Exenatide
Agonista del recettore del GLP-1
Stato
Approvato
Il primo agonista del recettore del GLP-1 approvato (FDA 2005, EMA 2006); AstraZeneca ha interrotto la commercializzazione di Byetta e Bydureon BCise negli Stati Uniti nell'ottobre 2024, ma una penna generica di exenatide approvata dalla FDA (Amneal, novembre 2024) resta sul mercato statunitense ed entrambi i marchi sono ancora autorizzati nell'UE.
Evidenze
Solide
Studi di fase 3 controllati con placebo hanno dimostrato la riduzione della glicemia, e lo studio sugli esiti EXSCEL (14.752 pazienti) ha valutato la sicurezza cardiovascolare.
Tradotto dall'originale inglese, che resta la versione di riferimento. Leggi in inglese
L'exenatide è una copia sintetica dell'exendina-4, un peptide di 39 amminoacidi scoperto per la prima volta nel veleno del mostro di Gila. È stata il primo agonista del recettore del GLP-1 approvato per il diabete di tipo 2, come iniezione due volte al giorno (Byetta) e in seguito in una forma settimanale a rilascio prolungato (Bydureon).
Struttura
39 amminoacidiPunta una sfera, oppure seleziona la catena e usa i tasti freccia, per vederne il nome. Scegli un tipo chimico per evidenziarlo.
Sequenza in formato testo
H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
A cosa serve
- Diabete di tipo 2, controllo glicemico (approvato)
- Malattia di Parkinson, nessun beneficio in fase 3 (studiato)
Come agisce
L'exenatide è un peptide di lucertola la cui sequenza si sovrappone in parte a quella del GLP-1 umano e che lega e attiva il recettore umano del GLP-1. Aumenta la secrezione di insulina dipendente dal glucosio, sopprime il glucagone quando è inappropriatamente alto e rallenta lo svuotamento dello stomaco, riducendo la glicemia a digiuno e dopo i pasti. Viene eliminata principalmente tramite filtrazione renale e ha un'emivita di circa 2,4 ore, per cui la forma a rilascio immediato si inietta due volte al giorno, mentre una formulazione a rilascio prolungato consente la somministrazione una volta alla settimana.
Quanto sono solide le evidenze
Solide
Gli studi controllati con placebo riportati nella scheda tecnica hanno mostrato riduzioni dell'HbA1c quando l'exenatide veniva aggiunta a metformina, a una sulfanilurea o a entrambe. EXSCEL ha randomizzato 14.752 persone con diabete di tipo 2 a exenatide una volta alla settimana o placebo per una mediana di 3,2 anni: gli eventi cardiovascolari maggiori si sono verificati nell'11,4% rispetto al 12,2%, confermando la sicurezza (non inferiorità) ma senza dimostrare un beneficio (P=0,06 per la superiorità). Nella malattia di Parkinson, uno studio su 62 pazienti (2017) aveva suggerito un beneficio motorio, ma lo studio di fase 3 Exenatide-PD3 su 194 pazienti (2025) non ha rilevato alcun effetto di modifica della malattia a 96 settimane.
Rischi ed effetti indesiderati
- Nausea, vomito e diarrea
- Pancreatite acuta e malattia acuta della colecisti
- Danno renale acuto da disidratazione; non raccomandata in caso di grave compromissione renale
- Ipoglicemia con sulfaniluree o insulina
- Trombocitopenia indotta da farmaci (piastrine basse) e formazione di anticorpi (immunogenicità)
Posologia da scheda tecnica
Scheda tecnica (Byetta): 5 mcg iniettati due volte al giorno entro i 60 minuti precedenti il pasto del mattino e quello della sera, aumentati a 10 mcg due volte al giorno dopo un mese se necessario.
Stato regolatorio
| Regione | Anno | Approvato per |
|---|---|---|
| USFDA | 2005Ritirato nel 2024 | Diabete di tipo 2 (iniezione due volte al giorno) |
| USFDA | 2012Ritirato nel 2024 | Diabete di tipo 2 (rilascio prolungato una volta alla settimana; Bydureon BCise dal 2017) |
| USFDA | 2024 | Diabete di tipo 2 (penna generica di exenatide due volte al giorno di Amneal, con Byetta come riferimento) |
| EUEMA | 2006 | Diabete di tipo 2 |
| EUEMA | 2011 | Diabete di tipo 2 |
Stato per paese
| Giurisdizione | Stato | Fonte |
|---|---|---|
| USStati Uniti | Medicinale autorizzato | Fonte 12 |
| EUUnione europea | Medicinale autorizzato | Fonte 10 |
| UKRegno Unito | Ritirato | Fonte 13 |
| AUAustralia | Ritirato | Fonte 14 |
| CACanada | Ritirato | Fonte 15 |
Studi su Exenatide da seguire
Exenatide for smoking cessation(apre la fonte in una nuova scheda)
Exenatide for Smoking Cessation and Prevention of Weight Gain
Cronologia
2026
2025
2024
- SicurezzaIl comitato per la sicurezza dell'EMA non trova un nesso causale tra farmaci GLP-1 e pensieri suicidi
- Approvato, US (FDA)Diabete di tipo 2 (penna generica di exenatide due volte al giorno di Amneal, con Byetta come riferimento)
- Ritirato, US (FDA)Diabete di tipo 2 (iniezione due volte al giorno)
- Ritirato, US (FDA)Diabete di tipo 2 (rilascio prolungato una volta alla settimana; Bydureon BCise dal 2017)
2012
- Approvato, US (FDA)Diabete di tipo 2 (rilascio prolungato una volta alla settimana; Bydureon BCise dal 2017)
2011
- Approvato, EU (EMA)Diabete di tipo 2
2006
- Approvato, EU (EMA)Diabete di tipo 2
2005
- Approvato, US (FDA)Diabete di tipo 2 (iniezione due volte al giorno)
Fonti
- 01Byetta (exenatide) injection: prescribing information(apre la fonte in una nuova scheda)
- 02Exenatide (D04121): sequence and structure entry(apre la fonte in una nuova scheda)
- 03Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom(apre la fonte in una nuova scheda)
- 04Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (EXSCEL)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 05Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial(apre la fonte in una nuova scheda)
- 06Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease (Exenatide-PD3)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 07Drugs@FDA: Byetta (NDA 021773), marketing status discontinued(apre la fonte in una nuova scheda)
- 08Discontinuation of Bydureon BCise and Byetta(apre la fonte in una nuova scheda)
- 09Amneal receives U.S. FDA approval of exenatide, its first generic injectable GLP-1 agonist(apre la fonte in una nuova scheda)
- 10Byetta: EPAR (European public assessment report)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 11Bydureon: EPAR (European public assessment report)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 12Drugs@FDA: Exenatide (ANDA 206697, Amneal)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 13NHS Circular MSAN (2025) 48: Medicine Supply Alert Notice, Exenatide (Bydureon BCise) 2mg/0.85ml prolonged-release suspension for injection pre-filled pen(apre la fonte in una nuova scheda)
- 14BYETTA 10 exenatide 10 micrograms/40 microlitres (2.4mL in total) solution for injection multidose cartridge Cancelled under Section 30(1)(c) of the Act(apre la fonte in una nuova scheda)
- 15Drug Product Database: Byetta (DIN 02361817)(apre la fonte in una nuova scheda)
Informazioni a scopo educativo, non consigli medici. Parla con un medico abilitato prima di iniziare, interrompere o modificare qualsiasi farmaco.