PEPTOKING
SL

Exenatide

Agonist receptorja GLP-1

Status

Odobreno

Prvi odobreni agonist receptorja GLP-1 (FDA 2005, EMA 2006); AstraZeneca je oktobra 2024 v ZDA ukinila zdravili Byetta in Bydureon BCise, vendar na ameriškem trgu ostaja generični eksenatidni peresnik, ki ga je odobrila FDA (Amneal, november 2024), obe blagovni znamki pa sta v EU še vedno odobreni.

Dokazi

Močni

S placebom nadzorovana preskušanja faze 3 so potrdila zniževanje glukoze, preskušanje izidov EXSCEL (14.752 bolnikov) pa je ocenilo srčno-žilno varnost.

Prevedeno iz angleškega izvirnika, ki ostaja referenčna različica. Preberite v angleščini

Eksenatid je sintetična kopija eksendina-4, peptida iz 39 aminokislin, ki so ga prvič odkrili v strupu kuščarja strupenjaka. Bil je prvi agonist receptorja GLP-1, odobren za sladkorno bolezen tipa 2, kot injekcija dvakrat na dan (Byetta) in pozneje kot tedenska oblika s podaljšanim sproščanjem (Bydureon).

Zgradba

39 aminokislin

Pokažite na kroglico ali izberite verigo in uporabite puščične tipke, da se prikaže njeno ime. Izberite kemijsko skupino, da jo poudarite.

Zaporedje kot besedilo
H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2

Za kaj se uporablja

  • Sladkorna bolezen tipa 2, urejanje glikemije (odobreno)
  • Parkinsonova bolezen, brez koristi v fazi 3 (raziskovano)

Kako deluje

Eksenatid je kuščarjev peptid, katerega zaporedje se delno prekriva s človeškim GLP-1 in ki se veže na človeški receptor GLP-1 ter ga aktivira. Poveča od glukoze odvisno izločanje inzulina, zavira neustrezno visok glukagon in upočasni praznjenje želodca, s čimer zniža glukozo na tešče in po obroku. Odstranjuje se predvsem s filtracijo v ledvicah in ima razpolovni čas približno 2,4 ure, zato se oblika s takojšnjim sproščanjem injicira dvakrat na dan, oblika s podaljšanim sproščanjem pa omogoča odmerjanje enkrat na teden.

Kako močni so dokazi

MočniVeč velikih randomiziranih kontroliranih preskušanj pri ljudeh.

S placebom nadzorovana preskušanja iz navodil za predpisovanje so pokazala znižanje HbA1c, ko so eksenatid dodali metforminu, sulfonilsečnini ali obema. EXSCEL je 14.752 ljudi s sladkorno boleznijo tipa 2 randomiziral na eksenatid enkrat na teden ali placebo za mediano 3,2 leta: večji srčno-žilni dogodki so se pojavili pri 11,4 % v primerjavi z 12,2 %, kar je potrdilo varnost (neinferiornost), ne pa tudi koristi (P=0,06 za superiornost). Pri Parkinsonovi bolezni je preskušanje z 62 bolniki (2017) nakazalo korist za motoriko, preskušanje faze 3 Exenatide-PD3 s 194 bolniki (2025) pa po 96 tednih ni pokazalo učinka, ki bi spreminjal potek bolezni.

Tveganja in neželeni učinki

  • Slabost, bruhanje in driska
  • Akutni pankreatitis in akutna bolezen žolčnika
  • Akutna okvara ledvic zaradi dehidracije; ni priporočljiv pri hudi okvari ledvic
  • Hipoglikemija v kombinaciji s sulfonilsečninami ali inzulinom
  • Z zdravilom povzročena trombocitopenija (nizko število trombocitov) in nastanek protiteles (imunogenost)

Odmerjanje po navodilih za predpisovanje

Navodila za predpisovanje (Byetta): 5 mcg, injicirano dvakrat na dan v 60 minutah pred jutranjim in večernim obrokom, po enem mesecu po potrebi povečano na 10 mcg dvakrat na dan.

Povzeto po uradnih informacijah za predpisovanje. Ni priporočilo: o odmerjanju se odločite skupaj z zdravnikom, ki zdravilo predpiše.

Regulativni status

RegijaLetoOdobreno za
USFDA2005Umaknjeno leta 2024Sladkorna bolezen tipa 2 (injekcija dvakrat na dan)
USFDA2012Umaknjeno leta 2024Sladkorna bolezen tipa 2 (enkrat na teden, s podaljšanim sproščanjem; Bydureon BCise od leta 2017)
USFDA2024Sladkorna bolezen tipa 2 (generični eksenatidni peresnik podjetja Amneal za dajanje dvakrat na dan, z referenčnim zdravilom Byetta)
EUEMA2006Sladkorna bolezen tipa 2
EUEMA2011Sladkorna bolezen tipa 2

Status po državah

JurisdikcijaStatusVir
USZdružene države AmerikeZdravilo z dovoljenjemVir 12
EUEvropska unijaZdravilo z dovoljenjemVir 10
UKZdruženo kraljestvoUmaknjenoVir 13
AUAvstralijaUmaknjenoVir 14
CAKanadaUmaknjenoVir 15
Ali ima zdravilo, ki ga vsebuje, dovoljenje za promet, preverjeno v evidencah vsakega regulativnega organa 1. okt. 2026.

