Exenatide
GLP-1 reseptör agonisti
Durum
Onaylı
Onaylanan ilk GLP-1 reseptör agonistidir (FDA 2005, EMA 2006); AstraZeneca, Byetta ve Bydureon BCise'ı ABD'de Ekim 2024'te piyasadan çekti, ancak FDA onaylı jenerik bir eksenatid kalemi (Amneal, Kasım 2024) ABD pazarında kalmaya devam ediyor ve her iki marka da AB'de hâlâ ruhsatlıdır.
Kanıt
Güçlü
Plasebo kontrollü faz 3 çalışmaları kan şekerini düşürdüğünü gösterdi ve EXSCEL sonlanım çalışması (14.752 hasta) kardiyovasküler güvenliliği değerlendirdi.
Başvuru sürümü olmaya devam eden İngilizce orijinalden çevrilmiştir. İngilizcesini okuyun
Eksenatid, ilk olarak Gila canavarı zehrinde bulunan 39 amino asitlik bir peptit olan eksendin-4'ün sentetik bir kopyasıdır. Tip 2 diyabet için onaylanan ilk GLP-1 reseptör agonistidir; önce günde iki kez uygulanan bir enjeksiyon (Byetta), daha sonra haftalık uzatılmış salımlı bir form (Bydureon) olarak sunulmuştur.
Yapı
39 amino asitAdını görmek için bir boncuğun üzerine gelin ya da zinciri seçip ok tuşlarını kullanın. Vurgulamak için bir kimya grubu seçin.
Metin olarak dizi
H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Ne için kullanılır
- Tip 2 diyabet, kan şekeri kontrolü (onaylı)
- Parkinson hastalığı, faz 3'te yarar görülmedi (araştırılmış)
Nasıl etki eder
Eksenatid, dizisi insan GLP-1'iyle kısmen örtüşen ve insan GLP-1 reseptörüne bağlanıp onu aktive eden bir kertenkele peptididir. Glukoza bağlı insülin salgısını artırır, uygunsuz biçimde yüksek glukagonu baskılar ve mide boşalmasını yavaşlatarak açlık ve yemek sonrası kan şekerini düşürür. Esas olarak böbrek filtrasyonuyla atılır ve yarılanma ömrü yaklaşık 2,4 saattir; bu nedenle hemen salımlı form günde iki kez enjekte edilirken uzatılmış salımlı bir formülasyon haftada bir kez dozlamaya olanak tanır.
Kanıtlar ne kadar güçlü
Güçlü
Plasebo kontrollü prospektüs çalışmaları, eksenatid metformine, bir sülfonilüreye veya her ikisine eklendiğinde HbA1c'de düşüş gösterdi. EXSCEL, tip 2 diyabetli 14.752 kişiyi medyan 3,2 yıl boyunca haftada bir eksenatid veya plaseboya randomize etti: majör kardiyovasküler olaylar %11,4'e karşı %12,2 oranında görüldü; bu, güvenliliği doğruladı (aşağı olmama) ancak yarar kanıtlamadı (üstünlük için P=0,06). Parkinson hastalığında 62 hastalık bir çalışma (2017) motor bir yarara işaret etti, ancak 194 hastalık faz 3 Exenatide-PD3 çalışması (2025) 96 haftada hastalığı değiştirici bir etki bulmadı.
Riskler ve yan etkiler
- Bulantı, kusma ve ishal
- Akut pankreatit ve akut safra kesesi hastalığı
- Sıvı kaybına bağlı akut böbrek hasarı; ağır böbrek yetmezliğinde önerilmez
- Sülfonilüreler veya insülinle birlikte hipoglisemi
- İlaca bağlı trombositopeni (düşük trombosit) ve antikor oluşumu (immünojenisite)
Prospektüse göre doz
Prospektüs (Byetta): sabah ve akşam yemeklerinden önceki 60 dakika içinde günde iki kez 5 mcg enjekte edilir, gerekirse bir ay sonra günde iki kez 10 mcg'a çıkılır.
