Exenatide
Агонист GLP-1 рецептора
Статус
Одобрено
Први одобрени агонист GLP-1 рецептора (FDA 2005, EMA 2006); AstraZeneca је у октобру 2024. обуставила Byetta и Bydureon BCise у САД, али генерички ексенатид пен који је одобрила FDA (Amneal, новембар 2024) остаје на америчком тржишту, а оба бренда су и даље одобрена у ЕУ.
Докази
Јаки
Плацебом контролисана испитивања фазе 3 утврдила су снижавање глукозе, а испитивање исхода EXSCEL (14.752 пацијента) проценило је кардиоваскуларну безбедност.
Преведено са енглеског оригинала, који остаје референтна верзија. Прочитајте на енглеском
Ексенатид је синтетичка копија ексендина-4, пептида од 39 аминокиселина првобитно пронађеног у отрову гуштера гиле. Био је први агонист GLP-1 рецептора одобрен за дијабетес типа 2, као инјекција двапут дневно (Byetta), а касније и као недељни облик са продуженим ослобађањем (Bydureon).
Структура
39 аминокиселинаПоставите показивач на куглицу или фокусирајте ланац и користите тастере са стрелицама да бисте видели њен назив. Изаберите хемијско својство да бисте га истакли.
Секвенца као текст
H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
За шта се користи
- Дијабетес типа 2, регулисање гликемије (одобрено)
- Паркинсонова болест, без користи у фази 3 (испитивано)
Како делује
Ексенатид је пептид гуштера чија се секвенца делимично поклапа са људским GLP-1 и који се везује за људски GLP-1 рецептор и активира га. Повећава лучење инсулина зависно од глукозе, сузбија неприкладно висок глукагон и успорава пражњење желуца, снижавајући глукозу наташте и после оброка. Излучује се углавном филтрацијом у бубрезима и има полувреме елиминације од око 2,4 сата, па се облик са тренутним ослобађањем убризгава двапут дневно, док формулација са продуженим ослобађањем омогућава дозирање једном недељно.
Колико су јаки докази
Јаки
Плацебом контролисана испитивања из упутства за лек показала су смањење HbA1c када је ексенатид додат метформину, сулфонилуреји или обома. EXSCEL је рандомизовао 14.752 особе са дијабетесом типа 2 на ексенатид једном недељно или плацебо током медијане од 3,2 године: велики кардиоваскуларни догађаји јавили су се код 11,4% наспрам 12,2%, што је потврдило безбедност (неинфериорност), али није доказало корист (P=0,06 за супериорност). Код Паркинсонове болести испитивање на 62 пацијента (2017) наговестило је моторичку корист, али испитивање фазе 3 Exenatide-PD3 на 194 пацијента (2025) није пронашло дејство на ток болести после 96 недеља.
Ризици и нежељена дејства
- Мучнина, повраћање и дијареја
- Акутни панкреатитис и акутна болест жучне кесе
- Акутно оштећење бубрега услед дехидрације; не препоручује се код тешког оштећења бубрега
- Хипогликемија уз сулфонилуреје или инсулин
- Тромбоцитопенија изазвана леком (низак број тромбоцита) и стварање антитела (имуногеност)
Дозирање према упутству за лек
Упутство за лек (Byetta): 5 µg убризгано двапут дневно у року од 60 минута пре јутарњег и вечерњег оброка, по потреби повећано на 10 µg двапут дневно после месец дана.
Регулаторни статус
| Регион | Година | Одобрено за |
|---|---|---|
| USFDA | 2005Повучено 2024. | Дијабетес типа 2 (инјекција двапут дневно) |
| USFDA | 2012Повучено 2024. | Дијабетес типа 2 (једном недељно, продужено ослобађање; Bydureon BCise од 2017) |
| USFDA | 2024 | Дијабетес типа 2 (генерички ексенатид пен компаније Amneal који се примењује двапут дневно, са Byetta као референтним леком) |
| EUEMA | 2006 | Дијабетес типа 2 |
| EUEMA | 2011 | Дијабетес типа 2 |
Статус по земљама
| Јурисдикција | Статус | Извор |
|---|---|---|
| USСједињене Америчке Државе | Лек са дозволом за промет | Извор 12 |
| EUЕвропска унија | Лек са дозволом за промет | Извор 10 |
| UKУједињено Краљевство | Повучено | Извор 13 |
| AUАустралија | Повучено | Извор 14 |
| CAКанада | Повучено | Извор 15 |
Испитивања која вреди пратити: Exenatide
Exenatide for smoking cessation(отвара извор у новој картици)
Exenatide for Smoking Cessation and Prevention of Weight Gain
Хронологија
2026
2025
2024
- БезбедностБезбедносни комитет EMA није утврдио узрочну везу између GLP-1 лекова и самоубилачких мисли
- Одобрено, US (FDA)Дијабетес типа 2 (генерички ексенатид пен компаније Amneal који се примењује двапут дневно, са Byetta као референтним леком)
- Повучено, US (FDA)Дијабетес типа 2 (инјекција двапут дневно)
- Повучено, US (FDA)Дијабетес типа 2 (једном недељно, продужено ослобађање; Bydureon BCise од 2017)
2012
- Одобрено, US (FDA)Дијабетес типа 2 (једном недељно, продужено ослобађање; Bydureon BCise од 2017)
2011
- Одобрено, EU (EMA)Дијабетес типа 2
2006
- Одобрено, EU (EMA)Дијабетес типа 2
2005
- Одобрено, US (FDA)Дијабетес типа 2 (инјекција двапут дневно)
Извори
- 01Byetta (exenatide) injection: prescribing information(отвара извор у новој картици)
- 02Exenatide (D04121): sequence and structure entry(отвара извор у новој картици)
- 03Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom(отвара извор у новој картици)
- 04Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (EXSCEL)(отвара извор у новој картици)
- 05Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial(отвара извор у новој картици)
- 06Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease (Exenatide-PD3)(отвара извор у новој картици)
- 07Drugs@FDA: Byetta (NDA 021773), marketing status discontinued(отвара извор у новој картици)
- 08Discontinuation of Bydureon BCise and Byetta(отвара извор у новој картици)
- 09Amneal receives U.S. FDA approval of exenatide, its first generic injectable GLP-1 agonist(отвара извор у новој картици)
- 10Byetta: EPAR (European public assessment report)(отвара извор у новој картици)
- 11Bydureon: EPAR (European public assessment report)(отвара извор у новој картици)
- 12Drugs@FDA: Exenatide (ANDA 206697, Amneal)(отвара извор у новој картици)
- 13NHS Circular MSAN (2025) 48: Medicine Supply Alert Notice, Exenatide (Bydureon BCise) 2mg/0.85ml prolonged-release suspension for injection pre-filled pen(отвара извор у новој картици)
- 14BYETTA 10 exenatide 10 micrograms/40 microlitres (2.4mL in total) solution for injection multidose cartridge Cancelled under Section 30(1)(c) of the Act(отвара извор у новој картици)
- 15Drug Product Database: Byetta (DIN 02361817)(отвара извор у новој картици)
Едукативне информације, а не медицински савет. Разговарајте са лекаром пре него што почнете да узимате, прекинете или промените било који лек.