Exenatide
GLP-1-receptoragonist
Status
Goedgekeurd
De eerste goedgekeurde GLP-1-receptoragonist (FDA 2005, EMA 2006); AstraZeneca stopte in oktober 2024 in de VS met Byetta en Bydureon BCise, maar een door de FDA goedgekeurde generieke exenatide-pen (Amneal, november 2024) blijft op de Amerikaanse markt en beide merken zijn in de EU nog steeds toegelaten.
Bewijs
Sterk
Placebogecontroleerde fase 3-studies toonden de glucoseverlaging aan, en de uitkomstenstudie EXSCEL (14.752 patiënten) beoordeelde de cardiovasculaire veiligheid.
Vertaald uit het Engelse origineel, dat de referentieversie blijft. Lees het in het Engels
Exenatide is een synthetische kopie van exendine-4, een peptide van 39 aminozuren dat voor het eerst werd gevonden in het gif van het Gila-monster. Het was de eerste GLP-1-receptoragonist die werd goedgekeurd voor diabetes type 2, als injectie twee keer per dag (Byetta) en later als wekelijkse vorm met verlengde afgifte (Bydureon).
Structuur
39 aminozurenWijs een bolletje aan, of selecteer de keten en gebruik de pijltjestoetsen, om de naam te zien. Kies een chemische groep om die te markeren.
Sequentie als tekst
H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Waarvoor het wordt gebruikt
- Diabetes type 2, glykemische controle (goedgekeurd)
- Ziekte van Parkinson, geen voordeel in fase 3 (onderzocht)
Hoe het werkt
Exenatide is een hagedissenpeptide waarvan de sequentie gedeeltelijk overlapt met menselijk GLP-1 en dat de menselijke GLP-1-receptor bindt en activeert. Het verhoogt de glucoseafhankelijke insulinesecretie, onderdrukt te hoog glucagon en vertraagt de maaglediging, wat de nuchtere glucose en de glucose na de maaltijd verlaagt. Het wordt vooral via filtratie in de nieren verwijderd en heeft een halfwaardetijd van ongeveer 2,4 uur, dus de vorm met directe afgifte wordt twee keer per dag geïnjecteerd, terwijl een formulering met verlengde afgifte dosering eenmaal per week mogelijk maakt.
Hoe sterk het bewijs is
Sterk
Placebogecontroleerde registratiestudies lieten dalingen van de HbA1c zien wanneer exenatide werd toegevoegd aan metformine, een sulfonylureumderivaat of beide. EXSCEL randomiseerde 14.752 mensen met diabetes type 2 naar exenatide eenmaal per week of placebo gedurende een mediane periode van 3,2 jaar: ernstige cardiovasculaire voorvallen traden op bij 11,4% tegenover 12,2%, wat de veiligheid bevestigde (non-inferioriteit) maar geen voordeel bewees (P=0,06 voor superioriteit). Bij de ziekte van Parkinson wees een studie met 62 patiënten (2017) op een motorisch voordeel, maar de fase 3-studie Exenatide-PD3 met 194 patiënten (2025) vond na 96 weken geen ziekteveranderend effect.
Risico's en bijwerkingen
- Misselijkheid, braken en diarree
- Acute pancreatitis en acute galblaasaandoeningen
- Acuut nierletsel door uitdroging; niet aanbevolen bij een ernstig verminderde nierfunctie
- Hypoglykemie met sulfonylureumderivaten of insuline
- Door het geneesmiddel veroorzaakte trombocytopenie (weinig bloedplaatjes) en vorming van antistoffen (immunogeniciteit)
Dosering volgens de bijsluiter
Productinformatie (Byetta): 5 microgram twee keer per dag geïnjecteerd binnen 60 minuten vóór de ochtend- en avondmaaltijd, zo nodig na een maand verhoogd naar 10 microgram twee keer per dag.
Regulatoire status
| Regio | Jaar | Goedgekeurd voor |
|---|---|---|
| USFDA | 2005Teruggetrokken in 2024 | Diabetes type 2 (injectie twee keer per dag) |
| USFDA | 2012Teruggetrokken in 2024 | Diabetes type 2 (eenmaal per week met verlengde afgifte; Bydureon BCise vanaf 2017) |
| USFDA | 2024 | Diabetes type 2 (generieke exenatide-pen voor twee keer per dag van Amneal, met Byetta als referentie) |
| EUEMA | 2006 | Diabetes type 2 |
| EUEMA | 2011 | Diabetes type 2 |
Status per land
| Rechtsgebied | Status | Bron |
|---|---|---|
| USVerenigde Staten | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 12 |
| EUEuropese Unie | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 10 |
| UKVerenigd Koninkrijk | Teruggetrokken | Bron 13 |
| AUAustralië | Teruggetrokken | Bron 14 |
| CACanada | Teruggetrokken | Bron 15 |
Te volgen studies met Exenatide
Exenatide for smoking cessation(opent de bron in een nieuw tabblad)
Exenatide for Smoking Cessation and Prevention of Weight Gain
Tijdlijn
2026
2025
2024
- VeiligheidVeiligheidscomité van het EMA vindt geen oorzakelijk verband tussen GLP-1-middelen en suïcidale gedachten
- Goedgekeurd, US (FDA)Diabetes type 2 (generieke exenatide-pen voor twee keer per dag van Amneal, met Byetta als referentie)
- Teruggetrokken, US (FDA)Diabetes type 2 (injectie twee keer per dag)
- Teruggetrokken, US (FDA)Diabetes type 2 (eenmaal per week met verlengde afgifte; Bydureon BCise vanaf 2017)
2012
- Goedgekeurd, US (FDA)Diabetes type 2 (eenmaal per week met verlengde afgifte; Bydureon BCise vanaf 2017)
2011
- Goedgekeurd, EU (EMA)Diabetes type 2
2006
- Goedgekeurd, EU (EMA)Diabetes type 2
2005
- Goedgekeurd, US (FDA)Diabetes type 2 (injectie twee keer per dag)
Bronnen
- 01Byetta (exenatide) injection: prescribing information(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 02Exenatide (D04121): sequence and structure entry(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 03Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 04Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (EXSCEL)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 05Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 06Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease (Exenatide-PD3)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 07Drugs@FDA: Byetta (NDA 021773), marketing status discontinued(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 08Discontinuation of Bydureon BCise and Byetta(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 09Amneal receives U.S. FDA approval of exenatide, its first generic injectable GLP-1 agonist(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 10Byetta: EPAR (European public assessment report)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 11Bydureon: EPAR (European public assessment report)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 12Drugs@FDA: Exenatide (ANDA 206697, Amneal)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 13NHS Circular MSAN (2025) 48: Medicine Supply Alert Notice, Exenatide (Bydureon BCise) 2mg/0.85ml prolonged-release suspension for injection pre-filled pen(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 14BYETTA 10 exenatide 10 micrograms/40 microlitres (2.4mL in total) solution for injection multidose cartridge Cancelled under Section 30(1)(c) of the Act(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 15Drug Product Database: Byetta (DIN 02361817)(opent de bron in een nieuw tabblad)
Educatieve informatie, geen medisch advies. Overleg met een bevoegde zorgverlener voordat je een geneesmiddel start, stopt of verandert.