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Exenatide

Agoniste du récepteur du GLP-1

Statut

Autorisé

Le premier agoniste du récepteur du GLP-1 autorisé (FDA 2005, EMA 2006) ; AstraZeneca a arrêté la commercialisation de Byetta et de Bydureon BCise aux États-Unis en octobre 2024, mais un stylo d’exénatide générique autorisé par la FDA (Amneal, novembre 2024) reste sur le marché américain, et les deux marques sont toujours autorisées dans l’UE.

Niveau de preuve

Élevé

Des essais de phase 3 contre placebo ont établi la baisse de la glycémie, et l’essai de morbi-mortalité EXSCEL (14 752 patients) a évalué la sécurité cardiovasculaire.

Traduit de l’original anglais, qui reste la version de référence. Lire en anglais

L’exénatide est une copie synthétique de l’exendine-4, un peptide de 39 acides aminés découvert dans le venin du monstre de Gila. Ce fut le premier agoniste du récepteur du GLP-1 autorisé dans le diabète de type 2, en injection deux fois par jour (Byetta), puis sous une forme hebdomadaire à libération prolongée (Bydureon).

Structure

39 acides aminés

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Séquence en texte
H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-L-S-K-Q-M-E-E-E-A-V-R-L-F-I-E-W-L-K-N-G-G-P-S-S-G-A-P-P-P-S-NH2

À quoi il sert

  • Diabète de type 2, contrôle glycémique (autorisé)
  • Maladie de Parkinson, aucun bénéfice en phase 3 (étudié)

Mode d’action

L’exénatide est un peptide de lézard dont la séquence recoupe en partie celle du GLP-1 humain, et qui se lie au récepteur humain du GLP-1 et l’active. Il augmente la sécrétion d’insuline dépendante du glucose, freine un glucagon anormalement élevé et ralentit la vidange de l’estomac, ce qui abaisse la glycémie à jeun et après les repas. Il est éliminé principalement par filtration rénale et a une demi-vie d’environ 2,4 heures : la forme à libération immédiate est donc injectée deux fois par jour, tandis qu’une formulation à libération prolongée permet une administration hebdomadaire.

Solidité des preuves

ÉlevéPlusieurs grands essais contrôlés randomisés chez l’humain.

Les essais contre placebo figurant dans la notice ont montré des baisses de l’HbA1c lorsque l’exénatide était ajouté à la metformine, à un sulfamide hypoglycémiant ou aux deux. EXSCEL a randomisé 14 752 personnes atteintes de diabète de type 2 entre l’exénatide hebdomadaire et un placebo pendant une durée médiane de 3,2 ans : des événements cardiovasculaires majeurs sont survenus chez 11,4 % contre 12,2 %, ce qui a confirmé la sécurité (non-infériorité) sans prouver de bénéfice (P=0,06 pour la supériorité). Dans la maladie de Parkinson, un essai de 62 patients (2017) laissait entrevoir un bénéfice moteur, mais l’essai de phase 3 Exenatide-PD3, mené chez 194 patients (2025), n’a trouvé aucun effet modificateur de la maladie à 96 semaines.

Risques et effets indésirables

  • Nausées, vomissements et diarrhée
  • Pancréatite aiguë et affection aiguë de la vésicule biliaire
  • Insuffisance rénale aiguë due à la déshydratation ; déconseillé en cas d’insuffisance rénale sévère
  • Hypoglycémie avec les sulfamides hypoglycémiants ou l’insuline
  • Thrombopénie d’origine médicamenteuse (plaquettes basses) et formation d’anticorps (immunogénicité)

Posologie officielle

Notice (Byetta) : 5 µg injectés deux fois par jour dans les 60 minutes précédant les repas du matin et du soir, avec passage à 10 µg deux fois par jour après un mois si nécessaire.

Résumé à partir des informations officielles de prescription. Ce n’est pas une recommandation : la posologie se décide avec un prescripteur.

Statut réglementaire

RégionAnnéeAutorisé pour
USFDA2005Retiré en 2024Diabète de type 2 (injection deux fois par jour)
USFDA2012Retiré en 2024Diabète de type 2 (forme hebdomadaire à libération prolongée ; Bydureon BCise depuis 2017)
USFDA2024Diabète de type 2 (stylo générique d’exénatide deux fois par jour d’Amneal, avec Byetta comme référence)
EUEMA2006Diabète de type 2
EUEMA2011Diabète de type 2

Statut par pays

JuridictionStatutSource
USÉtats-UnisMédicament autoriséSource 12
EUUnion européenneMédicament autoriséSource 10
UKRoyaume-UniRetiréSource 13
AUAustralieRetiréSource 14
CACanadaRetiréSource 15
Si un médicament contenant ce peptide est autorisé, vérifié dans les registres de chaque autorité le 1 oct. 2026.

