Exenatide
Agonist al receptorului GLP-1
Statut
Aprobat
Primul agonist al receptorului GLP-1 aprobat (FDA 2005, EMA 2006); AstraZeneca a întrerupt comercializarea Byetta și Bydureon BCise în SUA în octombrie 2024, dar un stilou injector generic cu exenatidă aprobat de FDA (Amneal, noiembrie 2024) rămâne pe piața din SUA, iar ambele mărci sunt încă autorizate în UE.
Dovezi
Solide
Studiile de fază 3 controlate cu placebo au demonstrat scăderea glicemiei, iar studiul EXSCEL privind efectele clinice (14.752 de pacienți) a evaluat siguranța cardiovasculară.
Tradus din originalul în engleză, care rămâne versiunea de referință. Citiți în engleză
Exenatida este o copie sintetică a exendinei-4, o peptidă de 39 de aminoacizi descoperită inițial în veninul monstrului Gila. A fost primul agonist al receptorului GLP-1 aprobat pentru diabetul de tip 2, ca injecție de două ori pe zi (Byetta) și, ulterior, ca formă săptămânală cu eliberare prelungită (Bydureon).
Structură
39 de aminoaciziIndicați o bilă sau selectați lanțul și folosiți tastele săgeți pentru a-i vedea numele. Alegeți un tip chimic pentru a-l evidenția.
Secvența ca text
H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
La ce se folosește
- Diabet de tip 2, controlul glicemic (aprobat)
- Boala Parkinson, fără beneficiu în faza 3 (studiat)
Cum acționează
Exenatida este o peptidă de șopârlă a cărei secvență se suprapune parțial cu GLP-1 uman și care se leagă de receptorul GLP-1 uman și îl activează. Crește secreția de insulină dependentă de glucoză, suprimă glucagonul crescut în mod inadecvat și încetinește golirea stomacului, scăzând glicemia a jeun și cea postprandială. Este eliminată în principal prin filtrare renală și are un timp de înjumătățire de aproximativ 2,4 ore, așa că forma cu eliberare imediată se injectează de două ori pe zi, în timp ce o formulă cu eliberare prelungită permite administrarea o dată pe săptămână.
Cât de solide sunt dovezile
Solide
Studiile controlate cu placebo din informațiile de prescriere au arătat reduceri ale HbA1c când exenatida a fost adăugată la metformină, la o sulfoniluree sau la ambele. EXSCEL a randomizat 14.752 de persoane cu diabet de tip 2 la exenatidă o dată pe săptămână sau placebo pe o durată mediană de 3,2 ani: evenimentele cardiovasculare majore au apărut la 11,4% față de 12,2%, ceea ce a confirmat siguranța (noninferioritatea), dar nu a demonstrat un beneficiu (P=0,06 pentru superioritate). În boala Parkinson, un studiu cu 62 de pacienți (2017) a sugerat un beneficiu motor, dar studiul de fază 3 Exenatide-PD3 cu 194 de pacienți (2025) nu a găsit niciun efect de modificare a evoluției bolii la 96 de săptămâni.
Riscuri și reacții adverse
- Greață, vărsături și diaree
- Pancreatită acută și boală acută a vezicii biliare
- Leziune renală acută cauzată de deshidratare; nu este recomandată în insuficiența renală severă
- Hipoglicemie în asociere cu sulfoniluree sau insulină
- Trombocitopenie indusă de medicament (trombocite scăzute) și formare de anticorpi (imunogenitate)
Dozare conform informațiilor de prescriere
Informații de prescriere (Byetta): 5 mcg injectate de două ori pe zi, în intervalul de 60 de minute dinaintea meselor de dimineață și de seară, crescute la 10 mcg de două ori pe zi după o lună, dacă este necesar.
