Exenatide
Agonista receptora GLP-1
Status
Zatwierdzony
Pierwszy zatwierdzony agonista receptora GLP-1 (FDA 2005, EMA 2006); AstraZeneca zaprzestała sprzedaży leków Byetta i Bydureon BCise w USA w październiku 2024 r., ale zatwierdzony przez FDA generyczny wstrzykiwacz z eksenatydem (Amneal, listopad 2024) pozostaje na rynku amerykańskim, a oba leki markowe są nadal dopuszczone do obrotu w UE.
Dowody
Silne
Kontrolowane placebo badania fazy 3 potwierdziły obniżanie stężenia glukozy, a badanie EXSCEL dotyczące zdarzeń klinicznych (14 752 pacjentów) oceniło bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe.
Przetłumaczono z angielskiego oryginału, który pozostaje wersją wiążącą. Czytaj po angielsku
Eksenatyd to syntetyczna kopia eksendyny-4, peptydu złożonego z 39 aminokwasów, odkrytego w jadzie helodermy arizońskiej. Był pierwszym agonistą receptora GLP-1 zatwierdzonym w leczeniu cukrzycy typu 2, najpierw jako wstrzyknięcie podawane dwa razy na dobę (Byetta), a później jako postać o przedłużonym uwalnianiu podawana raz w tygodniu (Bydureon).
Budowa
39 aminokwasówWskaż kulkę albo zaznacz łańcuch i użyj klawiszy strzałek, aby zobaczyć jej nazwę. Wybierz grupę chemiczną, aby ją wyróżnić.
Sekwencja jako tekst
H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Do czego jest stosowany
- Cukrzyca typu 2, kontrola glikemii (zatwierdzone)
- Choroba Parkinsona, brak korzyści w badaniu fazy 3 (badane)
Jak działa
Eksenatyd to peptyd jaszczurki, którego sekwencja częściowo pokrywa się z ludzkim GLP-1 i który wiąże się z ludzkim receptorem GLP-1, aktywując go. Zwiększa zależne od glukozy wydzielanie insuliny, hamuje nieprawidłowo wysokie wydzielanie glukagonu i spowalnia opróżnianie żołądka, obniżając stężenie glukozy na czczo i po posiłku. Jest usuwany głównie przez filtrację w nerkach i ma okres półtrwania około 2,4 godziny, dlatego postać o natychmiastowym uwalnianiu wstrzykuje się dwa razy na dobę, a postać o przedłużonym uwalnianiu pozwala na podawanie raz w tygodniu.
Jak mocne są dowody
Silne
Kontrolowane placebo badania rejestracyjne wykazały obniżenie HbA1c po dodaniu eksenatydu do metforminy, pochodnej sulfonylomocznika lub obu tych leków. W badaniu EXSCEL 14 752 osoby z cukrzycą typu 2 przydzielono losowo do eksenatydu podawanego raz w tygodniu lub placebo na medianę 3,2 roku: poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe wystąpiły u 11,4% wobec 12,2%, co potwierdziło bezpieczeństwo (non-inferiority), ale nie dowiodło korzyści (P=0,06 dla wyższości). W chorobie Parkinsona badanie z udziałem 62 pacjentów (2017) sugerowało korzyść ruchową, ale badanie fazy 3 Exenatide-PD3 z udziałem 194 pacjentów (2025) nie wykazało po 96 tygodniach wpływu modyfikującego przebieg choroby.
Ryzyko i działania niepożądane
- Nudności, wymioty i biegunka
- Ostre zapalenie trzustki i ostra choroba pęcherzyka żółciowego
- Ostre uszkodzenie nerek wskutek odwodnienia; niezalecany przy ciężkiej niewydolności nerek
- Hipoglikemia przy stosowaniu z pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną
- Polekowa małopłytkowość (niska liczba płytek krwi) i powstawanie przeciwciał (immunogenność)
Dawkowanie według informacji o leku
Informacja o leku (Byetta): 5 µg wstrzykiwane dwa razy na dobę w ciągu 60 minut przed posiłkiem porannym i wieczornym, w razie potrzeby zwiększane po miesiącu do 10 µg dwa razy na dobę.