Status vseh peptidov po državah

Preskušanja, vredna pozornosti: Exenatide

  1. Faza 2Zaključeno

    Exenatide for smoking cessation(odpre vir v novem zavihku)

    Exenatide for Smoking Cessation and Prevention of Weight Gain

    Primarni zaključek: 7. nov. 2025140 udeležencevNaročnik: The University of Texas Health Science Center, HoustonNCT05610800

Vsa preskušanja, vredna pozornosti

Časovnica

  1. 2026

    1. VarnostBritanski regulator okrepil opozorila pri zdravilih GLP-1 glede hudega, nekrotizirajočega in smrtnega pankreatitisa

  2. 2025

    1. Exenatide for smoking cessation
    2. RaziskavePreskušanje faze 3 je pokazalo, da eksenatid ne upočasni Parkinsonove bolezni

  3. 2024

    1. VarnostVarnostni odbor EMA ni ugotovil vzročne povezave med zdravili GLP-1 in samomorilnimi mislimi
    2. Odobreno, US (FDA)Sladkorna bolezen tipa 2 (generični eksenatidni peresnik podjetja Amneal za dajanje dvakrat na dan, z referenčnim zdravilom Byetta)
    3. Umaknjeno, US (FDA)Sladkorna bolezen tipa 2 (injekcija dvakrat na dan)
    4. Umaknjeno, US (FDA)Sladkorna bolezen tipa 2 (enkrat na teden, s podaljšanim sproščanjem; Bydureon BCise od leta 2017)

  4. 2012

    1. Odobreno, US (FDA)Sladkorna bolezen tipa 2 (enkrat na teden, s podaljšanim sproščanjem; Bydureon BCise od leta 2017)

  5. 2011

    1. Odobreno, EU (EMA)Sladkorna bolezen tipa 2

  6. 2006

    1. Odobreno, EU (EMA)Sladkorna bolezen tipa 2

  7. 2005

    1. Odobreno, US (FDA)Sladkorna bolezen tipa 2 (injekcija dvakrat na dan)

Viri

  1. 01Byetta (exenatide) injection: prescribing information(odpre vir v novem zavihku) DailyMed, U.S. National Library of Medicine, 2025
  2. 02Exenatide (D04121): sequence and structure entry(odpre vir v novem zavihku) KEGG DRUG
  3. 03Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom(odpre vir v novem zavihku) Journal of Biological Chemistry, 1992
  4. 04Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (EXSCEL)(odpre vir v novem zavihku) New England Journal of Medicine, 2017
  5. 05Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial(odpre vir v novem zavihku) The Lancet, 2017
  6. 06Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease (Exenatide-PD3)(odpre vir v novem zavihku) The Lancet, 2025
  7. 07Drugs@FDA: Byetta (NDA 021773), marketing status discontinued(odpre vir v novem zavihku) U.S. Food and Drug Administration, 2026
  8. 08Discontinuation of Bydureon BCise and Byetta(odpre vir v novem zavihku) UnitedHealthcare Provider News, 2024
  9. 09Amneal receives U.S. FDA approval of exenatide, its first generic injectable GLP-1 agonist(odpre vir v novem zavihku) Amneal Pharmaceuticals, 2024
  10. 10Byetta: EPAR (European public assessment report)(odpre vir v novem zavihku) European Medicines Agency, 2026
  11. 11Bydureon: EPAR (European public assessment report)(odpre vir v novem zavihku) European Medicines Agency, 2026
  12. 12Drugs@FDA: Exenatide (ANDA 206697, Amneal)(odpre vir v novem zavihku) U.S. Food and Drug Administration, 2026
  13. 13NHS Circular MSAN (2025) 48: Medicine Supply Alert Notice, Exenatide (Bydureon BCise) 2mg/0.85ml prolonged-release suspension for injection pre-filled pen(odpre vir v novem zavihku) Scottish Government, Chief Medical Officer Directorate (NHS Scotland), 2025
  14. 14BYETTA 10 exenatide 10 micrograms/40 microlitres (2.4mL in total) solution for injection multidose cartridge Cancelled under Section 30(1)(c) of the Act(odpre vir v novem zavihku) Therapeutic Goods Administration, 2024
  15. 15Drug Product Database: Byetta (DIN 02361817)(odpre vir v novem zavihku) Health Canada, 2026
  1. V kliničnih preskušanjihAmycretinEnomolekulski agonist receptorjev GLP-1 in amilinaNi enotnega zaporedja68 Prepovedano (WADA)
  2. Ni odobrenoAOD-9604Spremenjen fragment rastnega hormona (raziskovalni peptid)16 Prepovedano (WADA)
  3. V kliničnih preskušanjihCagrilintideDolgodelujoči analog amilina (agonist receptorjev za amilin in kalcitonin)37 Prepovedano (WADA)
  4. OdobrenoDulaglutideAgonist receptorja GLP-1 (fuzijska beljakovina s fragmentom Fc)31
  5. OdobrenoInsulin (human)Peptidni hormon (inzulin)51 Prepovedano (WADA)

Izobraževalne informacije, ne zdravniški nasvet. Preden začnete jemati, prenehate jemati ali spremenite katero koli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom z licenco.