Exenatide
Агонист на GLP-1 рецептора
Статус
Одобрен
Първият одобрен агонист на GLP-1 рецептора (FDA 2005 г., EMA 2006 г.); AstraZeneca спря Byetta и Bydureon BCise в САЩ през октомври 2024 г., но одобрена от FDA генерична писалка с ексенатид (Amneal, ноември 2024 г.) остава на американския пазар, а и двете марки все още са разрешени в ЕС.
Доказателства
Силни
Плацебо-контролирани изпитвания фаза 3 установиха понижаването на глюкозата, а изпитването за резултати EXSCEL (14 752 пациенти) оцени сърдечно-съдовата безопасност.
Преведено от английския оригинал, който остава водещата версия. Прочетете на английски
Ексенатид е синтетично копие на ексендин-4, пептид от 39 аминокиселини, открит първоначално в отровата на аризонския ядозъб. Той е първият агонист на GLP-1 рецептора, одобрен при диабет тип 2, като инжекция два пъти дневно (Byetta), а по-късно и като седмична форма с удължено освобождаване (Bydureon).
Структура
39 аминокиселиниПосочете топче или изберете веригата и използвайте стрелките, за да видите името му. Изберете химичен тип, за да го откроите.
Последователност като текст
H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
За какво се използва
- Диабет тип 2, гликемичен контрол (одобрен)
- Болест на Паркинсон, без полза във фаза 3 (изследван)
Как действа
Ексенатид е пептид от гущер, чиято последователност частично се припокрива с човешкия GLP-1 и който се свързва с човешкия GLP-1 рецептор и го активира. Той увеличава зависимата от глюкозата секреция на инсулин, потиска неуместно високия глюкагон и забавя изпразването на стомаха, като понижава кръвната захар на гладно и след хранене. Отстранява се главно чрез филтриране в бъбреците и има полуживот от около 2,4 часа, затова формата с незабавно освобождаване се инжектира два пъти дневно, докато форма с удължено освобождаване позволява прилагане веднъж седмично.
Колко силни са доказателствата
Силни
Плацебо-контролираните изпитвания, описани в кратката характеристика на продукта, показаха понижаване на HbA1c, когато ексенатид е добавен към метформин, сулфонилурея или и двете. EXSCEL рандомизира 14 752 души с диабет тип 2 на ексенатид веднъж седмично или плацебо за медиана от 3,2 години: големи сърдечно-съдови събития са настъпили при 11,4% срещу 12,2%, което потвърждава безопасността (неинфериорност), но не доказва полза (P=0,06 за супериорност). При болестта на Паркинсон изпитване с 62 пациенти (2017 г.) загатна за полза по отношение на двигателните симптоми, но изпитването фаза 3 Exenatide-PD3 с 194 пациенти (2025 г.) не установи ефект, модифициращ заболяването, след 96 седмици.
Рискове и нежелани реакции
- Гадене, повръщане и диария
- Остър панкреатит и остро заболяване на жлъчния мехур
- Остро бъбречно увреждане поради дехидратация; не се препоръчва при тежко бъбречно увреждане
- Хипогликемия при употреба със сулфонилурея или инсулин
- Лекарствено индуцирана тромбоцитопения (нисък брой тромбоцити) и образуване на антитела (имуногенност)
Официално дозиране
Според кратката характеристика на продукта (Byetta): 5 микрограма, инжектирани два пъти дневно в рамките на 60 минути преди сутрешното и вечерното хранене, с увеличаване до 10 микрограма два пъти дневно след един месец при нужда.
Регулаторен статус
| Регион | Година | Одобрен за |
|---|---|---|
| USFDA | 2005Изтеглен през 2024 г. | Диабет тип 2 (инжекция два пъти дневно) |
| USFDA | 2012Изтеглен през 2024 г. | Диабет тип 2 (веднъж седмично, с удължено освобождаване; Bydureon BCise от 2017 г.) |
| USFDA | 2024 | Диабет тип 2 (генерична писалка с ексенатид за прилагане два пъти дневно от Amneal, с референтен продукт Byetta) |
| EUEMA | 2006 | Диабет тип 2 |
| EUEMA | 2011 | Диабет тип 2 |
Статус по държави
| Юрисдикция | Статус | Източник |
|---|---|---|
| USСАЩ | Разрешено лекарство | Източник 12 |
| EUЕвропейски съюз | Разрешено лекарство | Източник 10 |
| UKОбединено кралство | Изтеглен | Източник 13 |
| AUАвстралия | Изтеглен | Източник 14 |
| CAКанада | Изтеглен | Източник 15 |
Изпитвания на Exenatide за следене
Exenatide for smoking cessation(отваря източника в нов раздел)
Exenatide for Smoking Cessation and Prevention of Weight Gain
Хронология
2026
2025
2024
- БезопасностКомитетът по безопасност на EMA не откри причинна връзка между лекарствата от групата на GLP-1 и суицидните мисли
- Одобрен, US (FDA)Диабет тип 2 (генерична писалка с ексенатид за прилагане два пъти дневно от Amneal, с референтен продукт Byetta)
- Изтеглен, US (FDA)Диабет тип 2 (инжекция два пъти дневно)
- Изтеглен, US (FDA)Диабет тип 2 (веднъж седмично, с удължено освобождаване; Bydureon BCise от 2017 г.)
2012
- Одобрен, US (FDA)Диабет тип 2 (веднъж седмично, с удължено освобождаване; Bydureon BCise от 2017 г.)
2011
- Одобрен, EU (EMA)Диабет тип 2
2006
- Одобрен, EU (EMA)Диабет тип 2
2005
- Одобрен, US (FDA)Диабет тип 2 (инжекция два пъти дневно)
Източници
- 01Byetta (exenatide) injection: prescribing information(отваря източника в нов раздел)
- 02Exenatide (D04121): sequence and structure entry(отваря източника в нов раздел)
- 03Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom(отваря източника в нов раздел)
- 04Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (EXSCEL)(отваря източника в нов раздел)
- 05Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial(отваря източника в нов раздел)
- 06Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease (Exenatide-PD3)(отваря източника в нов раздел)
- 07Drugs@FDA: Byetta (NDA 021773), marketing status discontinued(отваря източника в нов раздел)
- 08Discontinuation of Bydureon BCise and Byetta(отваря източника в нов раздел)
- 09Amneal receives U.S. FDA approval of exenatide, its first generic injectable GLP-1 agonist(отваря източника в нов раздел)
- 10Byetta: EPAR (European public assessment report)(отваря източника в нов раздел)
- 11Bydureon: EPAR (European public assessment report)(отваря източника в нов раздел)
- 12Drugs@FDA: Exenatide (ANDA 206697, Amneal)(отваря източника в нов раздел)
- 13NHS Circular MSAN (2025) 48: Medicine Supply Alert Notice, Exenatide (Bydureon BCise) 2mg/0.85ml prolonged-release suspension for injection pre-filled pen(отваря източника в нов раздел)
- 14BYETTA 10 exenatide 10 micrograms/40 microlitres (2.4mL in total) solution for injection multidose cartridge Cancelled under Section 30(1)(c) of the Act(отваря източника в нов раздел)
- 15Drug Product Database: Byetta (DIN 02361817)(отваря източника в нов раздел)
Образователна информация, а не медицински съвет. Консултирайте се с медицински специалист, преди да започнете, спрете или промените което и да е лекарство.