Exenatide
Agonista do recetor de GLP-1
Estado
Aprovado
Foi o primeiro agonista do recetor de GLP-1 aprovado (FDA 2005, EMA 2006); a AstraZeneca descontinuou o Byetta e o Bydureon BCise nos EUA em outubro de 2024, mas uma caneta genérica de exenatido aprovada pela FDA (Amneal, novembro de 2024) continua no mercado dos EUA e ambas as marcas continuam autorizadas na UE.
Evidência
Forte
Ensaios de fase 3 controlados por placebo estabeleceram a redução da glicose, e o ensaio de resultados EXSCEL (14 752 doentes) avaliou a segurança cardiovascular.
Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês
O exenatido é uma cópia sintética da exendina-4, um péptido de 39 aminoácidos encontrado pela primeira vez no veneno do monstro-de-gila. Foi o primeiro agonista do recetor de GLP-1 aprovado para a diabetes tipo 2, como injeção duas vezes por dia (Byetta) e mais tarde numa forma semanal de libertação prolongada (Bydureon).
Estrutura
39 aminoácidosAponte para uma esfera, ou selecione a cadeia e use as teclas de seta, para ver o seu nome. Escolha um tipo químico para o realçar.
Sequência em texto
H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Para que é utilizado
- Diabetes tipo 2, controlo glicémico (aprovado)
- Doença de Parkinson, sem benefício na fase 3 (estudado)
Como atua
O exenatido é um péptido de lagarto cuja sequência se sobrepõe parcialmente à do GLP-1 humano e que se liga ao recetor de GLP-1 humano e o ativa. Aumenta a secreção de insulina dependente da glicose, suprime o glucagom inadequadamente elevado e atrasa o esvaziamento do estômago, baixando a glicose em jejum e após as refeições. É eliminado sobretudo por filtração renal e tem uma semivida de cerca de 2,4 horas, pelo que a forma de libertação imediata é injetada duas vezes por dia, enquanto uma formulação de libertação prolongada permite a administração uma vez por semana.
Qual a solidez da evidência
Forte
Os ensaios controlados por placebo da informação de prescrição mostraram reduções da HbA1c quando o exenatido foi acrescentado à metformina, a uma sulfonilureia ou a ambas. O EXSCEL aleatorizou 14 752 pessoas com diabetes tipo 2 para exenatido uma vez por semana ou placebo durante uma mediana de 3,2 anos: ocorreram acontecimentos cardiovasculares major em 11,4% face a 12,2%, o que confirmou a segurança (não inferioridade) mas não provou benefício (P=0,06 para superioridade). Na doença de Parkinson, um ensaio com 62 doentes (2017) sugeriu um benefício motor, mas o ensaio de fase 3 Exenatide-PD3, com 194 doentes (2025), não encontrou efeito modificador da doença às 96 semanas.
Riscos e efeitos secundários
- Náuseas, vómitos e diarreia
- Pancreatite aguda e doença aguda da vesícula biliar
- Lesão renal aguda por desidratação; não recomendado no compromisso renal grave
- Hipoglicemia com sulfonilureias ou insulina
- Trombocitopenia induzida pelo fármaco (plaquetas baixas) e formação de anticorpos (imunogenicidade)
Posologia oficial
Informação de prescrição (Byetta): 5 microgramas injetados duas vezes por dia nos 60 minutos anteriores às refeições da manhã e da noite, aumentados para 10 microgramas duas vezes por dia ao fim de um mês, se necessário.
Situação regulamentar
| Região | Ano | Aprovado para |
|---|---|---|
| USFDA | 2005Retirado em 2024 | Diabetes tipo 2 (injeção duas vezes por dia) |
| USFDA | 2012Retirado em 2024 | Diabetes tipo 2 (libertação prolongada uma vez por semana; Bydureon BCise desde 2017) |
| USFDA | 2024 | Diabetes tipo 2 (caneta genérica de exenatido duas vezes por dia da Amneal, com o Byetta como referência) |
| EUEMA | 2006 | Diabetes tipo 2 |
| EUEMA | 2011 | Diabetes tipo 2 |
Estado por país
| Jurisdição | Estado | Fonte |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Medicamento autorizado | Fonte 12 |
| EUUnião Europeia | Medicamento autorizado | Fonte 10 |
| UKReino Unido | Retirado | Fonte 13 |
| AUAustrália | Retirado | Fonte 14 |
| CACanadá | Retirado | Fonte 15 |
Ensaios de Exenatide a acompanhar
Exenatide for smoking cessation(abre a fonte num novo separador)
Exenatide for Smoking Cessation and Prevention of Weight Gain
Cronologia
2026
2025
2024
- SegurançaComité de segurança da EMA não encontra relação causal entre fármacos GLP-1 e pensamentos suicidas
- Aprovado, US (FDA)Diabetes tipo 2 (caneta genérica de exenatido duas vezes por dia da Amneal, com o Byetta como referência)
- Retirado, US (FDA)Diabetes tipo 2 (injeção duas vezes por dia)
- Retirado, US (FDA)Diabetes tipo 2 (libertação prolongada uma vez por semana; Bydureon BCise desde 2017)
2012
- Aprovado, US (FDA)Diabetes tipo 2 (libertação prolongada uma vez por semana; Bydureon BCise desde 2017)
2011
- Aprovado, EU (EMA)Diabetes tipo 2
2006
- Aprovado, EU (EMA)Diabetes tipo 2
2005
- Aprovado, US (FDA)Diabetes tipo 2 (injeção duas vezes por dia)
Fontes
- 01Byetta (exenatide) injection: prescribing information(abre a fonte num novo separador)
- 02Exenatide (D04121): sequence and structure entry(abre a fonte num novo separador)
- 03Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom(abre a fonte num novo separador)
- 04Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (EXSCEL)(abre a fonte num novo separador)
- 05Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial(abre a fonte num novo separador)
- 06Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease (Exenatide-PD3)(abre a fonte num novo separador)
- 07Drugs@FDA: Byetta (NDA 021773), marketing status discontinued(abre a fonte num novo separador)
- 08Discontinuation of Bydureon BCise and Byetta(abre a fonte num novo separador)
- 09Amneal receives U.S. FDA approval of exenatide, its first generic injectable GLP-1 agonist(abre a fonte num novo separador)
- 10Byetta: EPAR (European public assessment report)(abre a fonte num novo separador)
- 11Bydureon: EPAR (European public assessment report)(abre a fonte num novo separador)
- 12Drugs@FDA: Exenatide (ANDA 206697, Amneal)(abre a fonte num novo separador)
- 13NHS Circular MSAN (2025) 48: Medicine Supply Alert Notice, Exenatide (Bydureon BCise) 2mg/0.85ml prolonged-release suspension for injection pre-filled pen(abre a fonte num novo separador)
- 14BYETTA 10 exenatide 10 micrograms/40 microlitres (2.4mL in total) solution for injection multidose cartridge Cancelled under Section 30(1)(c) of the Act(abre a fonte num novo separador)
- 15Drug Product Database: Byetta (DIN 02361817)(abre a fonte num novo separador)
Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.