Exenatide
Агоніст рецептора GLP-1
Статус
Схвалено
Перший схвалений агоніст рецептора GLP-1 (FDA 2005, EMA 2006); у жовтні 2024 року AstraZeneca припинила випуск Byetta і Bydureon BCise у США, але схвалена FDA генерична шприц-ручка з ексенатидом (Amneal, листопад 2024) залишається на ринку США, а обидва бренди досі дозволені в ЄС.
Доказова база
Сильна
Плацебо-контрольовані випробування фази 3 підтвердили зниження рівня глюкози, а випробування наслідків EXSCEL (14 752 пацієнти) оцінило серцево-судинну безпеку.
Перекладено з англійського оригіналу, який залишається еталонною версією. Читати англійською
Ексенатид є синтетичною копією ексендину-4, пептиду з 39 амінокислот, уперше виявленого в отруті ядозуба. Це був перший агоніст рецептора GLP-1, схвалений для лікування діабету 2 типу, у формі ін’єкцій двічі на день (Byetta), а згодом у формі пролонгованого вивільнення для введення раз на тиждень (Bydureon).
Структура
39 амінокислотНаведіть курсор на намистину або перейдіть фокусом на ланцюг і скористайтеся клавішами зі стрілками, щоб побачити її назву. Виберіть хімічний тип, щоб його виділити.
Послідовність у вигляді тексту
H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Для чого застосовують
- Діабет 2 типу, контроль глікемії (схвалено)
- Хвороба Паркінсона, без користі у фазі 3 (досліджено)
Як це працює
Ексенатид є пептидом ящірки, послідовність якого частково збігається з людським GLP-1 і який зв’язує та активує людський рецептор GLP-1. Він посилює глюкозозалежну секрецію інсуліну, пригнічує невідповідно високий рівень глюкагону і сповільнює спорожнення шлунка, знижуючи рівень глюкози натще та після їди. Він виводиться переважно нирковою фільтрацією і має період напіввиведення близько 2,4 години, тому форму негайного вивільнення вводять двічі на день, а форма пролонгованого вивільнення дає змогу вводити препарат раз на тиждень.
Наскільки вагомі докази
Сильна
Плацебо-контрольовані випробування з інструкції показали зниження HbA1c при додаванні ексенатиду до метформіну, препарату сульфонілсечовини або обох. У EXSCEL 14 752 особи з діабетом 2 типу рандомізували на ексенатид раз на тиждень або плацебо на медіану 3,2 року: серйозні серцево-судинні події сталися в 11,4% проти 12,2%, що підтвердило безпеку (не меншу ефективність), але не довело користі (P=0,06 для переваги). При хворобі Паркінсона випробування за участю 62 пацієнтів (2017) натякало на користь для рухових функцій, але випробування фази 3 Exenatide-PD3 за участю 194 пацієнтів (2025) не виявило хворобомодифікувального ефекту через 96 тижнів.
Ризики та побічні ефекти
- Нудота, блювання та діарея
- Гострий панкреатит і гостре захворювання жовчного міхура
- Гостре ураження нирок через зневоднення; не рекомендований при тяжкій нирковій недостатності
- Гіпоглікемія при поєднанні з препаратами сульфонілсечовини або інсуліном
- Медикаментозна тромбоцитопенія (низький рівень тромбоцитів) і утворення антитіл (імуногенність)
Дозування за інструкцією
Інструкція (Byetta): 5 мкг підшкірно двічі на день протягом 60 хвилин перед ранковим і вечірнім прийомом їжі, зі збільшенням до 10 мкг двічі на день через місяць за потреби.
Регуляторний статус
| Регіон | Рік | Схвалено для |
|---|---|---|
| USFDA | 2005Відкликано у 2024 р. | Діабет 2 типу (ін’єкції двічі на день) |
| USFDA | 2012Відкликано у 2024 р. | Діабет 2 типу (форма пролонгованого вивільнення раз на тиждень; Bydureon BCise з 2017 року) |
| USFDA | 2024 | Діабет 2 типу (генерична шприц-ручка з ексенатидом для введення двічі на день від Amneal, з посиланням на Byetta) |
| EUEMA | 2006 | Діабет 2 типу |
| EUEMA | 2011 | Діабет 2 типу |
Статус за країнами
| Юрисдикція | Статус | Джерело |
|---|---|---|
| USСполучені Штати | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 12 |
| EUЄвропейський Союз | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 10 |
| UKВелика Британія | Відкликано | Джерело 13 |
| AUАвстралія | Відкликано | Джерело 14 |
| CAКанада | Відкликано | Джерело 15 |
Випробування, за якими варто стежити: Exenatide
Exenatide for smoking cessation(відкриває джерело в новій вкладці)
Exenatide for Smoking Cessation and Prevention of Weight Gain
Хронологія
2026
2025
2024
- БезпекаКомітет EMA з безпеки не виявив причинного зв’язку між препаратами GLP-1 і суїцидальними думками
- Схвалено, US (FDA)Діабет 2 типу (генерична шприц-ручка з ексенатидом для введення двічі на день від Amneal, з посиланням на Byetta)
- Відкликано, US (FDA)Діабет 2 типу (ін’єкції двічі на день)
- Відкликано, US (FDA)Діабет 2 типу (форма пролонгованого вивільнення раз на тиждень; Bydureon BCise з 2017 року)
2012
- Схвалено, US (FDA)Діабет 2 типу (форма пролонгованого вивільнення раз на тиждень; Bydureon BCise з 2017 року)
2011
- Схвалено, EU (EMA)Діабет 2 типу
2006
- Схвалено, EU (EMA)Діабет 2 типу
2005
- Схвалено, US (FDA)Діабет 2 типу (ін’єкції двічі на день)
Джерела
- 01Byetta (exenatide) injection: prescribing information(відкриває джерело в новій вкладці)
- 02Exenatide (D04121): sequence and structure entry(відкриває джерело в новій вкладці)
- 03Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom(відкриває джерело в новій вкладці)
- 04Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (EXSCEL)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 05Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial(відкриває джерело в новій вкладці)
- 06Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease (Exenatide-PD3)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 07Drugs@FDA: Byetta (NDA 021773), marketing status discontinued(відкриває джерело в новій вкладці)
- 08Discontinuation of Bydureon BCise and Byetta(відкриває джерело в новій вкладці)
- 09Amneal receives U.S. FDA approval of exenatide, its first generic injectable GLP-1 agonist(відкриває джерело в новій вкладці)
- 10Byetta: EPAR (European public assessment report)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 11Bydureon: EPAR (European public assessment report)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 12Drugs@FDA: Exenatide (ANDA 206697, Amneal)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 13NHS Circular MSAN (2025) 48: Medicine Supply Alert Notice, Exenatide (Bydureon BCise) 2mg/0.85ml prolonged-release suspension for injection pre-filled pen(відкриває джерело в новій вкладці)
- 14BYETTA 10 exenatide 10 micrograms/40 microlitres (2.4mL in total) solution for injection multidose cartridge Cancelled under Section 30(1)(c) of the Act(відкриває джерело в новій вкладці)
- 15Drug Product Database: Byetta (DIN 02361817)(відкриває джерело в новій вкладці)
Освітня інформація, а не медична порада. Перш ніж почати, припинити або змінити прийом будь-яких ліків, порадьтеся з ліцензованим лікарем.