Onay durumu
| Bölge | Yıl | Onaylandığı kullanım |
|---|---|---|
| USFDA | 20052024 yılında çekildi | Tip 2 diyabet (günde iki kez enjeksiyon) |
| USFDA | 20122024 yılında çekildi | Tip 2 diyabet (haftada bir uzatılmış salımlı form; 2017'den itibaren Bydureon BCise) |
| USFDA | 2024 | Tip 2 diyabet (Byetta'yı referans alan, Amneal'in günde iki kez kullanılan jenerik eksenatid kalemi) |
| EUEMA | 2006 | Tip 2 diyabet |
| EUEMA | 2011 | Tip 2 diyabet |
Ülkelere göre durum
| Yetki alanı | Durum | Kaynak |
|---|---|---|
| USAmerika Birleşik Devletleri | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 12 |
| EUAvrupa Birliği | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 10 |
| UKBirleşik Krallık | Piyasadan çekilmiş | Kaynak 13 |
| AUAvustralya | Piyasadan çekilmiş | Kaynak 14 |
| CAKanada | Piyasadan çekilmiş | Kaynak 15 |
Exenatide ile ilgili takip edilecek çalışmalar
Exenatide for smoking cessation(kaynağı yeni sekmede açar)
Exenatide for Smoking Cessation and Prevention of Weight Gain
Zaman çizelgesi
2026
2025
2024
- GüvenlikEMA güvenlik komitesi, GLP-1 ilaçları ile intihar düşünceleri arasında nedensel bağ bulmadı
- Onaylandı, US (FDA)Tip 2 diyabet (Byetta'yı referans alan, Amneal'in günde iki kez kullanılan jenerik eksenatid kalemi)
- Piyasadan çekildi, US (FDA)Tip 2 diyabet (günde iki kez enjeksiyon)
- Piyasadan çekildi, US (FDA)Tip 2 diyabet (haftada bir uzatılmış salımlı form; 2017'den itibaren Bydureon BCise)
2012
- Onaylandı, US (FDA)Tip 2 diyabet (haftada bir uzatılmış salımlı form; 2017'den itibaren Bydureon BCise)
2011
- Onaylandı, EU (EMA)Tip 2 diyabet
2006
- Onaylandı, EU (EMA)Tip 2 diyabet
2005
- Onaylandı, US (FDA)Tip 2 diyabet (günde iki kez enjeksiyon)
Kaynaklar
- 01Byetta (exenatide) injection: prescribing information(kaynağı yeni sekmede açar)
- 02Exenatide (D04121): sequence and structure entry(kaynağı yeni sekmede açar)
- 03Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom(kaynağı yeni sekmede açar)
- 04Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (EXSCEL)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 05Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial(kaynağı yeni sekmede açar)
- 06Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease (Exenatide-PD3)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 07Drugs@FDA: Byetta (NDA 021773), marketing status discontinued(kaynağı yeni sekmede açar)
- 08Discontinuation of Bydureon BCise and Byetta(kaynağı yeni sekmede açar)
- 09Amneal receives U.S. FDA approval of exenatide, its first generic injectable GLP-1 agonist(kaynağı yeni sekmede açar)
- 10Byetta: EPAR (European public assessment report)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 11Bydureon: EPAR (European public assessment report)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 12Drugs@FDA: Exenatide (ANDA 206697, Amneal)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 13NHS Circular MSAN (2025) 48: Medicine Supply Alert Notice, Exenatide (Bydureon BCise) 2mg/0.85ml prolonged-release suspension for injection pre-filled pen(kaynağı yeni sekmede açar)
- 14BYETTA 10 exenatide 10 micrograms/40 microlitres (2.4mL in total) solution for injection multidose cartridge Cancelled under Section 30(1)(c) of the Act(kaynağı yeni sekmede açar)
- 15Drug Product Database: Byetta (DIN 02361817)(kaynağı yeni sekmede açar)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir ilaca başlamadan, ilacı bırakmadan veya değiştirmeden önce lisanslı bir hekimle görüşün.