Amycretin
Agonista unimolecular dos recetores de GLP-1 e da amilina
Estado
Em ensaios clínicos
Não aprovada em nenhum país e ainda sem pedido de autorização submetido; a Novo Nordisk iniciou em 2026 o programa de fase 3 AMAZE na obesidade (o AMAZE 1 começou em fevereiro de 2026) e planeia ensaios de fase 3 na diabetes tipo 2.
Evidência
Moderada
Ensaios aleatorizados de fase 1b/2a e de fase 2 (Lancet 2025 e 2026) mostram reduções substanciais do peso e da HbA1c; ainda não há resultados de fase 3.
No desporto
WADAProibido (WADA)
Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês
A amicretina (DCI zenagamtida) é um péptido único experimental da Novo Nordisk que ativa os recetores de GLP-1 e da amilina. Testada como injeção semanal e como comprimido diário na obesidade e na diabetes tipo 2, entrou em ensaios de fase 3 em 2026.
Estrutura
68 aminoácidosNão há uma sequência única para desenhar
A lista 133 de DCI da OMS descreve a zenagamtida como um péptido amidado de 68 aminoácidos: uma variante do GLP-1(7-37) (Aib na 2, Glu na 16, Arg na 20 e na 28, Lys na 31) unida por um ligante de glicina a uma sequência agonista do recetor da amilina baseada na calcitonina e sem pontes dissulfureto (aminoácidos 36-68), com um diácido C18 ligado via γGlu-2xOEG à Lys31. A sequência do segmento da amilina não está publicada em texto, pelo que os aminoácidos não são indicados.
Para que é utilizado
- Obesidade e excesso de peso (estudado)
- Diabetes tipo 2 (estudado)
Como atua
A amicretina junta numa só molécula uma sequência agonista do recetor de GLP-1 e uma sequência agonista do recetor da amilina, de modo que um único fármaco atua sobre as duas vias do apetite que o CagriSema visa com dois fármacos. Em ensaios celulares ativou os recetores de GLP-1, da amilina e da calcitonina, e em ratos obesos reduziu a ingestão energética em cerca de metade. Um resíduo de Aib protege a parte GLP-1 da DPP-4, e um diácido gordo C18 na lisina do final do segmento GLP-1 liga-se à albumina, o que permite a injeção semanal.
Qual a solidez da evidência
Moderada
Num ensaio de fase 1b/2a (Lancet 2025; 125 adultos com excesso de peso ou obesidade), as injeções semanais produziram variações médias de peso de -22,0% com 20 mg e de -24,3% com 60 mg às 36 semanas, face a +1,9% e -1,1% com placebo, embora muitos participantes tenham abandonado o estudo. Um primeiro ensaio em seres humanos testou um comprimido oral diário. Num ensaio de fase 2 de 36 semanas em 262 adultos com diabetes tipo 2 (Lancet 2026), as injeções semanais baixaram a HbA1c até 1,7 pontos e o peso corporal até 14,6% com 40 mg, face a 2,1% com placebo.
Riscos e efeitos secundários
- Os efeitos gastrointestinais (náuseas, vómitos, obstipação, diarreia) são frequentes e dependentes da dose, sobretudo ligeiros a moderados
- Taxas de abandono elevadas nos primeiros ensaios, pelo que a tolerabilidade em doses elevadas é incerta
- A segurança a longo prazo e os resultados cardiovasculares ainda não são conhecidos
- Não aprovada: os produtos vendidos fora de ensaios clínicos não são regulados, e a sua identidade, pureza, dose e esterilidade são desconhecidas
Situação regulamentar
Estado por país
| Jurisdição | Estado | Fonte |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Sem medicamento autorizado | Fonte 11 |
| EUUnião Europeia | Sem medicamento autorizado | Fonte 12 |
| UKReino Unido | Sem medicamento autorizado | Fonte 13 |
| AUAustrália | Sem medicamento autorizado | Fonte 14 |
| CACanadá | Sem medicamento autorizado | Fonte 15 |
Ensaios de Amycretin a acompanhar
AMAZE 9(abre a fonte num novo separador)
AMAZE 9: A Research Study Investigating How Well Zenagamtide Tablets Help People With Excess Body Weight Lose Weight
AMAZE 3(abre a fonte num novo separador)
AMAZE 3: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Obstructive Sleep Apnoea Not Treated With Positive Airway Pressure Lose Weight and Improve Sleep Apnoea
AMBITION 7(abre a fonte num novo separador)
AMBITION 7: A Research Study Investigating How Well Zenagamtide Lowers Blood Sugar and Body Weight Compared to Insulin Glargine in People With Type 2 Diabetes and Increased Risk of Diseases That Affect the Heart and Blood Vessels Treated With 1-3 Other Diabetes Medications
AMAZE 2(abre a fonte num novo separador)
AMAZE 2: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Type 2 Diabetes Lose Weight
AMAZE 5(abre a fonte num novo separador)
A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Knee Osteoarthritis Lose Weight and Reduce Pain
AMAZE 7(abre a fonte num novo separador)
A Research Study Investigating How Well the Medicine Zenagamtide Helps People With Excess Body Weight Lose Weight Compared to Semaglutide
AMAZE 8(abre a fonte num novo separador)
AMAZE 8: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Compared to Semaglutide Helps People With Excess Body Weight and Type 2 Diabetes Lose Weight
Amycretin in type 2 diabetes(abre a fonte num novo separador)
A Research Study Comparing How Well Different Doses of the Medicine NNC0487-0111 Lower Blood Sugar in People With Type 2 Diabetes
Cronologia
2028
2026
2025
Fontes
- 01International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances: Proposed INN List 133(abre a fonte num novo separador)
- 02The effect of amycretin, a unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist, on body weight and metabolic dysfunction in mice and rats(abre a fonte num novo separador)
- 03Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study(abre a fonte num novo separador)
- 04Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first-in-class GLP-1 and amylin receptor agonist, amycretin: a first-in-human phase 1 trial(abre a fonte num novo separador)
- 05Efficacy and safety of once-weekly subcutaneous zenagamtide in type 2 diabetes: a phase 2 trial(abre a fonte num novo separador)
- 06Efficacy and safety of once-daily oral zenagamtide in adults with type 2 diabetes: a phase 2 trial(abre a fonte num novo separador)
- 07AMAZE 1: A research study investigating how well NNC0487-0111 helps people with excess body weight lose weight (NCT07339423)(abre a fonte num novo separador)
- 08Novo Nordisk's investigational zenagamtide shows significant A1C reductions with up to 14.6% weight loss in adults with type 2 diabetes (ADA 2026)(abre a fonte num novo separador)
- 09Novo Nordisk financial report for the first six months of 2026 (Form 6-K)(abre a fonte num novo separador)
- 10World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(abre a fonte num novo separador)
- 11Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(abre a fonte num novo separador)
- 12Find medicine: centrally authorised medicines(abre a fonte num novo separador)
- 13MHRA Products: active substances beginning with A(abre a fonte num novo separador)
- 14Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(abre a fonte num novo separador)
- 15Drug Product Database online query(abre a fonte num novo separador)
Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.