Amycretin
Agoniste unimoléculaire des récepteurs du GLP-1 et de l’amyline
Statut
En essais cliniques
Autorisé nulle part et pas encore soumis aux autorités ; Novo Nordisk a lancé en 2026 le programme de phase 3 AMAZE dans l’obésité (AMAZE 1 a débuté en février 2026) et prévoit des essais de phase 3 dans le diabète de type 2.
Niveau de preuve
Modéré
Des essais randomisés de phase 1b/2a et de phase 2 (Lancet 2025 et 2026) montrent des réductions importantes du poids et de l’HbA1c ; les résultats de phase 3 ne sont pas encore disponibles.
Dans le sport
WADAInterdit (WADA)
Traduit de l’original anglais, qui reste la version de référence. Lire en anglais
L’amycretin (DCI zenagamtide) est un peptide unique expérimental de Novo Nordisk qui active à la fois les récepteurs du GLP-1 et ceux de l’amyline. Testé en injection hebdomadaire et en comprimé quotidien dans l’obésité et le diabète de type 2, il est entré en essais de phase 3 en 2026.
Structure
68 acides aminésPas de séquence unique à représenter
La liste DCI 133 de l’OMS décrit le zenagamtide comme un peptide amidé de 68 résidus : un variant du GLP-1(7-37) (Aib en 2, Glu en 16, Arg en 20 et 28, Lys en 31) relié par un espaceur glycine à une séquence agoniste du récepteur de l’amyline, dérivée de la calcitonine et sans pont disulfure (résidus 36-68), avec un diacide en C18 fixé via γGlu-2xOEG sur Lys31. La séquence du segment amyline n’est pas publiée sous forme de texte, les résidus ne sont donc pas listés.
À quoi il sert
- Obésité et surpoids (étudié)
- Diabète de type 2 (étudié)
Mode d’action
L’amycretin associe dans une même molécule une séquence agoniste du récepteur du GLP-1 et une séquence agoniste du récepteur de l’amyline, si bien qu’un seul médicament sollicite les deux voies de l’appétit que CagriSema cible avec deux médicaments. Dans des tests sur cellules, il a activé les récepteurs du GLP-1, de l’amyline et de la calcitonine, et chez des rats obèses il a réduit l’apport énergétique d’environ la moitié. Un résidu Aib protège la partie GLP-1 de la DPP-4, et un diacide gras en C18 fixé sur la lysine située en fin de segment GLP-1 se lie à l’albumine, ce qui permet une injection hebdomadaire.
Solidité des preuves
Modéré
Dans un essai de phase 1b/2a (Lancet 2025 ; 125 adultes en surpoids ou obèses), les injections hebdomadaires ont produit des variations moyennes de poids de -22,0 % avec 20 mg et de -24,3 % avec 60 mg à 36 semaines, contre +1,9 % et -1,1 % sous placebo, bien que de nombreux participants aient abandonné. Un premier essai chez l’humain a testé un comprimé oral quotidien. Dans un essai de phase 2 de 36 semaines chez 262 adultes atteints de diabète de type 2 (Lancet 2026), les injections hebdomadaires ont abaissé l’HbA1c jusqu’à 1,7 point et le poids corporel jusqu’à 14,6 % à 40 mg, contre 2,1 % sous placebo.
Risques et effets indésirables
- Les effets gastro-intestinaux (nausées, vomissements, constipation, diarrhée) sont fréquents et dépendent de la dose, le plus souvent légers à modérés
- Taux d’abandon élevés dans les premiers essais, si bien que la tolérance aux doses élevées est incertaine
- La sécurité à long terme et les effets cardiovasculaires ne sont pas encore connus
- Non autorisé : les produits vendus hors essais cliniques ne sont pas réglementés, et leur identité, leur pureté, leur dose et leur stérilité sont inconnues
Statut réglementaire
Statut par pays
| Juridiction | Statut | Source |
|---|---|---|
| USÉtats-Unis | Aucun médicament autorisé | Source 11 |
| EUUnion européenne | Aucun médicament autorisé | Source 12 |
| UKRoyaume-Uni | Aucun médicament autorisé | Source 13 |
| AUAustralie | Aucun médicament autorisé | Source 14 |
| CACanada | Aucun médicament autorisé | Source 15 |
Essais sur Amycretin à suivre
AMAZE 9(ouvre la source dans un nouvel onglet)
AMAZE 9: A Research Study Investigating How Well Zenagamtide Tablets Help People With Excess Body Weight Lose Weight
AMAZE 3(ouvre la source dans un nouvel onglet)
AMAZE 3: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Obstructive Sleep Apnoea Not Treated With Positive Airway Pressure Lose Weight and Improve Sleep Apnoea
AMBITION 7(ouvre la source dans un nouvel onglet)
AMBITION 7: A Research Study Investigating How Well Zenagamtide Lowers Blood Sugar and Body Weight Compared to Insulin Glargine in People With Type 2 Diabetes and Increased Risk of Diseases That Affect the Heart and Blood Vessels Treated With 1-3 Other Diabetes Medications
AMAZE 2(ouvre la source dans un nouvel onglet)
AMAZE 2: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Type 2 Diabetes Lose Weight
AMAZE 5(ouvre la source dans un nouvel onglet)
A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Knee Osteoarthritis Lose Weight and Reduce Pain
AMAZE 7(ouvre la source dans un nouvel onglet)
A Research Study Investigating How Well the Medicine Zenagamtide Helps People With Excess Body Weight Lose Weight Compared to Semaglutide
AMAZE 8(ouvre la source dans un nouvel onglet)
AMAZE 8: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Compared to Semaglutide Helps People With Excess Body Weight and Type 2 Diabetes Lose Weight
Amycretin in type 2 diabetes(ouvre la source dans un nouvel onglet)
A Research Study Comparing How Well Different Doses of the Medicine NNC0487-0111 Lower Blood Sugar in People With Type 2 Diabetes
Chronologie
2028
2026
2025
Sources
- 01International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances: Proposed INN List 133(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 02The effect of amycretin, a unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist, on body weight and metabolic dysfunction in mice and rats(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 03Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 04Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first-in-class GLP-1 and amylin receptor agonist, amycretin: a first-in-human phase 1 trial(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 05Efficacy and safety of once-weekly subcutaneous zenagamtide in type 2 diabetes: a phase 2 trial(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 06Efficacy and safety of once-daily oral zenagamtide in adults with type 2 diabetes: a phase 2 trial(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 07AMAZE 1: A research study investigating how well NNC0487-0111 helps people with excess body weight lose weight (NCT07339423)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 08Novo Nordisk's investigational zenagamtide shows significant A1C reductions with up to 14.6% weight loss in adults with type 2 diabetes (ADA 2026)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 09Novo Nordisk financial report for the first six months of 2026 (Form 6-K)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 10World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 11Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 12Find medicine: centrally authorised medicines(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 13MHRA Products: active substances beginning with A(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 14Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 15Drug Product Database online query(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Information éducative, pas un avis médical. Parlez à un professionnel de santé qualifié avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un médicament.