Exenatide
Agonista del receptor de GLP-1
Estado
Aprobado
Primer agonista del receptor de GLP-1 aprobado (FDA 2005, EMA 2006); AstraZeneca dejó de comercializar Byetta y Bydureon BCise en EE. UU. en octubre de 2024, pero una pluma genérica de exenatida aprobada por la FDA (Amneal, noviembre de 2024) sigue en el mercado estadounidense y ambas marcas siguen autorizadas en la UE.
Evidencia
Sólida
Los ensayos de fase 3 controlados con placebo demostraron la reducción de la glucosa, y el ensayo de resultados EXSCEL (14 752 pacientes) evaluó la seguridad cardiovascular.
Traducido del original en inglés, que sigue siendo la versión de referencia. Leer en inglés
La exenatida es una copia sintética de la exendina-4, un péptido de 39 aminoácidos descubierto en el veneno del monstruo de Gila. Fue el primer agonista del receptor de GLP-1 aprobado para la diabetes tipo 2, como inyección dos veces al día (Byetta) y más tarde en una forma semanal de liberación prolongada (Bydureon).
Estructura
39 aminoácidosSeñale una esfera, o seleccione la cadena y use las flechas, para ver su nombre. Elija un tipo químico para resaltarlo.
Secuencia en texto
H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Para qué se usa
- Diabetes tipo 2, control glucémico (aprobado)
- Enfermedad de Parkinson, sin beneficio en fase 3 (estudiado)
Cómo actúa
La exenatida es un péptido de lagarto cuya secuencia coincide en parte con la del GLP-1 humano y que se une al receptor de GLP-1 humano y lo activa. Aumenta la secreción de insulina dependiente de la glucosa, suprime el glucagón cuando está inadecuadamente alto y enlentece el vaciado del estómago, lo que reduce la glucosa en ayunas y después de las comidas. Se elimina principalmente por filtración renal y tiene una vida media de unas 2,4 horas, por lo que la forma de liberación inmediata se inyecta dos veces al día, mientras que una formulación de liberación prolongada permite la administración una vez a la semana.
Qué solidez tiene la evidencia
Sólida
Los ensayos controlados con placebo de la ficha técnica mostraron reducciones de la HbA1c al añadir exenatida a metformina, a una sulfonilurea o a ambas. EXSCEL aleatorizó a 14 752 personas con diabetes tipo 2 a exenatida semanal o placebo durante una mediana de 3,2 años: se produjeron acontecimientos cardiovasculares mayores en el 11,4 % frente al 12,2 %, lo que confirmó la seguridad (no inferioridad) pero no demostró un beneficio (P=0,06 para la superioridad). En la enfermedad de Parkinson, un ensayo con 62 pacientes (2017) sugirió un beneficio motor, pero el ensayo de fase 3 Exenatide-PD3, con 194 pacientes (2025), no encontró ningún efecto modificador de la enfermedad a las 96 semanas.
Riesgos y efectos adversos
- Náuseas, vómitos y diarrea
- Pancreatitis aguda y enfermedad aguda de la vesícula biliar
- Lesión renal aguda por deshidratación; no se recomienda en la insuficiencia renal grave
- Hipoglucemia con sulfonilureas o insulina
- Trombocitopenia inducida por el fármaco (plaquetas bajas) y formación de anticuerpos (inmunogenicidad)
Dosis según ficha técnica
Ficha técnica (Byetta): 5 microgramos inyectados dos veces al día en los 60 minutos anteriores al desayuno y a la cena, que se aumentan a 10 microgramos dos veces al día al cabo de un mes si es necesario.
Situación regulatoria
| Región | Año | Aprobado para |
|---|---|---|
| USFDA | 2005Retirado en 2024 | Diabetes tipo 2 (inyección dos veces al día) |
| USFDA | 2012Retirado en 2024 | Diabetes tipo 2 (liberación prolongada una vez a la semana; Bydureon BCise desde 2017) |
| USFDA | 2024 | Diabetes tipo 2 (pluma genérica de exenatida de Amneal, dos veces al día, con Byetta como referencia) |
| EUEMA | 2006 | Diabetes tipo 2 |
| EUEMA | 2011 | Diabetes tipo 2 |
Situación por país
| Jurisdicción | Estado | Fuente |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Medicamento autorizado | Fuente 12 |
| EUUnión Europea | Medicamento autorizado | Fuente 10 |
| UKReino Unido | Retirado | Fuente 13 |
| AUAustralia | Retirado | Fuente 14 |
| CACanadá | Retirado | Fuente 15 |
Ensayos con Exenatide a seguir
Exenatide for smoking cessation(abre la fuente en una pestaña nueva)
Exenatide for Smoking Cessation and Prevention of Weight Gain
Cronología
2026
2025
2024
- SeguridadEl comité de seguridad de la EMA no encuentra relación causal entre los fármacos GLP-1 y los pensamientos suicidas
- Aprobado, US (FDA)Diabetes tipo 2 (pluma genérica de exenatida de Amneal, dos veces al día, con Byetta como referencia)
- Retirado, US (FDA)Diabetes tipo 2 (inyección dos veces al día)
- Retirado, US (FDA)Diabetes tipo 2 (liberación prolongada una vez a la semana; Bydureon BCise desde 2017)
2012
- Aprobado, US (FDA)Diabetes tipo 2 (liberación prolongada una vez a la semana; Bydureon BCise desde 2017)
2011
- Aprobado, EU (EMA)Diabetes tipo 2
2006
- Aprobado, EU (EMA)Diabetes tipo 2
2005
- Aprobado, US (FDA)Diabetes tipo 2 (inyección dos veces al día)
Fuentes
- 01Byetta (exenatide) injection: prescribing information(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 02Exenatide (D04121): sequence and structure entry(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 03Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 04Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (EXSCEL)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 05Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 06Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease (Exenatide-PD3)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 07Drugs@FDA: Byetta (NDA 021773), marketing status discontinued(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 08Discontinuation of Bydureon BCise and Byetta(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 09Amneal receives U.S. FDA approval of exenatide, its first generic injectable GLP-1 agonist(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 10Byetta: EPAR (European public assessment report)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 11Bydureon: EPAR (European public assessment report)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 12Drugs@FDA: Exenatide (ANDA 206697, Amneal)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 13NHS Circular MSAN (2025) 48: Medicine Supply Alert Notice, Exenatide (Bydureon BCise) 2mg/0.85ml prolonged-release suspension for injection pre-filled pen(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 14BYETTA 10 exenatide 10 micrograms/40 microlitres (2.4mL in total) solution for injection multidose cartridge Cancelled under Section 30(1)(c) of the Act(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 15Drug Product Database: Byetta (DIN 02361817)(abre la fuente en una pestaña nueva)
Información educativa, no consejo médico. Consulte a un profesional sanitario antes de iniciar, suspender o modificar cualquier medicamento.