PEPTOKING
PT

Dulaglutide

Agonista do recetor de GLP-1 (proteína de fusão Fc)

Estado

Aprovado

Aprovado pela FDA e pela EMA em 2014 para a diabetes tipo 2 (incluindo agora crianças a partir dos 10 anos), com uma indicação nos EUA para reduzir os acontecimentos cardiovasculares major; ao contrário da maioria dos fármacos desta classe, é um medicamento biológico produzido em cultura de células de mamífero, pelo que não é um péptido sintético.

Evidência

Forte

O programa de fase 3 AWARD e o ensaio de resultados cardiovasculares REWIND (9901 participantes) sustentam as suas utilizações aprovadas.

Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês

O dulaglutido é um agonista do recetor de GLP-1 injetado uma vez por semana, produzido pela fusão de dois péptidos análogos do GLP-1 com um fragmento Fc de anticorpo. Está aprovado para a diabetes tipo 2 em adultos e crianças a partir dos 10 anos e, nos EUA, para reduzir os acontecimentos cardiovasculares.

Estrutura

31 aminoácidos
  1. aG31Continues through a 16-residue Gly-Ser linker (GGGGSGGGGSGGGGSA) into a modified human IgG4 Fc domain

Aponte para uma esfera, ou selecione a cadeia e use as teclas de seta, para ver o seu nome. Escolha um tipo químico para o realçar.

Sequência em texto
GLP-1 analog segment (N-terminus of each Fc-fusion chain): H-H-G-E-G-T-F-T-S-D-V-S-S-Y-L-E-E-Q-A-A-K-E-F-I-A-W-L-V-K-G-G-G-OH

Para que é utilizado

  • Diabetes tipo 2 em adultos e crianças a partir dos 10 anos, controlo glicémico (aprovado)
  • Redução dos acontecimentos cardiovasculares major na diabetes tipo 2 com doença cardiovascular ou múltiplos fatores de risco (aprovado)

Como atua

Cada cadeia de dulaglutido transporta um análogo do GLP-1 que ativa o recetor de GLP-1, aumentando a libertação de insulina dependente da glicose, baixando o glucagom e atrasando o esvaziamento do estômago. Alterações perto do terminal N reduzem a degradação pela enzima DPP-4, e a fusão com um fragmento Fc de IgG4 modificado torna a molécula grande e de longa duração, dando-lhe uma semivida de cerca de cinco dias. A porção Fc foi concebida para evitar a ligação aos recetores Fc de alta afinidade.

Qual a solidez da evidência

ForteVários ensaios controlados e aleatorizados de grande dimensão em pessoas.

O REWIND (9901 pessoas com diabetes tipo 2, na maioria sem doença cardiovascular prévia) observou menos acontecimentos cardiovasculares major com dulaglutido 1,5 mg do que com placebo ao longo de uma mediana de 5,4 anos (12,0% vs 13,4%; hazard ratio 0,88). O AWARD-11 (1842 doentes tratados com metformina) mostrou que a dose de 4,5 mg baixou a HbA1c mais do que a de 1,5 mg às 36 semanas (1,77 vs 1,54 pontos), com uma perda de peso ligeiramente maior (4,6 vs 3,0 kg).

Riscos e efeitos secundários

  • Náuseas, diarreia, vómitos e dor abdominal
  • Advertência em caixa: tumores de células C da tiroide em ratos; contraindicado em caso de antecedentes pessoais ou familiares de carcinoma medular da tiroide ou de MEN 2
  • Pancreatite aguda, doença da vesícula biliar e lesão renal aguda por desidratação
  • Hipoglicemia com insulina ou secretagogos da insulina; reações de hipersensibilidade, incluindo anafilaxia
  • Risco de aspiração pulmonar durante a anestesia geral ou a sedação profunda

Posologia oficial

Informação de prescrição: em adultos, começar com 0,75 mg uma vez por semana, aumentar para 1,5 mg após 4 semanas e depois, se necessário, em incrementos de 1,5 mg com pelo menos 4 semanas de intervalo, até 4,5 mg por semana.

Resumida a partir da informação oficial de prescrição. Não é uma recomendação: a posologia é decidida com o médico prescritor.

