PEPTOKING
CA

Exenatide

Agonista del receptor de GLP-1

Estat

Aprovat

El primer agonista del receptor de GLP-1 aprovat (FDA 2005, EMA 2006); AstraZeneca va deixar de comercialitzar Byetta i Bydureon BCise als EUA l'octubre del 2024, però una ploma genèrica d'exenatida aprovada per la FDA (Amneal, novembre del 2024) continua al mercat dels EUA i totes dues marques continuen autoritzades a la UE.

Evidència

Sòlida

Assajos de fase 3 controlats amb placebo van establir la reducció de la glucosa, i l'assaig de resultats EXSCEL (14.752 pacients) en va avaluar la seguretat cardiovascular.

Traduït de l'original en anglès, que continua sent la versió de referència. Llegeix-lo en anglès

L'exenatida és una còpia sintètica de l'exendina-4, un pèptid de 39 aminoàcids descobert al verí del monstre de Gila. Va ser el primer agonista del receptor de GLP-1 aprovat per a la diabetis tipus 2, com a injecció de dues vegades al dia (Byetta) i, més endavant, com a forma setmanal d'alliberament prolongat (Bydureon).

Estructura

39 aminoàcids

Assenyaleu una esfera, o seleccioneu la cadena i utilitzeu les fletxes, per veure'n el nom. Trieu un tipus químic per ressaltar-lo.

Seqüència en text
H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2

Per a què s'utilitza

  • Diabetis tipus 2, control glucèmic (aprovat)
  • Malaltia de Parkinson, sense benefici a la fase 3 (estudiat)

Com actua

L'exenatida és un pèptid de llangardaix la seqüència del qual coincideix en part amb la del GLP-1 humà i que s'uneix al receptor de GLP-1 humà i l'activa. Augmenta la secreció d'insulina dependent de la glucosa, suprimeix el glucagó inadequadament alt i alenteix el buidatge de l'estómac, cosa que redueix la glucosa en dejú i després dels àpats. S'elimina principalment per filtració renal i té una semivida d'unes 2,4 hores, per això la forma d'alliberament immediat s'injecta dues vegades al dia, mentre que una formulació d'alliberament prolongat permet l'administració setmanal.

Quina solidesa té l'evidència

SòlidaDiversos assajos controlats aleatoritzats de grans dimensions en persones.

Els assajos de la fitxa tècnica controlats amb placebo van mostrar reduccions de l'HbA1c quan s'afegia exenatida a la metformina, a una sulfonilurea o a totes dues. EXSCEL va assignar aleatòriament 14.752 persones amb diabetis tipus 2 a exenatida setmanal o placebo durant una mediana de 3,2 anys: es van produir esdeveniments cardiovasculars majors en l'11,4 % enfront del 12,2 %, cosa que va confirmar la seguretat (no-inferioritat) però no va demostrar cap benefici (P=0,06 per a la superioritat). En la malaltia de Parkinson, un assaig amb 62 pacients (2017) va suggerir un benefici motor, però l'assaig de fase 3 Exenatide-PD3, amb 194 pacients (2025), no va trobar cap efecte modificador de la malaltia a les 96 setmanes.

Riscos i efectes adversos

  • Nàusees, vòmits i diarrea
  • Pancreatitis aguda i malaltia aguda de la vesícula biliar
  • Lesió renal aguda per deshidratació; no es recomana en la insuficiència renal greu
  • Hipoglucèmia amb sulfonilurees o insulina
  • Trombocitopènia induïda per fàrmacs (plaquetes baixes) i formació d'anticossos (immunogenicitat)

Dosi segons la fitxa tècnica

Fitxa tècnica (Byetta): 5 mcg injectats dues vegades al dia en els 60 minuts anteriors als àpats del matí i del vespre, que s'augmenten a 10 mcg dues vegades al dia al cap d'un mes si cal.

Resumit de la fitxa tècnica oficial. No és una recomanació: la dosi es decideix amb el professional que la prescriu.

Situació reguladora

RegióAnyAprovat per a
USFDA2005Retirat el 2024Diabetis tipus 2 (injecció de dues vegades al dia)
USFDA2012Retirat el 2024Diabetis tipus 2 (alliberament prolongat setmanal; Bydureon BCise des del 2017)
USFDA2024Diabetis tipus 2 (ploma genèrica d'exenatida de dues vegades al dia d'Amneal, amb Byetta com a referència)
EUEMA2006Diabetis tipus 2
EUEMA2011Diabetis tipus 2

Situació per país

JurisdiccióEstatFont
USEstats UnitsMedicament autoritzatFont 12
EUUnió EuropeaMedicament autoritzatFont 10
UKRegne UnitRetiratFont 13
AUAustràliaRetiratFont 14
CACanadàRetiratFont 15
Si un medicament que conté aquest pèptid està autoritzat, comprovat en els registres de cada regulador el 1 d’oct. del 2026.

