die maßgebliche Fassung bleibt. Auf Englisch lesen
Amycretin (INN Zenagamtid) ist ein in klinischer Prüfung befindliches Einzelpeptid von Novo Nordisk, das sowohl GLP-1- als auch Amylin-Rezeptoren aktiviert. Es wurde als wöchentliche Injektion und als tägliche Tablette bei Adipositas und Typ-2-Diabetes getestet und ging 2026 in Phase-3-Studien.
Struktur
68 AminosäurenKeine einheitliche Sequenz darstellbar
Die WHO-INN-Liste 133 beschreibt Zenagamtid als amidiertes Peptid aus 68 Aminosäureresten: eine GLP-1(7-37)-Variante (Aib an 2, Glu an 16, Arg an 20 und 28, Lys an 31), die über einen Glycin-Linker mit einer disulfidfreien, auf Calcitonin basierenden Amylin-Rezeptor-Agonistsequenz (Reste 36-68) verbunden ist, mit einer C18-Disäure über γGlu-2xOEG an Lys31. Die Sequenz des Amylin-Segments ist nicht in Textform veröffentlicht, daher werden die Reste nicht aufgeführt.
Wofür es verwendet wird
- Adipositas und Übergewicht (untersucht)
- Typ-2-Diabetes (untersucht)
Wie es wirkt
Amycretin verbindet in einem Molekül eine GLP-1-Rezeptor-Agonistsequenz mit einer Amylin-Rezeptor-Agonistsequenz, sodass ein einziges Arzneimittel beide Appetitsignalwege anspricht, auf die CagriSema mit zwei Wirkstoffen abzielt. In Zellversuchen aktivierte es GLP-1-, Amylin- und Calcitonin-Rezeptoren, und bei adipösen Ratten senkte es die Energieaufnahme etwa um die Hälfte. Ein Aib-Rest schützt den GLP-1-Anteil vor DPP-4, und eine C18-Fettdisäure am Lysin am Ende des GLP-1-Segments bindet an Albumin, was eine wöchentliche Injektion ermöglicht.
Wie belastbar die Evidenz ist
Moderat
In einer Phase-1b/2a-Studie (Lancet 2025; 125 Erwachsene mit Übergewicht oder Adipositas) führten wöchentliche Injektionen nach 36 Wochen zu mittleren Gewichtsveränderungen von -22,0 % mit 20 mg und -24,3 % mit 60 mg gegenüber +1,9 % und -1,1 % unter Placebo, allerdings brachen viele Teilnehmende die Studie ab. Eine Erstanwendungsstudie am Menschen testete eine tägliche Tablette zum Einnehmen. In einer 36-wöchigen Phase-2-Studie mit 262 Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes (Lancet 2026) senkten wöchentliche Injektionen den HbA1c um bis zu 1,7 Prozentpunkte und das Körpergewicht um bis zu 14,6 % bei 40 mg, gegenüber 2,1 % unter Placebo.
Risiken und Nebenwirkungen
- Magen-Darm-Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall) sind häufig und dosisabhängig, meist leicht bis mittelschwer
- Hohe Abbruchraten in frühen Studien, daher ist die Verträglichkeit hoher Dosen unklar
- Langzeitsicherheit und kardiovaskuläre Endpunkte sind noch nicht bekannt
- Nicht zugelassen: Produkte, die außerhalb klinischer Studien verkauft werden, sind unreguliert, mit unbekannter Identität, Reinheit, Dosis und Sterilität
Zulassungsstatus
Status nach Land
| Rechtsraum | Status | Quelle |
|---|---|---|
| USVereinigte Staaten | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 11 |
| EUEuropäische Union | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 12 |
| UKVereinigtes Königreich | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 13 |
| AUAustralien | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 14 |
| CAKanada | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 15 |
Studien zu Amycretin im Blick
AMAZE 9(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
AMAZE 9: A Research Study Investigating How Well Zenagamtide Tablets Help People With Excess Body Weight Lose Weight
AMAZE 3(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
AMAZE 3: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Obstructive Sleep Apnoea Not Treated With Positive Airway Pressure Lose Weight and Improve Sleep Apnoea
AMBITION 7(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
AMBITION 7: A Research Study Investigating How Well Zenagamtide Lowers Blood Sugar and Body Weight Compared to Insulin Glargine in People With Type 2 Diabetes and Increased Risk of Diseases That Affect the Heart and Blood Vessels Treated With 1-3 Other Diabetes Medications
AMAZE 2(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
AMAZE 2: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Type 2 Diabetes Lose Weight
AMAZE 5(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Knee Osteoarthritis Lose Weight and Reduce Pain
AMAZE 7(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
A Research Study Investigating How Well the Medicine Zenagamtide Helps People With Excess Body Weight Lose Weight Compared to Semaglutide
AMAZE 8(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
AMAZE 8: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Compared to Semaglutide Helps People With Excess Body Weight and Type 2 Diabetes Lose Weight
Amycretin in type 2 diabetes(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
A Research Study Comparing How Well Different Doses of the Medicine NNC0487-0111 Lower Blood Sugar in People With Type 2 Diabetes
Zeitleiste
Quellen
- 01International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances: Proposed INN List 133(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 02The effect of amycretin, a unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist, on body weight and metabolic dysfunction in mice and rats(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 03Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 04Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first-in-class GLP-1 and amylin receptor agonist, amycretin: a first-in-human phase 1 trial(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 05Efficacy and safety of once-weekly subcutaneous zenagamtide in type 2 diabetes: a phase 2 trial(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 06Efficacy and safety of once-daily oral zenagamtide in adults with type 2 diabetes: a phase 2 trial(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 07AMAZE 1: A research study investigating how well NNC0487-0111 helps people with excess body weight lose weight (NCT07339423)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 08Novo Nordisk's investigational zenagamtide shows significant A1C reductions with up to 14.6% weight loss in adults with type 2 diabetes (ADA 2026)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 09Novo Nordisk financial report for the first six months of 2026 (Form 6-K)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 10World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 11Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 12Find medicine: centrally authorised medicines(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 13MHRA Products: active substances beginning with A(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 14Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 15Drug Product Database online query(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Informationen zu Bildungszwecken, keine medizinische Beratung. Sprechen Sie mit einer Ärztin oder einem Arzt, bevor Sie ein Arzneimittel anwenden, absetzen oder die Behandlung ändern.