Amycretin
Agonista unimolecolare dei recettori del GLP-1 e dell'amilina
Stato
In sperimentazione clinica
Non approvato in alcun paese e non ancora presentato per l'autorizzazione; Novo Nordisk ha avviato nel 2026 il programma di fase 3 AMAZE nell'obesità (AMAZE 1 è iniziato a febbraio 2026) e prevede studi di fase 3 nel diabete di tipo 2.
Evidenze
Moderate
Studi randomizzati di fase 1b/2a e di fase 2 (Lancet 2025 e 2026) mostrano riduzioni sostanziali del peso e dell'HbA1c; i risultati di fase 3 non sono ancora disponibili.
Nello sport
WADAVietato (WADA)
Tradotto dall'originale inglese, che resta la versione di riferimento. Leggi in inglese
L'amycretin (INN zenagamtide) è un singolo peptide sperimentale di Novo Nordisk che attiva sia i recettori del GLP-1 sia quelli dell'amilina. Studiato come iniezione settimanale e come compressa giornaliera per l'obesità e il diabete di tipo 2, è entrato negli studi di fase 3 nel 2026.
Struttura
68 amminoacidiNessuna sequenza unica da rappresentare
La lista INN 133 dell'OMS descrive la zenagamtide come un peptide amidato di 68 residui: una variante del GLP-1(7-37) (Aib in 2, Glu in 16, Arg in 20 e 28, Lys in 31) unita da un linker di glicina a una sequenza agonista del recettore dell'amilina basata sulla calcitonina e priva di ponti disolfuro (residui 36-68), con un diacido C18 legato tramite γGlu-2xOEG alla Lys31. La sequenza del segmento amilinico non è pubblicata in forma testuale, per cui i residui non sono elencati.
A cosa serve
- Obesità e sovrappeso (studiato)
- Diabete di tipo 2 (studiato)
Come agisce
L'amycretin unisce in un'unica molecola una sequenza agonista del recettore del GLP-1 e una sequenza agonista del recettore dell'amilina, così un solo farmaco agisce su entrambe le vie dell'appetito che CagriSema colpisce con due farmaci. Nei test su cellule ha attivato i recettori del GLP-1, dell'amilina e della calcitonina, e nei ratti obesi ha ridotto l'apporto energetico di circa la metà. Un residuo di Aib protegge la porzione GLP-1 dalla DPP-4, e un diacido grasso C18 sulla lisina alla fine del segmento GLP-1 si lega all'albumina, consentendo l'iniezione settimanale.
Quanto sono solide le evidenze
Moderate
In uno studio di fase 1b/2a (Lancet 2025; 125 adulti con sovrappeso od obesità), le iniezioni settimanali hanno prodotto variazioni medie di peso del -22,0% con 20 mg e del -24,3% con 60 mg a 36 settimane, rispetto a +1,9% e -1,1% con placebo, anche se molti partecipanti si sono ritirati. Un primo studio sull'uomo ha testato una compressa orale giornaliera. In uno studio di fase 2 di 36 settimane su 262 adulti con diabete di tipo 2 (Lancet 2026), le iniezioni settimanali hanno ridotto l'HbA1c fino a 1,7 punti e il peso corporeo fino al 14,6% con 40 mg, rispetto al 2,1% con placebo.
Rischi ed effetti indesiderati
- Gli effetti gastrointestinali (nausea, vomito, stitichezza, diarrea) sono comuni e dose-dipendenti, per lo più da lievi a moderati
- Alti tassi di abbandono nei primi studi, per cui la tollerabilità alle dosi elevate è incerta
- La sicurezza a lungo termine e gli esiti cardiovascolari non sono ancora noti
- Non approvato: i prodotti venduti al di fuori degli studi clinici non sono regolamentati, con identità, purezza, dose e sterilità sconosciute
Stato regolatorio
Stato per paese
| Giurisdizione | Stato | Fonte |
|---|---|---|
| USStati Uniti | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 11 |
| EUUnione europea | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 12 |
| UKRegno Unito | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 13 |
| AUAustralia | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 14 |
| CACanada | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 15 |
Studi su Amycretin da seguire
AMAZE 9(apre la fonte in una nuova scheda)
AMAZE 9: A Research Study Investigating How Well Zenagamtide Tablets Help People With Excess Body Weight Lose Weight
AMAZE 3(apre la fonte in una nuova scheda)
AMAZE 3: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Obstructive Sleep Apnoea Not Treated With Positive Airway Pressure Lose Weight and Improve Sleep Apnoea
AMBITION 7(apre la fonte in una nuova scheda)
AMBITION 7: A Research Study Investigating How Well Zenagamtide Lowers Blood Sugar and Body Weight Compared to Insulin Glargine in People With Type 2 Diabetes and Increased Risk of Diseases That Affect the Heart and Blood Vessels Treated With 1-3 Other Diabetes Medications
AMAZE 2(apre la fonte in una nuova scheda)
AMAZE 2: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Type 2 Diabetes Lose Weight
AMAZE 5(apre la fonte in una nuova scheda)
A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Knee Osteoarthritis Lose Weight and Reduce Pain
AMAZE 7(apre la fonte in una nuova scheda)
A Research Study Investigating How Well the Medicine Zenagamtide Helps People With Excess Body Weight Lose Weight Compared to Semaglutide
AMAZE 8(apre la fonte in una nuova scheda)
AMAZE 8: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Compared to Semaglutide Helps People With Excess Body Weight and Type 2 Diabetes Lose Weight
Amycretin in type 2 diabetes(apre la fonte in una nuova scheda)
A Research Study Comparing How Well Different Doses of the Medicine NNC0487-0111 Lower Blood Sugar in People With Type 2 Diabetes
Cronologia
2028
2026
2025
Fonti
- 01International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances: Proposed INN List 133(apre la fonte in una nuova scheda)
- 02The effect of amycretin, a unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist, on body weight and metabolic dysfunction in mice and rats(apre la fonte in una nuova scheda)
- 03Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study(apre la fonte in una nuova scheda)
- 04Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first-in-class GLP-1 and amylin receptor agonist, amycretin: a first-in-human phase 1 trial(apre la fonte in una nuova scheda)
- 05Efficacy and safety of once-weekly subcutaneous zenagamtide in type 2 diabetes: a phase 2 trial(apre la fonte in una nuova scheda)
- 06Efficacy and safety of once-daily oral zenagamtide in adults with type 2 diabetes: a phase 2 trial(apre la fonte in una nuova scheda)
- 07AMAZE 1: A research study investigating how well NNC0487-0111 helps people with excess body weight lose weight (NCT07339423)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 08Novo Nordisk's investigational zenagamtide shows significant A1C reductions with up to 14.6% weight loss in adults with type 2 diabetes (ADA 2026)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 09Novo Nordisk financial report for the first six months of 2026 (Form 6-K)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 10World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(apre la fonte in una nuova scheda)
- 11Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(apre la fonte in una nuova scheda)
- 12Find medicine: centrally authorised medicines(apre la fonte in una nuova scheda)
- 13MHRA Products: active substances beginning with A(apre la fonte in una nuova scheda)
- 14Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 15Drug Product Database online query(apre la fonte in una nuova scheda)
Informazioni a scopo educativo, non consigli medici. Parla con un medico abilitato prima di iniziare, interrompere o modificare qualsiasi farmaco.