Status regulacyjny
| Region | Rok | Zatwierdzone wskazanie |
|---|---|---|
| USFDA | 2005Wycofany w 2024 | Cukrzyca typu 2 (wstrzyknięcie dwa razy na dobę) |
| USFDA | 2012Wycofany w 2024 | Cukrzyca typu 2 (postać o przedłużonym uwalnianiu raz w tygodniu; Bydureon BCise od 2017 r.) |
| USFDA | 2024 | Cukrzyca typu 2 (generyczny wstrzykiwacz z eksenatydem firmy Amneal, podawany dwa razy na dobę, z Byetta jako produktem referencyjnym) |
| EUEMA | 2006 | Cukrzyca typu 2 |
| EUEMA | 2011 | Cukrzyca typu 2 |
Status według kraju
| Jurysdykcja | Status | Źródło |
|---|---|---|
| USStany Zjednoczone | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 12 |
| EUUnia Europejska | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 10 |
| UKWielka Brytania | Wycofany | Źródło 13 |
| AUAustralia | Wycofany | Źródło 14 |
| CAKanada | Wycofany | Źródło 15 |
Badania warte uwagi: Exenatide
Exenatide for smoking cessation(otwiera źródło w nowej karcie)
Exenatide for Smoking Cessation and Prevention of Weight Gain
Oś czasu
2026
2025
2024
- BezpieczeństwoKomitet ds. bezpieczeństwa EMA nie stwierdza związku przyczynowego między lekami GLP-1 a myślami samobójczymi
- Zatwierdzony, US (FDA)Cukrzyca typu 2 (generyczny wstrzykiwacz z eksenatydem firmy Amneal, podawany dwa razy na dobę, z Byetta jako produktem referencyjnym)
- Wycofany, US (FDA)Cukrzyca typu 2 (wstrzyknięcie dwa razy na dobę)
- Wycofany, US (FDA)Cukrzyca typu 2 (postać o przedłużonym uwalnianiu raz w tygodniu; Bydureon BCise od 2017 r.)
2012
- Zatwierdzony, US (FDA)Cukrzyca typu 2 (postać o przedłużonym uwalnianiu raz w tygodniu; Bydureon BCise od 2017 r.)
2011
- Zatwierdzony, EU (EMA)Cukrzyca typu 2
2006
- Zatwierdzony, EU (EMA)Cukrzyca typu 2
2005
- Zatwierdzony, US (FDA)Cukrzyca typu 2 (wstrzyknięcie dwa razy na dobę)
Źródła
- 01Byetta (exenatide) injection: prescribing information(otwiera źródło w nowej karcie)
- 02Exenatide (D04121): sequence and structure entry(otwiera źródło w nowej karcie)
- 03Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom(otwiera źródło w nowej karcie)
- 04Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (EXSCEL)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 05Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial(otwiera źródło w nowej karcie)
- 06Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease (Exenatide-PD3)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 07Drugs@FDA: Byetta (NDA 021773), marketing status discontinued(otwiera źródło w nowej karcie)
- 08Discontinuation of Bydureon BCise and Byetta(otwiera źródło w nowej karcie)
- 09Amneal receives U.S. FDA approval of exenatide, its first generic injectable GLP-1 agonist(otwiera źródło w nowej karcie)
- 10Byetta: EPAR (European public assessment report)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 11Bydureon: EPAR (European public assessment report)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 12Drugs@FDA: Exenatide (ANDA 206697, Amneal)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 13NHS Circular MSAN (2025) 48: Medicine Supply Alert Notice, Exenatide (Bydureon BCise) 2mg/0.85ml prolonged-release suspension for injection pre-filled pen(otwiera źródło w nowej karcie)
- 14BYETTA 10 exenatide 10 micrograms/40 microlitres (2.4mL in total) solution for injection multidose cartridge Cancelled under Section 30(1)(c) of the Act(otwiera źródło w nowej karcie)
- 15Drug Product Database: Byetta (DIN 02361817)(otwiera źródło w nowej karcie)
Informacje edukacyjne, a nie porada medyczna. Zanim zaczniesz, przerwiesz lub zmienisz przyjmowanie jakiegokolwiek leku, porozmawiaj z lekarzem.