Exenatide
Αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1
Καθεστώς
Εγκεκριμένο
Ο πρώτος αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1 που εγκρίθηκε (FDA 2005, EMA 2006)· η AstraZeneca διέκοψε την κυκλοφορία του Byetta και του Bydureon BCise στις ΗΠΑ τον Οκτώβριο του 2024, αλλά μια εγκεκριμένη από τον FDA γενόσημη πένα εξενατίδης (Amneal, Νοέμβριος 2024) παραμένει στην αγορά των ΗΠΑ, ενώ και τα δύο εμπορικά σκευάσματα εξακολουθούν να έχουν άδεια κυκλοφορίας στην ΕΕ.
Τεκμηρίωση
Ισχυρή
Δοκιμές φάσης 3 ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο τεκμηρίωσαν τη μείωση της γλυκόζης, και η δοκιμή εκβάσεων EXSCEL (14.752 ασθενείς) αξιολόγησε την καρδιαγγειακή ασφάλεια.
Μετάφραση από το αγγλικό πρωτότυπο, το οποίο παραμένει η έκδοση αναφοράς. Διαβάστε το στα αγγλικά
Η εξενατίδη είναι ένα συνθετικό αντίγραφο της εξενδίνης-4, ενός πεπτιδίου 39 αμινοξέων που βρέθηκε αρχικά στο δηλητήριο της σαύρας Gila. Ήταν ο πρώτος αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1 που εγκρίθηκε για τον διαβήτη τύπου 2, ως ένεση δύο φορές την ημέρα (Byetta) και αργότερα ως εβδομαδιαία μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης (Bydureon).
Δομή
39 αμινοξέαΔείξτε ένα σφαιρίδιο ή εστιάστε στην αλυσίδα και χρησιμοποιήστε τα βελάκια για να δείτε το όνομά του. Επιλέξτε μια χημική ομάδα για να την επισημάνετε.
Αλληλουχία ως κείμενο
H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Σε τι χρησιμοποιείται
- Διαβήτης τύπου 2, γλυκαιμικός έλεγχος (εγκεκριμένο)
- Νόσος Parkinson, χωρίς όφελος στη φάση 3 (έχει μελετηθεί)
Πώς δρα
Η εξενατίδη είναι ένα πεπτίδιο σαύρας του οποίου η αλληλουχία επικαλύπτεται εν μέρει με το ανθρώπινο GLP-1 και το οποίο συνδέεται με τον ανθρώπινο υποδοχέα GLP-1 και τον ενεργοποιεί. Αυξάνει την εξαρτώμενη από τη γλυκόζη έκκριση ινσουλίνης, καταστέλλει την ακατάλληλα υψηλή γλυκαγόνη και επιβραδύνει τη γαστρική κένωση, μειώνοντας τη γλυκόζη νηστείας και τη μεταγευματική γλυκόζη. Απομακρύνεται κυρίως με νεφρική διήθηση και έχει χρόνο ημιζωής περίπου 2,4 ωρών, γι' αυτό η μορφή άμεσης αποδέσμευσης χορηγείται με ένεση δύο φορές την ημέρα, ενώ ένα σκεύασμα παρατεταμένης αποδέσμευσης επιτρέπει τη χορήγηση μία φορά την εβδομάδα.
Πόσο ισχυρή είναι η τεκμηρίωση
Ισχυρή
Οι δοκιμές της επισήμανσης, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, έδειξαν μειώσεις της HbA1c όταν η εξενατίδη προστέθηκε σε μετφορμίνη, σουλφονυλουρία ή και στα δύο. Η EXSCEL τυχαιοποίησε 14.752 άτομα με διαβήτη τύπου 2 σε εξενατίδη μία φορά την εβδομάδα ή εικονικό φάρμακο για διάμεσο διάστημα 3,2 ετών: μείζονα καρδιαγγειακά συμβάντα εμφανίστηκαν στο 11,4% έναντι 12,2%, κάτι που επιβεβαίωσε την ασφάλεια (μη κατωτερότητα) αλλά δεν απέδειξε όφελος (P=0,06 για ανωτερότητα). Στη νόσο Parkinson, μια δοκιμή με 62 ασθενείς (2017) υποδήλωσε κινητικό όφελος, αλλά η δοκιμή φάσης 3 Exenatide-PD3 με 194 ασθενείς (2025) δεν βρήκε επίδραση τροποποίησης της νόσου στις 96 εβδομάδες.
