Amycretin
Unimoleculaire GLP-1- en amylinereceptoragonist
Status
In klinisch onderzoek
Nergens goedgekeurd en nog niet ingediend; Novo Nordisk startte in 2026 het fase 3-programma AMAZE bij obesitas (AMAZE 1 begon in februari 2026) en plant fase 3-studies bij diabetes type 2.
Bewijs
Matig
Gerandomiseerde fase 1b/2a- en fase 2-studies (Lancet 2025 en 2026) laten aanzienlijke dalingen van gewicht en HbA1c zien; resultaten van fase 3 zijn nog niet beschikbaar.
In de sport
WADAVerboden (WADA)
Vertaald uit het Engelse origineel, dat de referentieversie blijft. Lees het in het Engels
Amycretin (INN zenagamtide) is een experimenteel enkelvoudig peptide van Novo Nordisk dat zowel GLP-1- als amylinereceptoren activeert. Het werd getest als wekelijkse injectie en als dagelijkse tablet voor obesitas en diabetes type 2 en ging in 2026 fase 3-studies in.
Structuur
68 aminozurenGeen eenduidige sequentie om te tekenen
De WHO INN-lijst 133 beschrijft zenagamtide als een geamideerd peptide van 68 residuen: een GLP-1(7-37)-variant (Aib op 2, Glu op 16, Arg op 20 en 28, Lys op 31) die via een glycinelinker is verbonden met een disulfidevrije, op calcitonine gebaseerde amylinereceptoragonistsequentie (residuen 36-68), met een C18-dizuur via γGlu-2xOEG op Lys31. De sequentie van het amylinesegment is niet in tekstvorm gepubliceerd, dus de residuen worden niet vermeld.
Waarvoor het wordt gebruikt
- Obesitas en overgewicht (onderzocht)
- Diabetes type 2 (onderzocht)
Hoe het werkt
Amycretin koppelt een GLP-1-receptoragonistsequentie aan een amylinereceptoragonistsequentie in één molecuul, zodat één geneesmiddel beide eetlustroutes aanspreekt die CagriSema met twee geneesmiddelen aanpakt. In celtests activeerde het GLP-1-, amyline- en calcitoninereceptoren, en bij ratten met obesitas verminderde het de energie-inname met ongeveer de helft. Een Aib-residu beschermt het GLP-1-deel tegen DPP-4, en een C18-vetdizuur op het lysine aan het eind van het GLP-1-segment bindt aan albumine, wat een wekelijkse injectie ondersteunt.
Hoe sterk het bewijs is
Matig
In een fase 1b/2a-studie (Lancet 2025; 125 volwassenen met overgewicht of obesitas) gaven wekelijkse injecties na 36 weken gemiddelde gewichtsveranderingen van -22,0% met 20 mg en -24,3% met 60 mg, tegenover +1,9% en -1,1% met placebo, al stopten veel deelnemers voortijdig. Een eerste studie bij mensen testte een dagelijkse orale tablet. In een fase 2-studie van 36 weken bij 262 volwassenen met diabetes type 2 (Lancet 2026) verlaagden wekelijkse injecties de HbA1c met maximaal 1,7 punten en het lichaamsgewicht met maximaal 14,6% bij 40 mg, tegenover 2,1% met placebo.
Risico's en bijwerkingen
- Maag-darmklachten (misselijkheid, braken, obstipatie, diarree) komen vaak voor en zijn dosisafhankelijk, meestal licht tot matig
- Veel deelnemers stopten voortijdig in vroege studies, dus de verdraagbaarheid bij hoge doses is onzeker
- Veiligheid op lange termijn en cardiovasculaire uitkomsten zijn nog niet bekend
- Niet goedgekeurd: producten die buiten klinische studies worden verkocht zijn niet gereguleerd, met onbekende identiteit, zuiverheid, dosis en steriliteit
Regulatoire status
Status per land
| Rechtsgebied | Status | Bron |
|---|---|---|
| USVerenigde Staten | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 11 |
| EUEuropese Unie | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 12 |
| UKVerenigd Koninkrijk | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 13 |
| AUAustralië | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 14 |
| CACanada | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 15 |
Te volgen studies met Amycretin
AMAZE 9(opent de bron in een nieuw tabblad)
AMAZE 9: A Research Study Investigating How Well Zenagamtide Tablets Help People With Excess Body Weight Lose Weight
AMAZE 3(opent de bron in een nieuw tabblad)
AMAZE 3: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Obstructive Sleep Apnoea Not Treated With Positive Airway Pressure Lose Weight and Improve Sleep Apnoea
AMBITION 7(opent de bron in een nieuw tabblad)
AMBITION 7: A Research Study Investigating How Well Zenagamtide Lowers Blood Sugar and Body Weight Compared to Insulin Glargine in People With Type 2 Diabetes and Increased Risk of Diseases That Affect the Heart and Blood Vessels Treated With 1-3 Other Diabetes Medications
AMAZE 2(opent de bron in een nieuw tabblad)
AMAZE 2: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Type 2 Diabetes Lose Weight
AMAZE 5(opent de bron in een nieuw tabblad)
A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Helps People With Excess Body Weight and Knee Osteoarthritis Lose Weight and Reduce Pain
AMAZE 7(opent de bron in een nieuw tabblad)
A Research Study Investigating How Well the Medicine Zenagamtide Helps People With Excess Body Weight Lose Weight Compared to Semaglutide
AMAZE 8(opent de bron in een nieuw tabblad)
AMAZE 8: A Research Study Investigating How Well the Medicine NNC0487-0111 Compared to Semaglutide Helps People With Excess Body Weight and Type 2 Diabetes Lose Weight
Amycretin in type 2 diabetes(opent de bron in een nieuw tabblad)
A Research Study Comparing How Well Different Doses of the Medicine NNC0487-0111 Lower Blood Sugar in People With Type 2 Diabetes
Tijdlijn
Bronnen
- 01International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances: Proposed INN List 133(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 02The effect of amycretin, a unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist, on body weight and metabolic dysfunction in mice and rats(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 03Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 04Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of the first-in-class GLP-1 and amylin receptor agonist, amycretin: a first-in-human phase 1 trial(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 05Efficacy and safety of once-weekly subcutaneous zenagamtide in type 2 diabetes: a phase 2 trial(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 06Efficacy and safety of once-daily oral zenagamtide in adults with type 2 diabetes: a phase 2 trial(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 07AMAZE 1: A research study investigating how well NNC0487-0111 helps people with excess body weight lose weight (NCT07339423)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 08Novo Nordisk's investigational zenagamtide shows significant A1C reductions with up to 14.6% weight loss in adults with type 2 diabetes (ADA 2026)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 09Novo Nordisk financial report for the first six months of 2026 (Form 6-K)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 10World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 11Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 12Find medicine: centrally authorised medicines(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 13MHRA Products: active substances beginning with A(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 14Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 15Drug Product Database online query(opent de bron in een nieuw tabblad)
Educatieve informatie, geen medisch advies. Overleg met een bevoegde zorgverlener voordat je een geneesmiddel start, stopt of verandert.