Situação regulamentar

RegiãoAnoAprovado para
USFDA2014Diabetes tipo 2 (crianças a partir dos 10 anos desde 2022); redução do risco cardiovascular acrescentada em 2020
EUEMA2014Diabetes tipo 2 em adultos e crianças a partir dos 10 anos

Estado por país

JurisdiçãoEstadoFonte
USEstados UnidosMedicamento autorizadoFonte 1
EUUnião EuropeiaMedicamento autorizadoFonte 6
UKReino UnidoMedicamento autorizadoFonte 7
AUAustráliaMedicamento autorizadoFonte 8
CACanadáMedicamento autorizadoFonte 9
Se um medicamento que o contém está autorizado, verificado nos registos de cada autoridade reguladora em 1/10/2026.

Estado de todos os péptidos por país

Ensaios de Dulaglutide a acompanhar

  1. Fase 3Em recrutamento

    AWARD-PEDS PLUS(abre a fonte num novo separador)

    A Study of Dulaglutide (LY2189265) 3.0 mg and 4.5 mg in Pediatric Participants With Type 2 Diabetes Mellitus (AWARD-PEDS PLUS)

    Conclusão primária prevista para dezembro de 202755 participantesPromotor: Eli Lilly and CompanyNCT06739122

Todos os ensaios a acompanhar

Cronologia

  1. 2027

    1. AWARD-PEDS PLUS

  2. 2026

    1. AprovaçãoFDA aprova o Mounjaro para reduzir o risco de enfarte, AVC e morte cardiovascular na diabetes tipo 2
    2. RegulamentaçãoEMA recusa nova indicação de risco cardíaco para o Mounjaro, mas acrescenta os dados do ensaio à informação do medicamento
    3. SegurançaRegulador britânico reforça as advertências dos GLP-1 sobre pancreatite grave, necrotizante e fatal

  3. 2025

    1. RegulamentaçãoOMS inclui o semaglutido, a tirzepatida e outros fármacos GLP-1 na sua lista de medicamentos essenciais
    2. Resultado de ensaioSURPASS-CVOT: tirzepatida iguala o dulaglutido nos resultados cardíacos na diabetes tipo 2
    3. InvestigaçãoEstudo em veteranos mapeia benefícios e riscos dos fármacos GLP-1 em 175 resultados de saúde

  4. 2024

    1. SegurançaComité de segurança da EMA não encontra relação causal entre fármacos GLP-1 e pensamentos suicidas

  5. 2014

    1. Aprovado, US (FDA)Diabetes tipo 2 (crianças a partir dos 10 anos desde 2022); redução do risco cardiovascular acrescentada em 2020
    2. Aprovado, EU (EMA)Diabetes tipo 2 em adultos e crianças a partir dos 10 anos

Fontes

  1. 01Trulicity (dulaglutide) injection: prescribing information(abre a fonte num novo separador) DailyMed, U.S. National Library of Medicine, 2026
  2. 02Dulaglutide (D09889): sequence and structure entry(abre a fonte num novo separador) KEGG DRUG
  3. 03Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND)(abre a fonte num novo separador) The Lancet, 2019
  4. 04Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg Versus Dulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes (AWARD-11)(abre a fonte num novo separador) Diabetes Care, 2021
  5. 05Engineering and characterization of the long-acting GLP-1 analogue LY2189265, an Fc fusion protein(abre a fonte num novo separador) Diabetes/Metabolism Research and Reviews, 2010
  6. 06Trulicity: EPAR (European public assessment report)(abre a fonte num novo separador) European Medicines Agency, 2026
  7. 07Trulicity 1.5 mg solution for injection in pre-filled pen: Summary of Product Characteristics(abre a fonte num novo separador) electronic medicines compendium (emc), 2026
  8. 08TRULICITY dulaglutide (rch) 1.5 mg/0.5 mL solution for injection prefilled pen (217965)(abre a fonte num novo separador) Therapeutic Goods Administration
  9. 09Drug Product Database: Trulicity (DIN 02448602)(abre a fonte num novo separador) Health Canada, 2026
  1. Em ensaios clínicosAmycretinAgonista unimolecular dos recetores de GLP-1 e da amilinaSem sequência única68 Proibido pela WADA
  2. Não aprovadoAOD-9604Fragmento modificado da hormona de crescimento (péptido de investigação)16 Proibido pela WADA
  3. Em ensaios clínicosCagrilintideAnálogo da amilina de ação prolongada (agonista dos recetores da amilina e da calcitonina)37 Proibido pela WADA
  4. AprovadoExenatideAgonista do recetor de GLP-139
  5. AprovadoInsulin (human)Hormona peptídica (insulina)51 Proibido pela WADA

Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.