Situació de tots els pèptids per país

Assajos amb Exenatide a seguir

  1. Fase 2Completat

    Exenatide for smoking cessation(obre la font en una pestanya nova)

    Exenatide for Smoking Cessation and Prevention of Weight Gain

    Finalització primària: 7 de nov. del 2025140 participantsPromotor: The University of Texas Health Science Center, HoustonNCT05610800

Tots els assajos a seguir

Cronologia

  1. 2026

    1. SeguretatEl regulador britànic reforça les advertències sobre els GLP-1 per pancreatitis greu, necrosant i mortal

  2. 2025

    1. Exenatide for smoking cessation
    2. RecercaUn assaig de fase 3 conclou que l'exenatida no alenteix la malaltia de Parkinson

  3. 2024

    1. SeguretatEl comitè de seguretat de l'EMA no troba cap relació causal entre els fàrmacs GLP-1 i els pensaments suïcides
    2. Aprovat, US (FDA)Diabetis tipus 2 (ploma genèrica d'exenatida de dues vegades al dia d'Amneal, amb Byetta com a referència)
    3. Retirat, US (FDA)Diabetis tipus 2 (injecció de dues vegades al dia)
    4. Retirat, US (FDA)Diabetis tipus 2 (alliberament prolongat setmanal; Bydureon BCise des del 2017)

  4. 2012

    1. Aprovat, US (FDA)Diabetis tipus 2 (alliberament prolongat setmanal; Bydureon BCise des del 2017)

  5. 2011

    1. Aprovat, EU (EMA)Diabetis tipus 2

  6. 2006

    1. Aprovat, EU (EMA)Diabetis tipus 2

  7. 2005

    1. Aprovat, US (FDA)Diabetis tipus 2 (injecció de dues vegades al dia)

Fonts

  1. 01Byetta (exenatide) injection: prescribing information(obre la font en una pestanya nova) DailyMed, U.S. National Library of Medicine, 2025
  2. 02Exenatide (D04121): sequence and structure entry(obre la font en una pestanya nova) KEGG DRUG
  3. 03Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom(obre la font en una pestanya nova) Journal of Biological Chemistry, 1992
  4. 04Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (EXSCEL)(obre la font en una pestanya nova) New England Journal of Medicine, 2017
  5. 05Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial(obre la font en una pestanya nova) The Lancet, 2017
  6. 06Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease (Exenatide-PD3)(obre la font en una pestanya nova) The Lancet, 2025
  7. 07Drugs@FDA: Byetta (NDA 021773), marketing status discontinued(obre la font en una pestanya nova) U.S. Food and Drug Administration, 2026
  8. 08Discontinuation of Bydureon BCise and Byetta(obre la font en una pestanya nova) UnitedHealthcare Provider News, 2024
  9. 09Amneal receives U.S. FDA approval of exenatide, its first generic injectable GLP-1 agonist(obre la font en una pestanya nova) Amneal Pharmaceuticals, 2024
  10. 10Byetta: EPAR (European public assessment report)(obre la font en una pestanya nova) European Medicines Agency, 2026
  11. 11Bydureon: EPAR (European public assessment report)(obre la font en una pestanya nova) European Medicines Agency, 2026
  12. 12Drugs@FDA: Exenatide (ANDA 206697, Amneal)(obre la font en una pestanya nova) U.S. Food and Drug Administration, 2026
  13. 13NHS Circular MSAN (2025) 48: Medicine Supply Alert Notice, Exenatide (Bydureon BCise) 2mg/0.85ml prolonged-release suspension for injection pre-filled pen(obre la font en una pestanya nova) Scottish Government, Chief Medical Officer Directorate (NHS Scotland), 2025
  14. 14BYETTA 10 exenatide 10 micrograms/40 microlitres (2.4mL in total) solution for injection multidose cartridge Cancelled under Section 30(1)(c) of the Act(obre la font en una pestanya nova) Therapeutic Goods Administration, 2024
  15. 15Drug Product Database: Byetta (DIN 02361817)(obre la font en una pestanya nova) Health Canada, 2026
  1. En assajos clínicsAmycretinAgonista unimolecular dels receptors de GLP-1 i d'amilinaSense seqüència única68 Prohibit per la WADA
  2. No aprovatAOD-9604Fragment modificat de l'hormona del creixement (pèptid de recerca)16 Prohibit per la WADA
  3. En assajos clínicsCagrilintideAnàleg de l'amilina d'acció prolongada (agonista dels receptors d'amilina i de calcitonina)37 Prohibit per la WADA
  4. AprovatDulaglutideAgonista del receptor de GLP-1 (proteïna de fusió Fc)31
  5. AprovatInsulin (human)Hormona peptídica (insulina)51 Prohibit per la WADA

Informació educativa, no consell mèdic. Parleu amb un professional sanitari autoritzat abans de començar, deixar o canviar qualsevol medicament.