Κίνδυνοι και ανεπιθύμητες ενέργειες
- Ναυτία, έμετος και διάρροια
- Οξεία παγκρεατίτιδα και οξεία νόσος της χοληδόχου κύστης
- Οξεία νεφρική βλάβη λόγω αφυδάτωσης· δεν συνιστάται σε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία
- Υπογλυκαιμία με σουλφονυλουρίες ή ινσουλίνη
- Θρομβοπενία που προκαλείται από το φάρμακο (χαμηλά αιμοπετάλια) και σχηματισμός αντισωμάτων (ανοσογονικότητα)
Εγκεκριμένη δοσολογία
Επισήμανση (Byetta): 5 mcg με ένεση δύο φορές την ημέρα, εντός 60 λεπτών πριν από το πρωινό και το βραδινό γεύμα, με αύξηση σε 10 mcg δύο φορές την ημέρα μετά από έναν μήνα, αν χρειάζεται.
Ρυθμιστικό καθεστώς
| Περιοχή | Έτος | Εγκεκριμένο για |
|---|---|---|
| USFDA | 2005Αποσύρθηκε το 2024 | Διαβήτης τύπου 2 (ένεση δύο φορές την ημέρα) |
| USFDA | 2012Αποσύρθηκε το 2024 | Διαβήτης τύπου 2 (μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά την εβδομάδα· Bydureon BCise από το 2017) |
| USFDA | 2024 | Διαβήτης τύπου 2 (γενόσημη πένα εξενατίδης δύο φορές την ημέρα από την Amneal, με φάρμακο αναφοράς το Byetta) |
| EUEMA | 2006 | Διαβήτης τύπου 2 |
| EUEMA | 2011 | Διαβήτης τύπου 2 |
Καθεστώς ανά χώρα
| Δικαιοδοσία | Καθεστώς | Πηγή |
|---|---|---|
| USΗνωμένες Πολιτείες | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 12 |
| EUΕυρωπαϊκή Ένωση | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 10 |
| UKΗνωμένο Βασίλειο | Αποσυρμένο | Πηγή 13 |
| AUΑυστραλία | Αποσυρμένο | Πηγή 14 |
| CAΚαναδάς | Αποσυρμένο | Πηγή 15 |
Δοκιμές του πεπτιδίου Exenatide προς παρακολούθηση
Exenatide for smoking cessation(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Exenatide for Smoking Cessation and Prevention of Weight Gain
Χρονολόγιο
2026
2025
2024
- ΑσφάλειαΗ επιτροπή ασφάλειας του EMA δεν βρίσκει αιτιώδη σχέση μεταξύ φαρμάκων GLP-1 και αυτοκτονικών σκέψεων
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Διαβήτης τύπου 2 (γενόσημη πένα εξενατίδης δύο φορές την ημέρα από την Amneal, με φάρμακο αναφοράς το Byetta)
- Αποσύρθηκε, US (FDA)Διαβήτης τύπου 2 (ένεση δύο φορές την ημέρα)
- Αποσύρθηκε, US (FDA)Διαβήτης τύπου 2 (μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά την εβδομάδα· Bydureon BCise από το 2017)
2012
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Διαβήτης τύπου 2 (μορφή παρατεταμένης αποδέσμευσης μία φορά την εβδομάδα· Bydureon BCise από το 2017)
2011
- Εγκρίθηκε, EU (EMA)Διαβήτης τύπου 2
2006
- Εγκρίθηκε, EU (EMA)Διαβήτης τύπου 2
2005
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Διαβήτης τύπου 2 (ένεση δύο φορές την ημέρα)
Πηγές
- 01Byetta (exenatide) injection: prescribing information(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 02Exenatide (D04121): sequence and structure entry(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 03Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 04Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (EXSCEL)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 05Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 06Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease (Exenatide-PD3)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 07Drugs@FDA: Byetta (NDA 021773), marketing status discontinued(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 08Discontinuation of Bydureon BCise and Byetta(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 09Amneal receives U.S. FDA approval of exenatide, its first generic injectable GLP-1 agonist(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 10Byetta: EPAR (European public assessment report)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 11Bydureon: EPAR (European public assessment report)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 12Drugs@FDA: Exenatide (ANDA 206697, Amneal)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 13NHS Circular MSAN (2025) 48: Medicine Supply Alert Notice, Exenatide (Bydureon BCise) 2mg/0.85ml prolonged-release suspension for injection pre-filled pen(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 14BYETTA 10 exenatide 10 micrograms/40 microlitres (2.4mL in total) solution for injection multidose cartridge Cancelled under Section 30(1)(c) of the Act(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 15Drug Product Database: Byetta (DIN 02361817)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Εκπαιδευτικές πληροφορίες, όχι ιατρική συμβουλή. Μιλήστε με αδειοδοτημένο επαγγελματία υγείας πριν ξεκινήσετε, διακόψετε ή αλλάξετε οποιοδήποτε φάρμακο.