Statut de reglementare
| Regiune | An | Aprobat pentru |
|---|---|---|
| USFDA | 2005Retras în 2024 | Diabet de tip 2 (injecție de două ori pe zi) |
| USFDA | 2012Retras în 2024 | Diabet de tip 2 (eliberare prelungită, o dată pe săptămână; Bydureon BCise din 2017) |
| USFDA | 2024 | Diabet de tip 2 (stilou injector generic cu exenatidă de la Amneal, cu administrare de două ori pe zi, având ca referință Byetta) |
| EUEMA | 2006 | Diabet de tip 2 |
| EUEMA | 2011 | Diabet de tip 2 |
Statut pe țări
| Jurisdicție | Statut | Sursă |
|---|---|---|
| USStatele Unite | Medicament autorizat | Sursa 12 |
| EUUniunea Europeană | Medicament autorizat | Sursa 10 |
| UKRegatul Unit | Retras | Sursa 13 |
| AUAustralia | Retras | Sursa 14 |
| CACanada | Retras | Sursa 15 |
Studii cu Exenatide de urmărit
Exenatide for smoking cessation(deschide sursa într-o filă nouă)
Exenatide for Smoking Cessation and Prevention of Weight Gain
Cronologie
2026
2025
2024
- SiguranțăComitetul de siguranță al EMA nu găsește nicio legătură cauzală între medicamentele GLP-1 și gândurile suicidare
- Aprobat, US (FDA)Diabet de tip 2 (stilou injector generic cu exenatidă de la Amneal, cu administrare de două ori pe zi, având ca referință Byetta)
- Retras, US (FDA)Diabet de tip 2 (injecție de două ori pe zi)
- Retras, US (FDA)Diabet de tip 2 (eliberare prelungită, o dată pe săptămână; Bydureon BCise din 2017)
2012
- Aprobat, US (FDA)Diabet de tip 2 (eliberare prelungită, o dată pe săptămână; Bydureon BCise din 2017)
2011
- Aprobat, EU (EMA)Diabet de tip 2
2006
- Aprobat, EU (EMA)Diabet de tip 2
2005
- Aprobat, US (FDA)Diabet de tip 2 (injecție de două ori pe zi)
Surse
- 01Byetta (exenatide) injection: prescribing information(deschide sursa într-o filă nouă)
- 02Exenatide (D04121): sequence and structure entry(deschide sursa într-o filă nouă)
- 03Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom(deschide sursa într-o filă nouă)
- 04Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (EXSCEL)(deschide sursa într-o filă nouă)
- 05Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial(deschide sursa într-o filă nouă)
- 06Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease (Exenatide-PD3)(deschide sursa într-o filă nouă)
- 07Drugs@FDA: Byetta (NDA 021773), marketing status discontinued(deschide sursa într-o filă nouă)
- 08Discontinuation of Bydureon BCise and Byetta(deschide sursa într-o filă nouă)
- 09Amneal receives U.S. FDA approval of exenatide, its first generic injectable GLP-1 agonist(deschide sursa într-o filă nouă)
- 10Byetta: EPAR (European public assessment report)(deschide sursa într-o filă nouă)
- 11Bydureon: EPAR (European public assessment report)(deschide sursa într-o filă nouă)
- 12Drugs@FDA: Exenatide (ANDA 206697, Amneal)(deschide sursa într-o filă nouă)
- 13NHS Circular MSAN (2025) 48: Medicine Supply Alert Notice, Exenatide (Bydureon BCise) 2mg/0.85ml prolonged-release suspension for injection pre-filled pen(deschide sursa într-o filă nouă)
- 14BYETTA 10 exenatide 10 micrograms/40 microlitres (2.4mL in total) solution for injection multidose cartridge Cancelled under Section 30(1)(c) of the Act(deschide sursa într-o filă nouă)
- 15Drug Product Database: Byetta (DIN 02361817)(deschide sursa într-o filă nouă)
Informații educaționale, nu sfaturi medicale. Discutați cu un medic autorizat înainte de a începe, a întrerupe sau a modifica orice medicament.