Exenatide
GLP-1-Rezeptoragonist
Status
Zugelassen
Der erste zugelassene GLP-1-Rezeptoragonist (FDA 2005, EMA 2006); AstraZeneca stellte Byetta und Bydureon BCise in den USA im Oktober 2024 ein, doch ein von der FDA zugelassener generischer Exenatid-Pen (Amneal, November 2024) ist weiterhin auf dem US-Markt, und beide Marken sind in der EU weiterhin zugelassen.
Evidenz
Stark
Placebokontrollierte Phase-3-Studien belegten die Blutzuckersenkung, und die Endpunktstudie EXSCEL (14.752 Patienten) untersuchte die kardiovaskuläre Sicherheit.
Aus dem englischen Original übersetzt, das die maßgebliche Fassung bleibt. Auf Englisch lesen
Exenatid ist eine synthetische Kopie von Exendin-4, einem Peptid aus 39 Aminosäuren, das zuerst im Gift der Gila-Krustenechse gefunden wurde. Es war der erste für Typ-2-Diabetes zugelassene GLP-1-Rezeptoragonist, als zweimal tägliche Injektion (Byetta) und später als wöchentliche Depotform (Bydureon).
Struktur
39 AminosäurenZeigen Sie auf eine Kugel oder wählen Sie die Kette aus und nutzen Sie die Pfeiltasten, um ihren Namen zu sehen. Wählen Sie eine chemische Gruppe, um sie hervorzuheben.
Sequenz als Text
H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2
Wofür es verwendet wird
- Typ-2-Diabetes, Blutzuckereinstellung (zugelassen)
- Parkinson-Krankheit, kein Nutzen in Phase 3 (untersucht)
Wie es wirkt
Exenatid ist ein Echsenpeptid, dessen Sequenz sich teilweise mit menschlichem GLP-1 deckt und das den menschlichen GLP-1-Rezeptor bindet und aktiviert. Es steigert die glukoseabhängige Insulinausschüttung, unterdrückt unangemessen hohes Glukagon und verlangsamt die Magenentleerung, wodurch der Nüchtern- und der Blutzucker nach dem Essen sinken. Es wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden und hat eine Halbwertszeit von etwa 2,4 Stunden, daher wird die schnell freisetzende Form zweimal täglich injiziert, während eine Depotformulierung eine einmal wöchentliche Gabe ermöglicht.
Wie belastbar die Evidenz ist
Stark
Placebokontrollierte Zulassungsstudien zeigten HbA1c-Senkungen, wenn Exenatid zu Metformin, einem Sulfonylharnstoff oder beidem hinzugefügt wurde. EXSCEL teilte 14.752 Menschen mit Typ-2-Diabetes randomisiert für im Median 3,2 Jahre einmal wöchentlichem Exenatid oder Placebo zu: Schwere kardiovaskuläre Ereignisse traten bei 11,4 % gegenüber 12,2 % auf, was die Sicherheit (Nichtunterlegenheit) bestätigte, aber keinen Nutzen bewies (P = 0,06 für Überlegenheit). Bei der Parkinson-Krankheit deutete eine Studie mit 62 Patienten (2017) auf einen Nutzen für die Motorik hin, doch die Phase-3-Studie Exenatide-PD3 mit 194 Patienten (2025) fand nach 96 Wochen keine krankheitsmodifizierende Wirkung.
Risiken und Nebenwirkungen
- Übelkeit, Erbrechen und Durchfall
- Akute Pankreatitis und akute Gallenblasenerkrankungen
- Akute Nierenschädigung durch Flüssigkeitsmangel; bei schwerer Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen
- Unterzuckerung (Hypoglykämie) zusammen mit Sulfonylharnstoffen oder Insulin
- Arzneimittelbedingte Thrombozytopenie (Mangel an Blutplättchen) und Antikörperbildung (Immunogenität)
Dosierung laut Fachinformation
Fachinformation (Byetta): 5 µg zweimal täglich innerhalb von 60 Minuten vor dem Frühstück und dem Abendessen injiziert, bei Bedarf nach einem Monat Steigerung auf 10 µg zweimal täglich.
Zulassungsstatus
| Region | Jahr | Zugelassen für |
|---|---|---|
| USFDA | 2005Zurückgezogen 2024 | Typ-2-Diabetes (Injektion zweimal täglich) |
| USFDA | 2012Zurückgezogen 2024 | Typ-2-Diabetes (Depotform einmal wöchentlich; Bydureon BCise ab 2017) |
| USFDA | 2024 | Typ-2-Diabetes (generischer Exenatid-Pen zur zweimal täglichen Gabe von Amneal, mit Byetta als Referenzprodukt) |
| EUEMA | 2006 | Typ-2-Diabetes |
| EUEMA | 2011 | Typ-2-Diabetes |
Status nach Land
| Rechtsraum | Status | Quelle |
|---|---|---|
| USVereinigte Staaten | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 12 |
| EUEuropäische Union | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 10 |
| UKVereinigtes Königreich | Zurückgezogen | Quelle 13 |
| AUAustralien | Zurückgezogen | Quelle 14 |
| CAKanada | Zurückgezogen | Quelle 15 |
Studien zu Exenatide im Blick
Exenatide for smoking cessation(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Exenatide for Smoking Cessation and Prevention of Weight Gain
Zeitleiste
2026
2025
2024
- SicherheitEMA-Sicherheitsausschuss findet keinen ursächlichen Zusammenhang zwischen GLP-1-Arzneimitteln und Suizidgedanken
- Zugelassen, US (FDA)Typ-2-Diabetes (generischer Exenatid-Pen zur zweimal täglichen Gabe von Amneal, mit Byetta als Referenzprodukt)
- Zurückgezogen, US (FDA)Typ-2-Diabetes (Injektion zweimal täglich)
- Zurückgezogen, US (FDA)Typ-2-Diabetes (Depotform einmal wöchentlich; Bydureon BCise ab 2017)
2012
- Zugelassen, US (FDA)Typ-2-Diabetes (Depotform einmal wöchentlich; Bydureon BCise ab 2017)
2011
- Zugelassen, EU (EMA)Typ-2-Diabetes
2006
- Zugelassen, EU (EMA)Typ-2-Diabetes
2005
- Zugelassen, US (FDA)Typ-2-Diabetes (Injektion zweimal täglich)
Quellen
- 01Byetta (exenatide) injection: prescribing information(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 02Exenatide (D04121): sequence and structure entry(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 03Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 04Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (EXSCEL)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 05Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 06Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease (Exenatide-PD3)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 07Drugs@FDA: Byetta (NDA 021773), marketing status discontinued(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 08Discontinuation of Bydureon BCise and Byetta(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 09Amneal receives U.S. FDA approval of exenatide, its first generic injectable GLP-1 agonist(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 10Byetta: EPAR (European public assessment report)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 11Bydureon: EPAR (European public assessment report)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 12Drugs@FDA: Exenatide (ANDA 206697, Amneal)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 13NHS Circular MSAN (2025) 48: Medicine Supply Alert Notice, Exenatide (Bydureon BCise) 2mg/0.85ml prolonged-release suspension for injection pre-filled pen(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 14BYETTA 10 exenatide 10 micrograms/40 microlitres (2.4mL in total) solution for injection multidose cartridge Cancelled under Section 30(1)(c) of the Act(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 15Drug Product Database: Byetta (DIN 02361817)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Informationen zu Bildungszwecken, keine medizinische Beratung. Sprechen Sie mit einer Ärztin oder einem Arzt, bevor Sie ein Arzneimittel anwenden, absetzen oder die Behandlung ändern.