Statut de chaque peptide par pays

Essais sur Exenatide à suivre

  1. Phase 2Terminé

    Exenatide for smoking cessation(ouvre la source dans un nouvel onglet)

    Exenatide for Smoking Cessation and Prevention of Weight Gain

    Achèvement principal : 7 nov. 2025140 participantsPromoteur: The University of Texas Health Science Center, HoustonNCT05610800

Tous les essais à suivre

Chronologie

  1. 2026

    1. SécuritéLe régulateur britannique renforce les mises en garde des GLP-1 sur les pancréatites sévères, nécrosantes et mortelles

  2. 2025

    1. Exenatide for smoking cessation
    2. RechercheUn essai de phase 3 montre que l’exénatide ne ralentit pas la maladie de Parkinson

  3. 2024

    1. SécuritéLe comité de sécurité de l’EMA ne trouve aucun lien de causalité entre les médicaments GLP-1 et les idées suicidaires
    2. Autorisé, US (FDA)Diabète de type 2 (stylo générique d’exénatide deux fois par jour d’Amneal, avec Byetta comme référence)
    3. Retiré, US (FDA)Diabète de type 2 (injection deux fois par jour)
    4. Retiré, US (FDA)Diabète de type 2 (forme hebdomadaire à libération prolongée ; Bydureon BCise depuis 2017)

  4. 2012

    1. Autorisé, US (FDA)Diabète de type 2 (forme hebdomadaire à libération prolongée ; Bydureon BCise depuis 2017)

  5. 2011

    1. Autorisé, EU (EMA)Diabète de type 2

  6. 2006

    1. Autorisé, EU (EMA)Diabète de type 2

  7. 2005

    1. Autorisé, US (FDA)Diabète de type 2 (injection deux fois par jour)

Sources

  1. 01Byetta (exenatide) injection: prescribing information(ouvre la source dans un nouvel onglet) DailyMed, U.S. National Library of Medicine, 2025
  2. 02Exenatide (D04121): sequence and structure entry(ouvre la source dans un nouvel onglet) KEGG DRUG
  3. 03Isolation and characterization of exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma suspectum venom(ouvre la source dans un nouvel onglet) Journal of Biological Chemistry, 1992
  4. 04Effects of Once-Weekly Exenatide on Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes (EXSCEL)(ouvre la source dans un nouvel onglet) New England Journal of Medicine, 2017
  5. 05Exenatide once weekly versus placebo in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial(ouvre la source dans un nouvel onglet) The Lancet, 2017
  6. 06Exenatide once a week versus placebo as a potential disease-modifying treatment for people with Parkinson's disease (Exenatide-PD3)(ouvre la source dans un nouvel onglet) The Lancet, 2025
  7. 07Drugs@FDA: Byetta (NDA 021773), marketing status discontinued(ouvre la source dans un nouvel onglet) U.S. Food and Drug Administration, 2026
  8. 08Discontinuation of Bydureon BCise and Byetta(ouvre la source dans un nouvel onglet) UnitedHealthcare Provider News, 2024
  9. 09Amneal receives U.S. FDA approval of exenatide, its first generic injectable GLP-1 agonist(ouvre la source dans un nouvel onglet) Amneal Pharmaceuticals, 2024
  10. 10Byetta: EPAR (European public assessment report)(ouvre la source dans un nouvel onglet) European Medicines Agency, 2026
  11. 11Bydureon: EPAR (European public assessment report)(ouvre la source dans un nouvel onglet) European Medicines Agency, 2026
  12. 12Drugs@FDA: Exenatide (ANDA 206697, Amneal)(ouvre la source dans un nouvel onglet) U.S. Food and Drug Administration, 2026
  13. 13NHS Circular MSAN (2025) 48: Medicine Supply Alert Notice, Exenatide (Bydureon BCise) 2mg/0.85ml prolonged-release suspension for injection pre-filled pen(ouvre la source dans un nouvel onglet) Scottish Government, Chief Medical Officer Directorate (NHS Scotland), 2025
  14. 14BYETTA 10 exenatide 10 micrograms/40 microlitres (2.4mL in total) solution for injection multidose cartridge Cancelled under Section 30(1)(c) of the Act(ouvre la source dans un nouvel onglet) Therapeutic Goods Administration, 2024
  15. 15Drug Product Database: Byetta (DIN 02361817)(ouvre la source dans un nouvel onglet) Health Canada, 2026
  1. En essais cliniquesAmycretinAgoniste unimoléculaire des récepteurs du GLP-1 et de l’amylinePas de séquence unique68 Interdit par la WADA
  2. Non autoriséAOD-9604Fragment modifié de l’hormone de croissance (peptide de recherche)16 Interdit par la WADA
  3. En essais cliniquesCagrilintideAnalogue de l’amyline à action prolongée (agoniste des récepteurs de l’amyline et de la calcitonine)37 Interdit par la WADA
  4. AutoriséDulaglutideAgoniste du récepteur du GLP-1 (protéine de fusion Fc)31
  5. AutoriséInsulin (human)Hormone peptidique (insuline)51 Interdit par la WADA

Information éducative, pas un avis médical. Parlez à un professionnel de santé qualifié avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un médicament.